MFS 患者の大動脈硬化に対するアリスキレンと陰性対照の比較

研究デザインと研究集団 研究デザインは、単一センターでの前向き無作為化介入研究でした。 無作為化プロセスを実行して、非盲検デザインでアリスキレン治療群または陰性対照群のいずれかに参加者を割り当てました。 研究期間は、治療期間として 24 週間でした。 治療期間は、RAS 阻害剤 13,25 を使用した以前の研究に基づいて決定されました。 アリスキレンは、治療群の患者に 1 日あたり 150 ～ 300 mg の経口用量で投与されました。 薬物投与は、150 mg のアリスキレンの投与量によるベースライン試験の後に開始され、忍容性と、血管性浮腫、胃腸症状、発疹、痛風、低血圧、および腎結石。 血管性浮腫やアレルギー反応などの深刻な有害事象が発生した場合、患者はアリスキレンの服用を中止しました. 高カリウム血症の発症、ベースラインの 2 倍までの血清クレアチニンの上昇、症候性低血圧、痛風、または腎結石を伴う症例では、減量が考慮されました。 患者がおそらく投薬に関連した不快感および副作用を訴えた場合、研究者の決定に基づいてエスカレーションが行われた後、150mgへの用量減量が行われた.

MFS 患者は、2009 年 11 月から 2014 年 10 月まで、サムスン メディカル センターで募集されました。 すべての患者は、標準的なβ遮断薬療法としてアテノロールを受けていました。 すべての患者は、サムスン医療センター倫理委員会によって承認された研究に参加するための書面によるインフォームド コンセントを与えました。 この試験は ClinicalTrial.gov に登録されています。 (Identifier: NCT01715207) 包含基準は、14～55 歳、Ghent 基準による MFS の診断、少なくとも 3 か月間の β 遮断薬治療、慢性 RAS 阻害薬療法 (すなわち、アンギオテンシン II 受容体遮断薬または ACE 阻害薬) なしでした。スクリーニングの90日前。 -除外基準は、大動脈手術および/または解離の以前の病歴、手術を必要とする重大な弁疾患、大動脈起始部の寸法> 5.0 cm、腎機能障害（クレアチニン>正常上限）、妊娠または研究登録から12か月以内の計画された妊娠または現在の乳房でした摂食、既知の腎動脈狭窄、アリスキレンまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症、フォローアップ中の血清クレアチニンの上昇（ベースラインの> 30％）、重度の脱水をもたらす下痢、痛風または尿管結石の発症、症候性低血圧（収縮期血液症状を伴う圧<90mmHg）、高カリウム血症、およびシクロスポリンAによる併用治療。

フォローアップと転帰 対象となるすべての患者は、最初の検査、1 週間、4 週間、8 週間、16 週間、および 24 週間で、血管性浮腫、胃腸症状、発疹、痛風、低血圧、および腎結石の悪影響を監視するために臨床的に追跡されました。 同じ期間に次の検査データが収集されました: カリウム、心電図、クレアチニン、尿酸、および尿分析。 心エコー評価、末梢 PWV の末梢眼圧測定、中心大動脈血圧および増強指数、心臓磁気共鳴画像法 (心臓 MRI)、およびバイオマーカーを、ベースライン時および治療の 24 週間後に分析しました。

すべての有害事象およびすべての重篤な有害事象を含む安全性情報が収集されました。 研究期間中に発生したすべての重篤な有害事象について、重篤な有害事象フォームへの記入が必要でした。 すべての重篤な有害事象は研究者によって評価され、24 時間以内にノバルティスのセーフティ デスクに報告されました。

主要評価項目は、無作為化後の 24 週間にわたる変化として報告された、24 週間での心臓 MRI による中心大動脈の拡張性でした。 二次エンドポイントは、心臓 MRI による中心大動脈 PWV、中心大動脈血圧 (以下、大動脈血圧) の変化、増大指数、トノメトリーによる末梢 PWV、心エコーによる大動脈起始部の直径、心エコーによる大動脈弁逆流の重症度、および解離/破裂でした。 /動脈瘤の手術。

心血管イメージング - 心エコー検査および心臓 MRI 心臓 MRI 心臓 MRI は、1.5 テスラ スキャナー (Magnetom Avanto、Syngo MR; Siemens Medical Solutions、Erlangen、Germany) を使用して実行されました。 大動脈の直径は、4つのランドマークレベルで測定されました。レベル1、肺動脈の分岐レベルでの上行大動脈。レベル 2、肺動脈の分岐レベルにある上部下行胸部大動脈。レベル 3、横隔膜のレベルにある下行胸部大動脈。レベル 4、腸骨分岐のすぐ上の腹部大動脈。 大動脈硬化を測定するために、シネ イメージングも同じレベルで実行されました。

心臓 MRI 分析 - 中央大動脈拡張性および中央大動脈 PWV MRI の分析は、患者情報を知らされていない経験豊富な観察者によって、商用ソフトウェア (Argus バージョン 4.02、Siemens Medical Systems、ドイツ) を使用して実行されました。 中心大動脈の拡張性を測定するために、収縮期および拡張期の断面積は、シネ画像上の心周期を通じて大動脈の手動輪郭を描くことによって測定されました。 4 つの領域での伸展性は、次の式から得られた値の平均として計算されました。 ) 大動脈領域、Amin は最小 (拡張期) 大動脈領域、Pmax は収縮期血圧 (SBP)、Pmin は拡張期血圧 (DBP) です。 SphygmoCor によって非侵襲的に測定された中心大動脈血圧は、収縮期および拡張期血圧に使用されました。

大動脈 PWV は、MRI 19 を使用して十分に検証された方法に従って測定されました。 速度エンコードされた MRI から、大動脈の輪郭が自動的に検出され、心周期全体で各スライス領域で手動で調整されました。 大動脈の各領域の流れ曲線間の通過時間は、流れ対時間曲線２６～２８の収縮期上昇勾配の中点から決定された。 アップスロープは、波形の最大速度の 40% と 60% のポイント間に線を引くことによって特定されました。 各大動脈レベル間の距離は、大動脈の中心に沿った曲線を使用して、黒い血の画像で測定されました。 これらのデータに基づいて、レベル間の距離と各レベルでの脈波の到達時間差の比として、局所 PWV が計算されました。 PWV は、近位大動脈 (レベル 1 とレベル 2 の間の近位 PWV) と大動脈全体 (レベル 1 とレベル 4 の間の PWV 合計) の 2 つの領域で測定されました。