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第一選択のドセタキセル/プレドニゾンからカバジタキセル/プレドニゾンおよびその逆のシーケンスへの早期切り替え、転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）の男性における分子マーカーの探索 (TAXYNERGY)

2017年10月11日 更新者：Sanofi

第一選択のドセタキセル/プレドニゾンからカバジタキセル/プレドニゾンおよびその逆の順序への早期切り替えの利点を評価する第II相試験、これまでに治療を受けていない転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）の男性におけるタキサン耐性の分子マーカーとメカニズムを調査化学療法

ドセタキセルとカバジタキセルは、タキサン薬物クラスの癌化学療法剤です。 この研究の目的は、転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）の治療において、参加者がこれら 2 つのタキサン系薬剤（ドセタキセルまたはカバジタキセル、プレドニゾンと併用）のいずれかによる治療を開始するレジメンの利点を調査することです。 4サイクル後に前立腺特異抗原（PSA）値が30％以上減少しない場合は、他のタキサン系薬剤に切り替えられます。 研究計画修正第 3 項に定義されているように、有効性結果は、最初に投与されたタキサンに基づいて 2 つのグループに分けてではなく、どの薬剤 (ドセタキセルまたはカバジタキセル) が最初に投与されたかに関係なく、すべての参加者を合わせてまとめられます。 主要評価項目の 1 つは、試験中の任意の時点で PSA がベースラインから 50% 以上持続的に減少した参加者の割合です。 初期の PSA 反応に基づいて患者にタキサンを切り替える機会を提供することにより、この測定結果と切り替えができなかった研究の結果に違いが生じる可能性があります。 他の主要評価項目は、循環腫瘍細胞 (CTC) バイオマーカー、アンドロゲン受容体核局在率 (%ARNL) および微小管束 (MTB) のベースラインからの変化です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

  • 参加者は、進行性疾患、許容できない毒性、死亡、または参加者がさらなる研究治療を拒否するまで治療を受けました。 すべての参加者は、死亡または研究終了日のいずれか早い方まで追跡調査されました。
  • 研究のカットオフは、最後の参加者の最後の治療から1か月後でした。
  • カットオフ日に生存していた参加者については、全生存期間について追跡調査は行われなかった。

研究の種類

介入

入学 (実際)

63

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294-3300
        • Investigational Site Number 840003
    • District of Columbia
      • Washington, D.C.、District of Columbia、アメリカ、20016-2695
        • Investigational Site Number 840102
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Investigational Site Number 840005
    • Louisiana
      • Metairie、Louisiana、アメリカ、70006
        • Investigational Site Number 840025
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21230
        • Investigational Site Number 840002
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
        • Investigational Site Number 840007
      • Rockville、Maryland、アメリカ、20850
        • Investigational Site Number 840017
    • New Jersey
      • Cherry Hill、New Jersey、アメリカ、08003
        • Investigational Site Number 840010
      • East Orange、New Jersey、アメリカ、07018
        • Investigational Site Number 840015
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Investigational Site Number 840001
      • New York、New York、アメリカ、10029-6574
        • Investigational Site Number 840013
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29414
        • Investigational Site Number 840009
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Investigational Site Number 840012
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53705
        • Investigational Site Number 840004
  • カナダ
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
        • Investigational Site Number 124001
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4M1
        • Investigational Site Number 124004
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2W1S6
        • Investigational Site Number 124002
      • Québec、Quebec、カナダ、G1R 2J6
        • Investigational Site Number 124006
      • Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
        • Investigational Site Number 124005

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • 組織学的または細胞学的に確認された遠隔転移を伴う前立腺腺癌（M1病）。
  • ホルモン療法を受けている間、または外科的去勢後の進行性疾患。
  • 精巣摘出術および/または黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニストまたはアンタゴニストによる効果的な去勢（血清テストステロンレベル≤50 ng/dL）。抗アンドロゲン剤の有無にかかわらず。

除外基準:

  • エストラムスチンおよび術後補助/術前補助療法を除く前立腺がんに対する化学療法が 3 年以上前に完了している。 シピュロイセル-T 免疫療法による以前の治療は、以前に化学療法を受けていない状態の参加者に許可されました。
  • エストラムスチン、放射線療法、または手術による以前の治療からランダム割り当ての時点までに経過した日数が 28 日未満である。
  • -以前のベータ同位体療法、骨盤全体の放射線療法、または骨髄の>30%への放射線療法。
  • ランダム割り当て時点でグレード 1 (国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準 [NCI CTCAE] v4.03) を超える、以前の抗がん剤治療による有害事象 (脱毛症および特定の除外基準に記載されているものを除く)。
  • 18歳未満。
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス >2。
  • 脳転移、制御されていない脊髄圧迫、または癌性髄膜炎の病歴、あるいは脳または軟髄膜疾患の新たな証拠。
  • 以前の悪性腫瘍。 適切に治療された基底細胞がん、皮膚扁平上皮がん、表在性（pTis、pTa、pT1）膀胱がん、および化学療法が 3 年以上前に完了し、参加者が 3 年以上無病状態であるその他のがんは許可されました。 3年。
  • -ランダム割り当て前の30日以内に別の臨床試験に参加し、治験薬による同時治療を行った場合。
  • 研究登録前6か月以内に以下のいずれかに罹患している：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、脳卒中または一過性虚血発作。
  • ランダム割り当て前の3か月以内に次のいずれかに該当する：治療抵抗性の消化性潰瘍疾患、びらん性食道炎または胃炎、感染性または炎症性腸疾患、憩室炎、肺塞栓症、またはその他の制御されていない血栓塞栓症イベント。
  • 後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患または抗レトロウイルス治療を必要とする既知のHIV疾患。
  • 参加者の研究への参加能力を損なう可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、または参加者が研究手順に従うことができない重度の急性または慢性の病状。
  • ビホスホネートまたはデノスマブによる併用治療（登録前4週間用量が安定していた場合を除く）。
  • 研究への登録前に治験審査委員会（IRB）が承認した参加者の署名と日付付きインフォームドコンセントが存在しない。
  • 生殖能力を有し、治験治療期間中に認められた効果的な避妊方法を使用することに同意しなかった参加者。 「効果的な避妊方法」の定義は研究者の判断に基づいています。
  • ドセタキセルまたはポリソルベート80に対する過敏症の病歴。
  • 臓器や骨髄の機能が不十分。
  • コルチコステロイド治療の使用に対する禁忌。
  • 症候性末梢神経障害グレード > 2 (NCI CTCAE v.4.03)。
  • シトクロム P450 3A4/5 の強力な阻害剤または強力な誘導剤による治療（すでにこれらの治療を受けている参加者には 2 週間の休薬期間が必要でした）。

上記の情報は、参加者の臨床試験への参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ドセタキセル + プレドニゾン (治療 A)
サイクル 1 の 1 日目およびその後 3 週間ごと (q3w) にドセタキセル 75 mg/m^2 の静脈内 (IV) 注入。プレドニゾン (またはプレドニゾロン) 10 mg を毎日経口投与と併用。 サイクル4終了時にベースラインからPSAが30%未満減少した参加者は、サイクル5の1日目とその後のq3wにカバジタキセル25mg/m^2 IV注入に切り替え、疾患が進行するまで毎日経口でプレドニゾン（またはプレドニゾロン）10mgを併用した。 (DP)、死亡、許容できない毒性、または参加者のさらなる研究治療の拒否。 サイクル4終了時にベースラインからPSAが30%以上減少した参加者は、DP、死亡、許容できない毒性、または参加者がさらなる研究治療を拒否するまで、切り替え前と同じ治療を継続した。
薬：ドセタキセル (XRP6976)
剤形：濃縮輸液剤 投与経路：静脈内
他の名前：
  • タキソテール®
薬：プレドニン
剤形：錠剤投与経路：経口
実験的：カバジタキセル + プレドニゾン (治療 B)
サイクル 1 の 1 日目およびその後 q3w にカバジタキセル 25 mg/m^2 IV 注入。プレドニゾン (またはプレドニゾロン) 10 mg を毎日経口投与と併用。 サイクル4終了時にベースラインからPSAが30%未満減少した参加者は、サイクル5の1日目とその後のq3wにドセタキセル75mg/m^2 IV点滴に切り替え、DPまで毎日経口でプレドニゾン（またはプレドニゾロン）10mgを併用した。死亡、許容できない毒性、または参加者のさらなる研究治療の拒否。 サイクル4終了時にベースラインからPSAが30%以上減少した参加者は、DP、死亡、許容できない毒性、または参加者がさらなる研究治療を拒否するまで、切り替え前と同じ治療を継続した。
薬：プレドニン
剤形：錠剤投与経路：経口
薬：カバジタキセル (XRP6258)
剤形：濃縮液および輸液用溶媒 投与経路：静脈内
他の名前：
  • Jevtana®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PSA 反応が得られた参加者の割合
時間枠：ベースライン、前投与 3 週間ごと、最後の治療投与後 30 日（治療終了 [EOT]）、3 か月ごと（1 年間）、その後、PSA 進行または研究終了のいずれか早い方まで 6 か月ごと（最大）期間: 60週間)
PSA反応は、両治療群におけるPSAレベルのベースラインからの、全治療中、治療切り替え前および治療切り替え後のPSAレベルの50%以上の減少として定義されました。 PSA の進行は、ベースラインからの PSA の低下 (最低値を上回る 25% [少なくとも 2ng/ml] の増加、少なくとも 3 週間離れた 2 回目の PSA 値で確認)、およびベースラインからの PSA の低下なし ( 12週間の治療後にベースライン値を超えて25%以上[少なくとも2ng/ml]増加。少なくとも3週間離れた2回目のPSA値によって確認される）。 この研究の目的は、どの薬剤（ドセタキセルまたはカバジタキセル）が最初に投与されるかに関係なく、4サイクル後にPSAが30％以上減少しない場合に参加者が別のタキサンに切り替えられるレジメンの利点を調査することであるため、データはドセタキセルによる治療を開始した参加者とカバジタキセルによる治療を開始した参加者を組み合わせて有効性を分析しました。
ベースライン、前投与 3 週間ごと、最後の治療投与後 30 日（治療終了 [EOT]）、3 か月ごと（1 年間）、その後、PSA 進行または研究終了のいずれか早い方まで 6 か月ごと（最大）期間: 60週間)
循環腫瘍細胞 (CTC) における薬物標的の関与: サイクル 4 後の PSA 減少のカテゴリー別のアンドロゲン受容体核局在率 (%ARNL) におけるサイクル 1 8 日目のベースラインからの変化 (50% 以上、50% 以上ではない)
時間枠：ベースラインとサイクル 1 8 日目、サイクル 4
CTC の分析は共同主要評価項目です。 前立腺がん細胞の増殖は、持続的なアンドロゲン受容体 (AR) 核シグナル伝達に依存しています。 タキサン（ドセタキセルやカバジタキセルなど）は、タキサン誘導性微小管束形成（MTB）の結果として、腫瘍細胞の細胞質から核への微小管に沿ったAR輸送を損なうことにより、前立腺がんにおけるその活性の一部を媒介する可能性があります。 血液サンプルをベースラインおよび治療後に収集してCTCを単離し、腫瘍細胞バイオマーカー測定%ARNLおよびMTBスコアについて評価した。 %ARNL は、幾何学的に強化された示差免疫捕捉 (GEDI) によって捕捉された CTC の画像の定量分析によって評価されました。 %ARNL (核内に位置する全細胞 AR の割合) のベースラインからの減少は、AR シグナル伝達の阻害を示している可能性があります。 サイクル 1 8 日目の %ARNL のベースラインからの変化は、サイクル 4 後にベースラインからの PSA 減少（≧50%、≧50% 以外）を示した参加者のカテゴリー別にまとめられます。
ベースラインとサイクル 1 8 日目、サイクル 4
CTCにおける薬物標的関与：MTBにおけるサイクル1 8日目のベースラインからの変化（サイクル4後のベースラインからのPSA低下のカテゴリー別）（≧30％、≧30％ではない）
時間枠：ベースラインとサイクル 1 8 日目、サイクル 4
CTC の分析は共同主要評価項目です。 前立腺がん細胞の増殖は、持続的な AR 核シグナル伝達に依存しています。 タキサン（ドセタキセルやカバジタキセルなど）は、タキサン誘発性 MTB の結果として、腫瘍細胞の細胞質から核への微小管に沿った AR 輸送を損なうことにより、前立腺がんにおけるその活性の一部を媒介する可能性があります。 血液サンプルをベースラインおよび治療後に収集してCTCを単離し、腫瘍細胞バイオマーカー測定%ARNLおよびMTBスコアについて評価した。 GEDI によって取得された CTC の画像内の MTB は、3 人の独立したオペレーターによって、ベースラインと比較した増加について、MTB 増加なしからほとんどの MTB 増加まで 0 ～ 3 のスケールで定性的に評価されました。 MTB のベースラインからの増加は、AR シグナル伝達の阻害を示している可能性があります。 サイクル 1 8 日目の MTB のベースラインからの変化は、サイクル 4 後にベースラインから PSA が減少した参加者のカテゴリーごとにまとめられます (≧30%、≧30% 以外)。
ベースラインとサイクル 1 8 日目、サイクル 4

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースラインからDPまたは何らかの原因または研究の打ち切りによる死亡のいずれか早い方まで（最大期間：60週間）
PFS は、治療をランダムに割り当てた日と、次のいずれかの最初の記録日との間の時間間隔として定義されました: X 線撮影による腫瘍進行 (固形腫瘍における修正反応評価基準 [RECIST1.1] を使用) 切り替え前および試験中）、臨床的進行（骨格関連事象、麻薬性鎮痛薬の漸増を必要とする痛みの増加、尿路閉塞を含む）、PSA の進行、または何らかの原因による死亡。 分析はカプランマイヤー法により行った。
ベースラインからDPまたは何らかの原因または研究の打ち切りによる死亡のいずれか早い方まで（最大期間：60週間）
PSA 無進行生存期間
時間枠：ベースラインから、何らかの原因によるDPまたは死亡または試験終了日のいずれか早い方まで（最大期間：60週間）
切り替え前のPSA無増悪生存期間および研究中のPSA無増悪生存期間は、サイクル1の1日目の日から、最初のPSA増悪または何らかの原因による死亡のいずれか早い日までの時間間隔として定義されました。 PSA の進行は、ベースラインからの PSA の低下 (最低値を上回る 25% [少なくとも 2ng/mL] の増加、少なくとも 3 週間離れた 2 回目の PSA 値で確認)、およびベースラインからの PSA の低下なし ( 12週間の治療後にベースライン値を超えて25%以上[少なくとも2ng/mL]増加。少なくとも3週間離れた2回目のPSA値で確認）。
ベースラインから、何らかの原因によるDPまたは死亡または試験終了日のいずれか早い方まで（最大期間：60週間）
客観的な反応を示した参加者の割合
時間枠：ベースラインからDPまたは研究終了のいずれか早い方まで（最大期間：60週間）
ベースラインからDPまたは研究終了のいずれか早い方まで（最大期間：60週間）
X線写真による無増悪生存期間（rPFS）
時間枠：ベースラインから、放射線学的腫瘍の進行または研究終了のいずれか早い方まで、12週間ごと（最長期間：60週間）
ベースラインから、放射線学的腫瘍の進行または研究終了のいずれか早い方まで、12週間ごと（最長期間：60週間）
臨床的無増悪生存期間 (cPFS)
時間枠：ベースライン、3 週間ごとの投与前、EOT、最初の SRE 発生または死亡または研究終了のいずれか早い方まで 3 か月ごと (1 年間) (最長期間: 60 週間)
cPFSは、切り替え前および研究中に、骨格関連イ​​ベント（SRE）、麻薬性鎮痛薬の段階的増加を必要とする痛みの増加、尿路閉塞などを含めて評価されました。SREには、病的骨折および/または脊髄圧迫、骨放射線照射（放射性同位体または放射性同位元素を含む）の必要性が含まれていました。骨外科）、骨の痛みを治療するための抗腫瘍療法の変更（痛みの増加に直面した場合のビスホスホネートまたはデノスマブの導入を含む）。 痛みは、現在の痛みの強さ（PPI）スケール（0=痛みなし、最大5=耐え難い痛み）と、がん性疼痛に使用される鎮痛薬（非麻薬薬物の場合は1点、麻薬薬物の場合は4点）を使用して評価されました。
ベースライン、3 週間ごとの投与前、EOT、最初の SRE 発生または死亡または研究終了のいずれか早い方まで 3 か月ごと (1 年間) (最長期間: 60 週間)
全生存
時間枠：ベースラインから、何らかの原因または研究の打ち切りによる死亡までのいずれか早い方（最長期間：60週間）
切り替え前の全生存期間および研究中の全生存期間は、ランダム割り当て日から何らかの原因による死亡日から研究終了日までの時間間隔として定義されました。
ベースラインから、何らかの原因または研究の打ち切りによる死亡までのいずれか早い方（最長期間：60週間）
PSA反応が30%以上および50%以上減少した参加者の割合
時間枠：ベースラインからDPまたは研究のカットオフのいずれか早い方まで（最大期間：60週間）
ベースラインから PSA 反応が 30% 以上および 50% 以上低下した参加者を、高効力のアンドロゲン受容体 (AR) 標的薬剤 (AR シグナル伝達阻害剤またはチトクローム P450 17 アルファヒドロキシラーゼ/17,20 リアーゼ [ CYP17]阻害剤）。
ベースラインからDPまたは研究のカットオフのいずれか早い方まで（最大期間：60週間）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Sanofi

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年3月1日

一次修了 (実際)

2015年8月1日

研究の完了 (実際)

2015年8月1日

試験登録日

最初に提出

2012年10月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年10月29日

最初の投稿 (見積もり)

2012年10月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年11月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年10月11日

最終確認日

2016年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CABAZL06056
  • U1111-1130-9893 (その他の識別子：UTN)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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