阿利吉仑与阴性对照对 MFS 患者主动脉僵硬度的比较

研究设计和研究人群 研究设计是在单中心进行的前瞻性随机干预研究。 在开放标签设计中，进行了随机化过程，将参与者分配到阿利吉仑治疗组或阴性对照组。 研究期间的持续时间为 24 周，作为治疗的时间范围。 治疗持续时间是根据之前使用 RAS 抑制剂 13,25 的研究决定的。 阿利吉仑以每天 150-300 毫克的口服剂量给予治疗组患者。 给药剂量为 150 mg 阿利吉仑的基线研究后开始给药，在评估耐受性和存在不良反应（如血管性水肿、胃肠道症状、皮疹、痛风、低血压和肾结石。 如果发生与药物明显相关的严重不良事件，例如血管性水肿或过敏反应，患者将停止服用阿利吉仑。 在发生高钾血症、血清肌酐升高至基线两倍、症状性低血压、痛风或肾结石的情况下，考虑减少剂量。 如果患者抱怨可能与药物治疗有关的不适和副作用，则根据研究人员的决定在增加剂量后将剂量减少至 150 mg。

2009 年 11 月至 2014 年 10 月，三星医疗中心招募了 MFS 患者。 所有患者均接受阿替洛尔作为标准 β 受体阻滞剂治疗。 所有患者都签署了参与该研究的书面知情同意书，该研究经三星医疗中心伦理委员会批准。 该试验已在 ClinicalTrial.gov 注册。 （标识符：NCT01715207）纳入标准为 14 至 55 岁，根据根特标准诊断为 MFS，β 受体阻滞剂治疗至少 3 个月，并且未接受慢性 RAS 抑制剂治疗（即血管紧张素 II 受体阻滞剂或 ACE 抑制剂）筛选前 90 天。 排除标准是既往有主动脉手术和/或夹层病史、需要手术的重大瓣膜病、主动脉根部直径 > 5.0 cm、肾功能不全（肌酐 > 正常上限）、进入研究后 12 个月内怀孕或计划怀孕或当前乳房进食、已知肾动脉狭窄、对阿利吉仑或任何赋形剂过敏、随访期间血清肌酐升高（> 基线的 30%）、导致严重脱水的腹泻、痛风或输尿管结石的发展、症状性低血压（收缩压压力 <90 mmHg 有症状）、高钾血症和同时使用环孢菌素 A 治疗。

随访和结果 所有纳入的患者均在初次检查、1 周、4 周、8 周、16 周和 24 周时进行临床随访，以监测血管性水肿、胃肠道症状、皮疹、痛风、低血压和肾结石的不良反应。 同期收集了以下实验室数据：血钾、心电图、肌酐、尿酸和尿液分析。 在基线和治疗 24 周后分析超声心动图评估、外周 PWV 的外周张力测量、中心主动脉血压和增强指数、心脏磁共振成像（心脏 MRI）和生物标志物。

收集了安全信息，包括所有不良事件和所有严重不良事件。 研究期间发生的所有严重不良事件都需要填写严重不良事件表。 所有严重不良事件均由调查人员进行评估，并在 24 小时内报告给诺华安全服务台。

主要终点是 24 周时心脏 MRI 显示的中心主动脉扩张性，报告为随机化后 24 周内的变化。 次要终点是心脏 MRI 的中心主动脉 PWV、中心主动脉血压的变化（以下简称主动脉 BP）、增强指数、眼压测量的外周 PWV、超声心动图的主动脉根部直径、超声心动图的主动脉瓣反流严重程度和夹层/破裂/动脉瘤手术。

心血管成像-超声心动图和心脏 MRI 心脏 MRI 心脏 MRI 使用 1.5 特斯拉扫描仪（Magnetom Avanto，Syngo MR；Siemens Medical Solutions，Erlangen，Germany）进行。 在四个标志性水平测量主动脉直径：水平 1，肺动脉分叉水平的升主动脉； 2级，肺动脉分叉处的上降胸主动脉；水平 3，下降胸主动脉在隔膜水平； 4级，腹主动脉在髂分叉处正上方。 还在相同水平上进行电影成像以测量主动脉僵硬度。

心脏 MRI 分析 - 中央主动脉扩张性和中央主动脉 PWV 的 MRI 分析由对患者信息不知情的有经验的观察员使用商业软件（Argus 4.02 版，德国西门子医疗系统）进行。 为了测量中央主动脉的扩张性，通过在电影图像上的心动周期手动绘制主动脉轮廓来测量收缩期和舒张期的横截面积。 四个区域的可扩展性计算为从以下等式获得的值的平均值：可扩展性 = (Amax - Amin)/[Amin × (Pmax - Pmin)](10-3mm/Hg)，其中 Amax 是最大值（收缩压) 主动脉面积，Amin 是最小（舒张）主动脉面积，Pmax 是收缩压（SBP），Pmin 是舒张压（DBP）。 SphygmoCor 无创测量的中心主动脉血压用于收缩压和舒张压。

主动脉 PWV 是根据经过充分验证的方法使用 MRI 19 测量的。 从速度编码的 MRI 中，主动脉轮廓在整个心动周期的每个切片区域被自动检测和手动调整。 主动脉每个区域的流量曲线之间的传输时间是从流量对时间曲线 26-28 上收缩上升斜率的中点确定的。 通过在波形上最大速度的 40% 和 60% 的点之间画一条线来识别上坡。 使用沿主动脉中心的曲线在黑血图像上测量每个主动脉水平之间的距离。 基于这些数据，区域 PWV 被计算为水平之间的距离与脉搏波到达每个水平之间的时间差的比率。 在两个区域测量 PWV：近端主动脉（1 级和 2 级之间的近端 PWV）和整个主动脉（1 级和 4 级之间的总 PWV）。