MFS 환자의 대동맥 경직에 대한 Aliskiren 대 음성 대조군의 비교

연구 설계 및 연구 모집단 연구 설계는 단일 센터에서 전향적 무작위 개입 연구였습니다. 공개 라벨 디자인에서 참가자를 알리스키렌 치료군 또는 음성 대조군에 할당하기 위해 무작위화 프로세스를 수행했습니다. 연구 기간은 치료 기간으로 24주였다. 치료 기간은 RAS 억제제13,25를 사용한 선행 연구를 바탕으로 결정하였다. 알리스키렌은 하루 150~300mg의 경구 투여량으로 치료군 ​​환자에게 투여됐다. 약물 투여는 내약성 및 혈관 부종, 위장관 증상, 발진, 통풍, 저혈압, 신장 결석. 환자들은 혈관 부종 또는 약물과 확실히 관련된 알레르기 반응과 같은 심각한 부작용이 발생한 경우 알리스키렌 복용을 중단했습니다. 고칼륨혈증 발생, 혈청 크레아티닌 수치가 기준선의 2배로 상승, 저혈압 증상, 통풍 또는 신장 결석이 있는 경우 용량 감소를 고려했습니다. 증량 후 150 mg으로 용량 감소는 환자가 아마도 약물과 관련이 있는 불편함 및 부작용을 호소하는 경우 조사관의 결정에 따라 수행되었습니다.

2009년 11월부터 2014년 10월까지 삼성서울병원에서 MFS 환자를 모집하였다. 모든 환자는 표준 β-차단제 요법으로 아테놀롤을 투여받았습니다. 모든 환자는 삼성서울병원 윤리위원회의 승인을 받은 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제출했습니다. 이 시험은 ClinicalTrial.gov에 등록되어 있습니다. (식별자: NCT01715207) 포함 기준은 14~55세, Ghent 기준에 의한 MFS 진단, 최소 3개월 동안 β-차단제 치료, 만성 RAS 억제제 요법(즉, 안지오텐신 II 수용체 차단제 또는 ACE 억제제) 없음 심사 90일 전. 제외 기준은 대동맥 수술 및/또는 박리의 이전 병력, 수술이 필요한 중요한 판막 질환, 대동맥근 크기 > 5.0cm, 신장 기능 장애(크레아티닌 > 정상 상한치), 연구 시작 12개월 이내의 임신 또는 계획된 임신 또는 현재 유방이었습니다. 섭식, 알려진 신동맥 협착증, 알리스키렌 또는 모든 부형제에 대한 과민증, 추적 관찰 중 혈청 크레아티닌 상승(기준선의 > 30%), 심각한 탈수를 초래하는 설사, 통풍 또는 요관 결석 발생, 증후성 저혈압(수축기 혈액 압력 <90mmHg(증상 동반), 고칼륨혈증, 사이클로스포린 A 병용 치료.

후속 조치 및 결과 포함된 모든 환자는 초기 검사, 1주, 4주, 8주, 16주 및 24주에 혈관 부종, 위장관 증상, 발진, 통풍, 저혈압 및 신장 결석의 부작용을 모니터링하기 위해 임상적으로 추적되었습니다. 같은 기간 동안 다음 실험실 데이터가 수집되었습니다: 칼륨, 심전도, 크레아티닌, 요산 및 소변 분석. 심초음파 평가, 말초 PWV의 말초 안압 측정, 중심 대동맥 혈압 및 증가 지수, 심장 자기 공명 영상(심장 MRI) 및 바이오마커를 기준선 및 치료 24주 후에 분석했습니다.

모든 부작용 및 모든 심각한 부작용을 포함하여 안전성 정보를 수집했습니다. 연구 기간 동안 발생한 모든 심각한 부작용에 대해 심각한 부작용 양식을 작성해야 했습니다. 모든 심각한 부작용은 조사관에 의해 평가되었으며 24시간 이내에 Novartis 안전 데스크에 보고되었습니다.

1차 종료점은 무작위 배정 후 24주 동안의 변화로 보고된 24주차 심장 MRI에 의한 중심 대동맥 확장성이었습니다. 2차 종료점은 심장 MRI에 의한 중심 대동맥 PWV, 중심 대동맥 혈압(이하 대동맥 혈압)의 변화, 증가 지수, 안압계에 의한 말초 PWV, 심초음파에 의한 대동맥 뿌리 직경, 심초음파에 의한 대동맥 역류의 정도, 박리/파열이었다. /동맥류 수술.

심혈관 영상 - 심초음파 및 심장 MRI 심장 MRI 심장 MRI는 1.5-Tesla 스캐너(Magnetom Avanto, Syngo MR; Siemens Medical Solutions, Erlangen, Germany)를 사용하여 수행되었습니다. 대동맥 직경은 4개의 랜드마크 수준에서 측정되었습니다: 수준 1, 폐동맥의 분기 수준에서 상행 대동맥; 수준 2, 폐동맥의 분기 수준에서 상부 내림차순 흉부 대동맥; 레벨 3, 다이어프램 레벨의 하행 흉부 대동맥; 레벨 4, 장골 분기 바로 위의 복부 대동맥. 대동맥 경직도를 측정하기 위해 동일한 수준에서 영화 촬영도 수행되었습니다.

심장 MRI 분석 - 중심 대동맥 확장성 및 중심 대동맥 PWV MRI의 분석은 상용 소프트웨어(Argus 버전 4.02, Siemens Medical Systems, Germany)를 사용하여 환자 정보를 모르는 숙련된 관찰자에 의해 수행되었습니다. 중심 대동맥 확장성을 측정하기 위해 수축기 및 확장기 단면적을 씨네 영상에서 심장 주기를 통해 대동맥의 수동 윤곽으로 측정했습니다. 4개 영역에서의 팽창성은 다음 방정식으로부터 얻은 값의 평균으로 계산하였다: Distensibility = (Amax - Amin)/[Amin × (Pmax - Pmin)](10-3mm/Hg), 여기서 Amax는 최대(수축기 ) 대동맥 면적, Amin은 최소(이완기) 대동맥 면적, Pmax는 수축기 혈압(SBP), Pmin은 이완기 혈압(DBP)입니다. SphygmoCor로 비침습적으로 측정한 중심 대동맥 혈압을 수축기 및 이완기 혈압에 사용했습니다.

MRI 19를 이용한 검증된 방법에 따라 대동맥 PWV를 측정하였다. 속도 인코딩 MRI에서 대동맥 윤곽이 자동으로 감지되고 심장 주기 전체에 걸쳐 각 슬라이스 영역에서 수동으로 조정되었습니다. 대동맥의 각 영역의 흐름 곡선 사이의 통과 시간은 흐름 대 시간 곡선 26-28에서 수축기 상승 기울기의 중간점에서 결정되었습니다. 파형에서 최대 속도의 40%와 60% 지점 사이에 선을 그려 업슬로프를 식별했습니다. 각 대동맥 수준 사이의 거리는 대동맥 중심을 따라 곡선을 사용하여 흑혈 이미지에서 측정되었습니다. 이 데이터를 기반으로 맥파가 각 레벨에 도달하는 시간차와 레벨 사이의 거리의 비율로 국부 PWV를 계산했습니다. PWV는 근위 대동맥(수준 1과 수준 2 사이의 근위 PWV) 및 전체 대동맥(수준 1과 수준 4 사이의 PWV 합계)의 두 영역에서 측정되었습니다.