Annoksen korotustutkimus everolimuusia ja dovitinibia tutkittaessa metastasoitunutta kirkassoluista munuaissyöpää (DEVELOP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histopatologisesti vahvistettu selkeä solumunuaissyöpä, jossa on mitattavissa olevia etäpesäkkeitä CT/MRI-kuvauksessa (vain osa selkeästä soluhistologiasta vaaditaan).
2. Potilaiden etenemisen on oltava VEGF-reseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidon (sunitinibi ja/tai sorafenibi) aikana tai lopettamisen jälkeen.
3. Aiempi rokotehoito tai hoito sytokiineilla (eli IL-2, interferoni) ja/tai VEGF-ligandin estäjillä (bevasitsumabi) on sallittu.
4. Vähintään 18-vuotias (yläikärajaa ei ole)
5. Radiologisesti etenevä sairaus.
6. ECOG-suorituskykytila ​​0 ja 1.
7. Aikaisempi altistuminen kohdistetulle hoidolle viimeisten 4 kuukauden aikana. Kohdennettu hoito koostuu VEGF:ään kohdistetuista aineista tai mTOR-estäjistä. Vähintään 2 viikon tauko hoidosta vaaditaan ennen tutkimukseen osallistumista (bevasitsumabin tapauksessa tämän tauon tulisi olla vähintään 6 viikkoa).
8. Todiste mitattavissa olevasta sairaudesta (eli ≥1 pahanlaatuisen kasvaimen massa, joka voidaan mitata tarkasti vähintään 1 ulottuvuudessa ≥ 20 mm tavanomaisella tietokonetomografialla [CT] tai magneettikuvauksella [MRI] tai ≥10 mm spiraali-TT-skannauksella käyttäen 5 mm tai pienempi yhtenäinen rekonstruktioalgoritmi). Luuvaurioita, askitesta, peritoneaalista karsinomatoosia tai miliaarisia vaurioita, keuhkopussin tai perikardiaalin effuusiota, ihon tai keuhkojen lymfangiittia, kystisiä leesioita tai säteilytettyjä leesioita ei pidetä mitattavissa.

9. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (potilaat, joilla on Gilbertin tauti vapautettu),
   • Seerumin transaminaasit <=3 x ULN (riippumatta maksametastaasien olemassaolosta tai puuttumisesta).
   • Seerumin kreatiniini <=2 x ULN,
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 109/l
   • Verihiutaleet >= 100 x 109/l
10. Elinajanodote > 12 viikkoa
11. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista.
12. Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia ja laboratoriotutkimuksia ja muita opiskelutoimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit

1. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus viimeisen kuuden kuukauden aikana, meneillään oleva vakava sydänsairaus.

2. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, määritellään kaikki naiset, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, poikkeuksetta, Ellei; Ne täyttävät seuraavan postmenopausaalisen määritelmän: 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia tai 6 kuukautta spontaania amenorreaa seerumin FSH-tasoilla > 40 IU/l, OR; sinulla on viimeiset 6 viikkoa leikkauksesta molemminpuolisesta munanpoistosta joko kohdunpoiston kanssa tai ilman TAI;

   Naisten odotetaan käyttävän kahta erilaista ehkäisyä. Seuraavat ehkäisyyhdistelmät ovat hyväksyttäviä:

   • Kirurginen sterilointi (esim. molemminpuolinen munanjohtimien ligaation)
   • Kalvo ja kondomi
   • Kohdunsisäinen laite ja kondomi
   • Kohdunsisäinen laite ja kalvo Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

   Huomautus: Luotettavaa ehkäisyä on ylläpidettävä koko tutkimuksen ajan.

3. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti ennen tutkimuksen aloittamista. Naaraat eivät saa olla raskaana tai imettävät.
4. Mieshenkilöt ja heidän kumppaninsa, jotka eivät käytä kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joihin kuuluu estemenetelmä (esim. kondomi spermisidigeelillä) sekä naiskumppanin toisen ehkäisymenetelmän (esim. hormonaalinen, IUD, estemenetelmä, kuten okklusiivinen korkki spermisidillä). Näiden toimenpiteiden tulisi olla voimassa koko tutkimuksen ajan tutkimuksen loppuunsaattamiskäyntiin saakka, ja miesten tulee pidättäytyä lapsen syntymisestä 12 kuukauden aikana viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
5. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka aiheuttaisi tutkijan arvion mukaan ylimääräisen riskin tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen tai joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen osallistumista varten
6. Potilaat, joilla on äskettäin (viimeisten 3 kuukauden aikana) ollut huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti ja lepoverenpaine > 150/100 mmHg vakaan verenpainelääkityksen kanssa tai ilman sitä, tai potilaat, jotka tarvitsevat maksimiannoksia kalsiumkanavaa salpaajia verenpaineen vakauttamiseksi
7. Keskimääräinen QTc-aika Bazetts-korjauksella > 480 ms seulonta-EKG:ssä tai anamneesissa familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä
8. Kaikki todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (kaksipuolinen, diffuusi, parenkymaalinen keuhkosairaus), erityisesti keuhkofibroosi.
9. Merkittävä verenvuoto (> 30 ml verenvuotoa/jakso edellisten 3 kuukauden aikana) tai hemoptysis (> 5 ml tuoretta verta edellisten 4 viikon aikana)
10. Äskettäin (< 14 päivää) suuri rintakehän tai vatsan leikkaus ennen tutkimukseen tuloa tai kirurginen viilto, joka ei ole täysin parantunut
11. Ratkaisematon toksisuus ≥ CTC-aste 2 (paitsi hiustenlähtö) aikaisemmasta syöpähoidosta.
12. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi asianmukaisesti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai karsinooma in situ tai paikallinen kontrolloitu eturauhassyöpä tai kohdunkaulansyöpä) 2 vuoden sisällä.
13. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu immuunipuutos
14. Muu samanaikainen syöpähoito (lukuun ottamatta LHRH-agonistit).
15. Nykyinen steroidien käyttö. Steroidien samanaikainen käyttö tutkimuksessa tulee katsoa haittatapahtumaksi, ja kliinisten tutkimusten yksikköön tulee ottaa yhteyttä.
16. Edellinen luuytimensiirto
17. Hallitsematon diabetes (paastoglukoosi 2x ULN.)
18. Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, kuten vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, hallitsematon hyperlipidemia, aktiivinen tai hallitsematon infektio, kirroosi tai jatkuva aktiivinen hepatiitti (jos hepatiittia epäillään, tutkimukset on tehtävä) tai vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta.
19. Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa dovitinibin tai everolimuusin imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
20. Potilaat, jotka saavat parhaillaan antikoagulaatiohoitoa terapeuttisilla varfariiniannoksilla.
21. Potilaille, jotka käyttävät vahvoja tai kohtalaisia ​​sytokromi P450 3A4:n estäjiä, ovat ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, atatsanaviiri, nefatsodoni, sakinaviiri, telitromysiini, ritonaviiri, amprenaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri, delavirdiini, flukonatsoleeni, virery, apatsolikonatsoli, fosamprenaviiri, greippimehu, verapamiili, tai diltiatseemi
22. Aivometastaasien esiintyminen