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Passage précoce du docétaxel/prednisone de première intention au cabazitaxel/prednisone et à la séquence opposée, exploration des marqueurs moléculaires chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) (TAXYNERGY)

11 octobre 2017 mis à jour par: Sanofi

Essai de phase II pour évaluer les avantages du passage précoce du docétaxel/prednisone de première intention au cabazitaxel/prednisone et la séquence opposée, explorant les marqueurs moléculaires et les mécanismes de résistance aux taxanes chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) qui n'ont pas reçu de traitement antérieur Chimiothérapie

Le docétaxel et le cabazitaxel sont des agents chimiothérapeutiques anticancéreux de la classe des taxanes. Le but de cette étude est d'explorer les avantages, pour le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), d'un régime dans lequel les participants commencent un traitement avec l'un de ces deux médicaments taxanes (docétaxel ou cabazitaxel, en association avec la prednisone) et sont remplacés par l'autre médicament taxane si la valeur de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) ne diminue pas ≥ 30 % après 4 cycles. Comme défini dans l'amendement 3 au protocole d'étude, les résultats d'efficacité sont résumés pour tous les participants combinés, quel que soit l'agent (docétaxel ou cabazitaxel) administré initialement, plutôt que séparément pour les deux groupes en fonction du taxane administré initialement. L'une des principales mesures de résultat est le pourcentage de participants présentant une diminution soutenue ≥ 50 % par rapport au niveau de référence du PSA à tout moment pendant l'essai. En offrant aux patients la possibilité de changer de taxane en fonction de la réponse PSA précoce, il peut y avoir une différence de résultat pour cette mesure par rapport au résultat d'une étude où il n'était pas possible de changer. Les autres critères de jugement principaux sont le changement par rapport au niveau de référence des biomarqueurs des cellules tumorales circulantes (CTC), le pourcentage de localisation nucléaire des récepteurs aux androgènes (%ARNL) et le regroupement des microtubules (MTB).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  • Les participants ont été traités jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès ou refus du participant de poursuivre le traitement de l'étude. Tous les participants ont été suivis jusqu'à leur décès ou jusqu'à la date limite de l'étude, selon la première éventualité.
  • La date limite de l'étude était de 1 mois après le dernier traitement du dernier participant.
  • Les participants vivants à la date limite n'ont pas été suivis pour la survie globale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

63

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Investigational Site Number 124001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Investigational Site Number 124004
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W1S6
        • Investigational Site Number 124002
      • Québec, Quebec, Canada, G1R 2J6
        • Investigational Site Number 124006
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Investigational Site Number 124005
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294-3300
        • Investigational Site Number 840003
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, États-Unis, 20016-2695
        • Investigational Site Number 840102
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Investigational Site Number 840005
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, États-Unis, 70006
        • Investigational Site Number 840025
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21230
        • Investigational Site Number 840002
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
        • Investigational Site Number 840007
      • Rockville, Maryland, États-Unis, 20850
        • Investigational Site Number 840017
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, États-Unis, 08003
        • Investigational Site Number 840010
      • East Orange, New Jersey, États-Unis, 07018
        • Investigational Site Number 840015
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Investigational Site Number 840001
      • New York, New York, États-Unis, 10029-6574
        • Investigational Site Number 840013
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29414
        • Investigational Site Number 840009
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Investigational Site Number 840012
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
        • Investigational Site Number 840004

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration :

  • Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement avec métastases à distance documentées (maladie M1).
  • Maladie évolutive pendant le traitement hormonal ou après une castration chirurgicale.
  • Castration efficace (taux de testostérone sérique ≤ 50 ng/dL) par orchidectomie et/ou agonistes ou antagonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante avec ou sans anti-androgènes.

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie antérieure pour le cancer de la prostate, à l'exception de l'estramustine et du traitement adjuvant/néoadjuvant terminé il y a plus de 3 ans. Un traitement antérieur par immunothérapie au sipuleucel-T était autorisé si le participant n'avait pas reçu de chimiothérapie antérieure.
  • Moins de 28 jours se sont écoulés entre le traitement antérieur par l'estramustine, la radiothérapie ou la chirurgie et le moment de l'attribution aléatoire.
  • Traitement antérieur par isotopes bêta, radiothérapie pelvienne entière ou radiothérapie à > 30 % de la moelle osseuse.
  • Événements indésirables (à l'exclusion de l'alopécie et de ceux répertoriés dans les critères d'exclusion spécifiques) de tout traitement anticancéreux antérieur de grade> 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v4.03) au moment de l'attribution aléatoire.
  • Moins de 18 ans.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2.
  • Antécédents de métastases cérébrales, compression incontrôlée de la moelle épinière ou méningite carcinomateuse ou nouvelle preuve de maladie cérébrale ou leptoméningée.
  • Malignité antérieure. Les cancers de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou de la vessie superficiels (pTis, pTa et pT1) traités de manière adéquate étaient autorisés, ainsi que tout autre cancer pour lequel la chimiothérapie avait été terminée il y a ≥ 3 ans et dont le participant était indemne de maladie depuis ≥ 3 années.
  • Participation à un autre essai clinique et à tout traitement concomitant avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'attribution aléatoire.
  • L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude : infarctus du myocarde, angine de poitrine grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire.
  • L'un des éléments suivants dans les 3 mois précédant la répartition aléatoire : ulcère peptique résistant au traitement, œsophagite ou gastrite érosive, maladie infectieuse ou inflammatoire de l'intestin, diverticulite, embolie pulmonaire ou autre événement thromboembolique non contrôlé.
  • Maladies liées au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou maladie à VIH connue nécessitant un traitement antirétroviral.
  • Toute condition médicale aiguë ou chronique grave qui pourrait altérer la capacité du participant à participer à l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, ou participant incapable de se conformer aux procédures de l'étude.
  • Traitement concomitant par biphosphonates ou denosumab sauf si la dose était stable depuis 4 semaines avant l'inscription.
  • Absence de consentement éclairé du participant approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) signé et daté avant l'inscription à l'étude.
  • Participants ayant un potentiel de reproduction qui n'ont pas accepté d'utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace pendant la période de traitement de l'étude. La définition de "méthode de contraception efficace" était basée sur le jugement de l'investigateur.
  • Antécédents d'hypersensibilité au docétaxel ou au polysorbate 80.
  • Fonction inadéquate des organes et de la moelle osseuse.
  • Contre-indications à l'utilisation de la corticothérapie.
  • Grade de neuropathie périphérique symptomatique> 2 (NCI CTCAE v.4.03).
  • Traitement avec des inhibiteurs puissants ou des inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4/5 (une période de sevrage de deux semaines était nécessaire pour les participants qui suivaient déjà ces traitements).

Les informations ci-dessus n'étaient pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Docétaxel + Prednisone (Traitement A)
Docétaxel 75 mg/m^2 en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 du cycle 1 et toutes les 3 semaines (q3w) par la suite, en association avec la prednisone (ou la prednisolone) 10 mg par jour par voie orale. Les participants avec une réduction de l'APS < 30 % par rapport au départ à la fin du cycle 4 sont passés au cabazitaxel 25 mg/m^2 en perfusion IV le jour 1 du cycle 5 et toutes les 3 semaines par la suite, en association avec la prednisone (ou la prednisolone) 10 mg par jour par voie orale jusqu'à la progression de la maladie (DP), décès, toxicité inacceptable ou refus du participant de poursuivre le traitement de l'étude. Les participants avec une réduction de PSA ≥ 30 % par rapport au départ à la fin du cycle 4, ont continué le même traitement qu'ils avaient reçu avant de changer jusqu'au DP, au décès, à une toxicité inacceptable ou au refus du participant de poursuivre le traitement de l'étude.
Médicament: DOCÉTAXEL (XRP6976)
Forme pharmaceutique : Solution à diluer pour perfusion Voie d'administration : Intraveineuse
Autres noms:
  • Taxotère®
Médicament: Prednisone
Forme pharmaceutique : Comprimé Voie d'administration : Voie orale
Expérimental: Cabazitaxel + Prednisone (Traitement B)
Cabazitaxel 25 mg/m^2 en perfusion IV le jour 1 du cycle 1 et toutes les 3 semaines par la suite, en association avec la prednisone (ou la prednisolone) 10 mg par jour par voie orale. Les participants avec une réduction de PSA < 30 % par rapport au départ à la fin du cycle 4 sont passés au docétaxel 75 mg/m^2 en perfusion IV le jour 1 du cycle 5 et toutes les 3 semaines par la suite, en association avec la prednisone (ou la prednisolone) 10 mg par jour jusqu'au DP, décès, toxicité inacceptable ou refus du participant de poursuivre le traitement de l'étude. Les participants avec une réduction de PSA ≥ 30 % par rapport au départ à la fin du cycle 4, ont continué le même traitement qu'ils avaient reçu avant de changer jusqu'au DP, au décès, à une toxicité inacceptable ou au refus du participant de poursuivre le traitement de l'étude.
Médicament: Prednisone
Forme pharmaceutique : Comprimé Voie d'administration : Voie orale
Médicament: CABAZITAXEL (XRP6258)
Forme pharmaceutique : Solution à diluer et solvant pour solution pour perfusion Voie d'administration : Intraveineuse
Autres noms:
  • Jevtana®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec réponse PSA
Délai: Au départ, pré-dose toutes les 3 semaines, 30 jours après la dernière administration du traitement (fin de traitement [EOT]), tous les 3 mois (pendant 1 an) puis tous les 6 mois jusqu'à la progression de l'APS ou la fin de l'étude, selon la première éventualité (maximum durée : 60 semaines)
La réponse du PSA a été définie comme une diminution ≥ 50 % des taux de PSA dans les deux bras de traitement par rapport au départ, pendant tout le traitement, avant le changement de traitement et après le changement de traitement. La progression du PSA a été définie comme une baisse du PSA par rapport à la ligne de base (une augmentation de ≥ 25 % [au moins 2 ng/ml] par rapport à la valeur nadir, confirmée par une deuxième valeur de PSA à au moins 3 semaines d'intervalle) et aucune baisse du PSA par rapport à la ligne de base (un augmentation ≥ 25 % [au moins 2 ng/ml] par rapport à la valeur initiale après 12 semaines de traitement, confirmée par une deuxième valeur de PSA à au moins 3 semaines d'intervalle). Étant donné que le but de cette étude est d'explorer les avantages d'un régime dans lequel les participants passent à un taxane différent si le PSA ne diminue pas ≥ 30 % après 4 cycles, quel que soit l'agent (docétaxel ou cabazitaxel) administré initialement, les données pour les participants qui ont commencé un traitement par docétaxel et pour ceux qui ont commencé un traitement par cabazitaxel ont été combinés pour les analyses d'efficacité.
Au départ, pré-dose toutes les 3 semaines, 30 jours après la dernière administration du traitement (fin de traitement [EOT]), tous les 3 mois (pendant 1 an) puis tous les 6 mois jusqu'à la progression de l'APS ou la fin de l'étude, selon la première éventualité (maximum durée : 60 semaines)
Engagement de la cible médicamenteuse dans les cellules tumorales circulantes (CTC) : changement par rapport à la valeur initiale au cycle 1, jour 8, en pourcentage de localisation nucléaire des récepteurs aux androgènes (%ARNL) par catégories de diminution du PSA par rapport à la valeur initiale (≥ 50 %, pas ≥ 50 %) après le cycle 4
Délai: Ligne de base et Cycle 1 Jour 8, Cycle 4
L'analyse des CTC est un co-critère principal. La croissance des cellules cancéreuses de la prostate dépend de la signalisation nucléaire soutenue des récepteurs aux androgènes (AR). Les taxanes (par exemple, le docétaxel et le cabazitaxel) peuvent médier une partie de leur activité dans le cancer de la prostate en altérant le trafic AR le long des microtubules du cytoplasme des cellules tumorales vers le noyau, en raison du regroupement des microtubules induit par les taxanes (MTB). Des échantillons de sang ont été prélevés au départ et après le traitement pour permettre l'isolement des CTC, qui ont été évalués pour les mesures de biomarqueurs de cellules tumorales %ARNL et score MTB. %ARNL a été évalué par analyse quantitative d'images de CTC capturées par immunocapture différentielle améliorée géométriquement (GEDI). La réduction par rapport à la ligne de base du %ARNL (pourcentage de l'AR cellulaire total situé dans le noyau) peut indiquer une inhibition de la signalisation AR. Le changement par rapport au départ en %ARNL au cycle 1, jour 8, est résumé par catégories de participants présentant une diminution du PSA par rapport au départ (≥ 50 %, pas ≥ 50 %) après le cycle 4.
Ligne de base et Cycle 1 Jour 8, Cycle 4
Engagement de la cible médicamenteuse dans les CTC : changement par rapport à la valeur initiale au cycle 1, jour 8 dans le MTB par catégories de PSA Diminution par rapport à la valeur initiale (≥ 30 %, pas ≥ 30 %) après le cycle 4
Délai: Ligne de base et Cycle 1 Jour 8, Cycle 4
L'analyse des CTC est un co-critère principal. La croissance des cellules cancéreuses de la prostate dépend de la signalisation nucléaire AR soutenue. Les taxanes (p. Des échantillons de sang ont été prélevés au départ et après le traitement pour permettre l'isolement des CTC, qui ont été évalués pour les mesures de biomarqueurs de cellules tumorales %ARNL et score MTB. Le MTB dans les images de CTC capturées par GEDI a été évalué qualitativement par trois opérateurs indépendants pour une augmentation par rapport à la ligne de base sur une échelle de 0 à 3, de aucune à la plupart des augmentations de MTB. L'augmentation par rapport à la ligne de base du MTB peut indiquer une inhibition de la signalisation AR. Le changement par rapport au départ du MTB au cycle 1, jour 8, est résumé par catégories de participants présentant une diminution du PSA par rapport au départ (≥ 30 %, pas ≥ 30 %) après le cycle 4.
Ligne de base et Cycle 1 Jour 8, Cycle 4

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la ligne de base jusqu'au DP ou au décès dû à une cause quelconque ou à l'arrêt de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : 60 semaines)
La SSP a été définie comme l'intervalle de temps entre la date d'attribution aléatoire du traitement et la date de la première documentation de l'un des éléments suivants : progression tumorale radiographique (en utilisant les critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides [RECIST1.1] avant tout changement et pendant l'étude), la progression clinique (y compris les événements osseux, l'augmentation de la douleur nécessitant une escalade des analgésiques narcotiques, l'obstruction urinaire), la progression de l'APS ou le décès quelle qu'en soit la cause. L'analyse a été réalisée par la méthode de Kaplan Meier.
De la ligne de base jusqu'au DP ou au décès dû à une cause quelconque ou à l'arrêt de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : 60 semaines)
Survie sans progression PSA
Délai: De la ligne de base jusqu'au DP ou au décès dû à une cause quelconque ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : 60 semaines)
La survie sans progression du PSA avant tout changement et la survie sans progression du PSA pendant l'étude ont été définies comme l'intervalle de temps entre la date du jour 1 du cycle 1 et la date de la première progression du PSA ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La progression du PSA a été définie comme une baisse du PSA par rapport à la ligne de base (une augmentation de ≥ 25 % [au moins 2 ng/mL] par rapport à la valeur nadir, confirmée par une deuxième valeur de PSA à au moins 3 semaines d'intervalle) et aucune baisse du PSA par rapport à la ligne de base (un augmentation ≥ 25 % [au moins 2 ng/mL] par rapport à la valeur initiale après 12 semaines de traitement, confirmée par une deuxième valeur de PSA à au moins 3 semaines d'intervalle).
De la ligne de base jusqu'au DP ou au décès dû à une cause quelconque ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : 60 semaines)
Pourcentage de participants ayant une réponse objective
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin du DP ou de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : 60 semaines)
De la ligne de base jusqu'à la fin du DP ou de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : 60 semaines)
Survie sans progression radiographique (rPFS)
Délai: À partir de l'inclusion, toutes les 12 semaines jusqu'à la progression radiologique de la tumeur ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : 60 semaines)
À partir de l'inclusion, toutes les 12 semaines jusqu'à la progression radiologique de la tumeur ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : 60 semaines)
Survie sans progression clinique (cPFS)
Délai: Baseline, pré-dose toutes les 3 semaines, EOT, tous les 3 mois (pendant 1 an) jusqu'au premier événement SRE ou au décès ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : 60 semaines)
La SSPc a été évaluée avant le changement et pendant l'étude, y compris les événements liés au squelette (SRE), l'augmentation de la douleur nécessitant une escalade des analgésiques narcotiques, l'obstruction urinaire, etc. Les SRE comprenaient les fractures pathologiques et/ou la compression de la moelle épinière, la nécessité d'une irradiation osseuse chirurgie osseuse), changement de traitement antinéoplasique (dont introduction de bisphosphonates ou de denosumab face à une augmentation de la douleur) pour traiter les douleurs osseuses. La douleur a été évaluée à l'aide de l'échelle d'intensité de la douleur actuelle (IPP) (0 = pas de douleur, jusqu'à 5 = douleur atroce) et des analgésiques utilisés pour la douleur cancéreuse (1 point pour les médicaments non narcotiques et 4 points pour les médicaments narcotiques).
Baseline, pré-dose toutes les 3 semaines, EOT, tous les 3 mois (pendant 1 an) jusqu'au premier événement SRE ou au décès ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : 60 semaines)
La survie globale
Délai: De la ligne de base jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause ou la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : 60 semaines)
La survie globale avant le changement et la survie globale pendant l'étude ont été définies comme l'intervalle de temps entre la date d'attribution aléatoire et la date du décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à la date de clôture de l'étude.
De la ligne de base jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause ou la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : 60 semaines)
Pourcentage de participants avec une réduction ≥30 % et ≥50 % de la réponse PSA
Délai: De la ligne de base jusqu'au DP ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : 60 semaines)
Les participants présentant une réduction ≥ 30 % et ≥ 50 % de la réponse PSA par rapport à la ligne de base ont été évalués chez les participants qui avaient déjà été traités avec un agent ciblant les récepteurs androgènes (AR) à haute puissance (inhibiteur de signalisation AR ou cytochrome P450 17 alphahydroxylase/17,20 lyase [ inhibiteur du CYP 17]).
De la ligne de base jusqu'au DP ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité (durée maximale : 60 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2012

Première publication (Estimation)

31 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 novembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2017

Dernière vérification

1 août 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CABAZL06056
  • U1111-1130-9893 (Autre identifiant: UTN)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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