Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ранний переход с доцетаксела/преднизона первой линии на кабазитаксел/преднизолон и обратная последовательность, изучение молекулярных маркеров у мужчин с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (мКРРПЖ) (TAXYNERGY)

11 октября 2017 г. обновлено: Sanofi

Испытание фазы II для оценки преимуществ раннего перехода с доцетаксела/преднизона первой линии на кабазитаксел/преднизолон и противоположную последовательность, изучение молекулярных маркеров и механизмов резистентности к таксанам у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), ранее не получавших Химиотерапия

Доцетаксел и кабазитаксел являются химиотерапевтическими препаратами класса таксанов. Целью данного исследования является изучение пользы для лечения метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы (мКРРПЖ) схемы, при которой участники начинают лечение одним из этих двух таксановых препаратов (доцетаксел или кабазитаксел в сочетании с преднизоном) и переходят на другой препарат таксана, если значение простатспецифического антигена (ПСА) не снижается ≥30% после 4 циклов. Как определено в поправке 3 к протоколу исследования, результаты эффективности суммируются для всех участников вместе, независимо от того, какой препарат (доцетаксел или кабазитаксел) вводился первоначально, а не отдельно для двух групп на основе первоначально введенного таксана. Одним из первичных показателей исхода является процент участников с устойчивым снижением ПСА на ≥50% по сравнению с исходным уровнем в любое время в ходе исследования. Предоставление пациентам возможности сменить таксан на основе раннего ответа ПСА может привести к разнице в результатах этой меры по сравнению с результатами исследования, в котором перейти было невозможно. Другими первичными показателями исхода являются изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркеров циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК), процента ядерной локализации рецепторов андрогенов (%ARNL) и образования пучков микротрубочек (MTB).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  • Участников лечили до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти или отказа участника от дальнейшего исследуемого лечения. За всеми участниками наблюдали до смерти или до даты прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
  • Пороговое значение исследования составило 1 месяц после последнего лечения последнего участника.
  • За участниками, оставшимися в живых на момент окончания исследования, не наблюдали общую выживаемость.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

63

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Investigational Site Number 124001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 4M1
        • Investigational Site Number 124004
      • Montreal, Quebec, Канада, H2W1S6
        • Investigational Site Number 124002
      • Québec, Quebec, Канада, G1R 2J6
        • Investigational Site Number 124006
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
        • Investigational Site Number 124005
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-3300
        • Investigational Site Number 840003
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20016-2695
        • Investigational Site Number 840102
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Investigational Site Number 840005
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Соединенные Штаты, 70006
        • Investigational Site Number 840025
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21230
        • Investigational Site Number 840002
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • Investigational Site Number 840007
      • Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20850
        • Investigational Site Number 840017
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Соединенные Штаты, 08003
        • Investigational Site Number 840010
      • East Orange, New Jersey, Соединенные Штаты, 07018
        • Investigational Site Number 840015
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Investigational Site Number 840001
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029-6574
        • Investigational Site Number 840013
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29414
        • Investigational Site Number 840009
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Investigational Site Number 840012
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
        • Investigational Site Number 840004

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения :

  • Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы с подтвержденными отдаленными метастазами (болезнь М1).
  • Прогрессирование заболевания на фоне приема гормональной терапии или после хирургической кастрации.
  • Эффективная кастрация (уровень сывороточного тестостерона ≤50 нг/дл) путем орхиэктомии и/или агонистов или антагонистов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона с антиандрогенами или без них.

Критерий исключения:

  • Предыдущая химиотерапия рака предстательной железы, за исключением эстрамустина и адъювантного/неоадъювантного лечения, завершенного >3 лет назад. Предварительное лечение иммунотерапией сипулеуцел-Т было разрешено при условии, что участник не получал предшествующую химиотерапию.
  • С момента предшествующего лечения эстрамустином, лучевой терапией или хирургическим вмешательством до момента случайного распределения прошло менее 28 дней.
  • Предшествующая бета-изотопная терапия, лучевая терапия всего таза или лучевая терапия >30% костного мозга.
  • Нежелательные явления (за исключением алопеции и тех, которые перечислены в конкретных критериях исключения) от любого предшествующего противоопухолевого лечения степени> 1 (Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений [NCI CTCAE] v4.03) во время случайного распределения.
  • Возраст менее 18 лет.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) >2.
  • Метастазы в головной мозг, неконтролируемая компрессия спинного мозга или карциноматозный менингит в анамнезе или новые признаки поражения головного мозга или лептоменингеального заболевания.
  • Предшествующее злокачественное новообразование. Адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи или поверхностный (pTis, pTa и pT1) рак мочевого пузыря разрешались, а также любой другой рак, по поводу которого химиотерапия была завершена ≥ 3 лет назад и от которого у участника не было признаков заболевания в течение ≥ 3 года.
  • Участие в другом клиническом исследовании и любом одновременном лечении любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до случайного распределения.
  • Любое из следующего в течение 6 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инсульт или транзиторная ишемическая атака.
  • Любое из следующего в течение 3 месяцев до случайного распределения: резистентная к лечению язвенная болезнь, эрозивный эзофагит или гастрит, инфекционное или воспалительное заболевание кишечника, дивертикулит, легочная эмболия или другое неконтролируемое тромбоэмболическое событие.
  • Заболевания, связанные с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или известные ВИЧ-инфекции, требующие антиретровирусного лечения.
  • Любое тяжелое острое или хроническое заболевание, которое может ухудшить способность участника участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов исследования, или участник, неспособный соблюдать процедуры исследования.
  • Сопутствующее лечение бифосфонатами или деносумабом, за исключением случаев, когда доза оставалась стабильной в течение 4 недель до включения в исследование.
  • Отсутствие подписанного и датированного одобренного Институциональным контрольным советом (IRB) информированного согласия участника до включения в исследование.
  • Участники с репродуктивным потенциалом, которые не согласились использовать принятый и эффективный метод контрацепции в течение периода исследуемого лечения. Определение «эффективный метод контрацепции» было основано на заключении исследователя.
  • Гиперчувствительность к доцетакселу или полисорбату в анамнезе 80.
  • Неадекватная функция органов и костного мозга.
  • Противопоказания к применению кортикостероидной терапии.
  • Симптоматическая периферическая невропатия >2 степени (NCI CTCAE v.4.03).
  • Лечение сильными ингибиторами или сильными индукторами цитохрома P450 3A4/5 (двухнедельный период вымывания был необходим для участников, которые уже получали эти препараты).

Приведенная выше информация не предназначалась для включения всех соображений, касающихся потенциального участия участника в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Доцетаксел + преднизолон (лечение А)
Доцетаксел 75 мг/м^2 внутривенно (в/в) в виде инфузии в 1-й день цикла 1 и затем каждые 3 недели (q3w) в комбинации с преднизоном (или преднизолоном) 10 мг перорально ежедневно. Участники со снижением уровня ПСА <30% по сравнению с исходным уровнем в конце цикла 4 перешли на внутривенную инфузию кабазитаксела 25 мг/м^2 в 1-й день цикла 5 и затем каждые 3 недели в комбинации с преднизоном (или преднизолоном) 10 мг перорально ежедневно до прогрессирования заболевания. (ДП), смерть, неприемлемая токсичность или отказ участника от дальнейшего исследуемого лечения. Участники со снижением уровня ПСА на ≥30% по сравнению с исходным уровнем в конце цикла 4 продолжали получать то же лечение, которое они получали до переключения, до DP, смерти, неприемлемой токсичности или отказа участника от дальнейшего исследуемого лечения.
Лекарство: ДОЦЕТАКСЕЛ (XRP6976)
Лекарственная форма: Концентрат для приготовления раствора для инфузий Способ введения: Внутривенно
Другие имена:
  • Таксотер®
Лекарство: Преднизолон
Лекарственная форма: Таблетка. Способ применения: Перорально.
Экспериментальный: Кабазитаксел + преднизолон (лечение В)
Кабазитаксел 25 мг/м^2 внутривенно инфузионно в 1-й день цикла 1 и далее каждые 3 недели в комбинации с преднизоном (или преднизолоном) 10 мг перорально ежедневно. Участники со снижением уровня ПСА <30% по сравнению с исходным уровнем в конце цикла 4 перешли на инфузию доцетаксела 75 мг/м^2 внутривенно в день 1 цикла 5 и далее каждые 3 недели в комбинации с преднизоном (или преднизолоном) 10 мг перорально ежедневно до ДП, смерть, неприемлемая токсичность или отказ участника от дальнейшего исследуемого лечения. Участники со снижением уровня ПСА на ≥30% по сравнению с исходным уровнем в конце цикла 4 продолжали получать то же лечение, которое они получали до переключения, до DP, смерти, неприемлемой токсичности или отказа участника от дальнейшего исследуемого лечения.
Лекарство: Преднизолон
Лекарственная форма: Таблетка. Способ применения: Перорально.
Лекарство: КАБАЗИТАКСЕЛЬ (XRP6258)
Лекарственная форма: Концентрат и растворитель для приготовления раствора для инфузий Способ введения: Внутривенно
Другие имена:
  • Джевтана®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с ответом PSA
Временное ограничение: Исходный уровень, до введения дозы каждые 3 недели, через 30 дней после последнего введения препарата (окончание лечения [EOT]), каждые 3 месяца (в течение 1 года), затем каждые 6 месяцев до прогрессирования ПСА или окончания исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум продолжительность: 60 недель)
Ответ ПСА определяли как ≥50% снижение уровня ПСА в обеих группах лечения по сравнению с исходным уровнем, в течение всего лечения, до смены лечения и после перехода на другое лечение. Прогрессирование уровня ПСА определяли как снижение уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем (увеличение ≥25% [не менее 2 нг/мл] по сравнению с надирным значением, подтвержденное вторым значением ПСА с промежутком не менее 3 недель) и отсутствием снижения уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем (увеличение увеличение ≥25% [не менее 2 нг/мл] по сравнению с исходным значением после 12 недель лечения, подтвержденное вторым уровнем ПСА с интервалом не менее 3 недель). Поскольку целью данного исследования является изучение преимуществ режима, при котором участников переводят на другой таксан, если ПСА не снижается на ≥30% после 4 циклов, независимо от того, какой препарат (доцетаксел или кабазитаксел) вводится первоначально, данные для участников, которые начали лечение доцетакселом, и для тех, кто начал лечение кабазитакселом, были объединены для анализа эффективности.
Исходный уровень, до введения дозы каждые 3 недели, через 30 дней после последнего введения препарата (окончание лечения [EOT]), каждые 3 месяца (в течение 1 года), затем каждые 6 месяцев до прогрессирования ПСА или окончания исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум продолжительность: 60 недель)
Взаимодействие мишени лекарственного средства с циркулирующими опухолевыми клетками (ЦОК): изменение по сравнению с исходным уровнем в цикле 1. День 8 в проценте ядерной локализации рецепторов андрогенов (% ARNL) по категориям снижения ПСА по сравнению с исходным уровнем (≥50%, не ≥50%) после цикла 4.
Временное ограничение: Исходный уровень и цикл 1 День 8, цикл 4
Анализ ЦОК является ко-первичной конечной точкой. Рост клеток рака предстательной железы зависит от устойчивой передачи сигналов ядерными рецепторами андрогенов (AR). Таксаны (например, доцетаксел и кабазитаксел) могут частично опосредовать свою активность при раке предстательной железы, нарушая перенос АР по микротрубочкам из цитоплазмы опухолевых клеток в ядро ​​в результате таксан-индуцированного связывания микротрубочек (MTB). Образцы крови собирали на исходном уровне и после лечения, чтобы можно было выделить ЦОК, которые оценивали по показателям биомаркеров опухолевых клеток % ARNL и баллу MTB. %ARNL оценивали путем количественного анализа изображений ЦОК, полученных методом дифференциального иммунозахвата с геометрическим усилением (GEDI). Снижение по сравнению с исходным уровнем %ARNL (процент общего клеточного AR, локализованного в ядре) может указывать на ингибирование передачи сигналов AR. Изменение %ARNL по сравнению с исходным уровнем в цикле 1, день 8 суммируется по категориям участников со снижением уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем (≥50%, не ≥50%) после цикла 4.
Исходный уровень и цикл 1 День 8, цикл 4
Взаимодействие с лекарственными препаратами в ЦОК: изменение по сравнению с исходным уровнем в 1-м цикле. 8-й день МТБ по категориям. Снижение уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем (≥30%, не ≥30%) после 4-го цикла
Временное ограничение: Исходный уровень и цикл 1 День 8, цикл 4
Анализ ЦОК является ко-первичной конечной точкой. Рост клеток рака предстательной железы зависит от устойчивой ядерной передачи сигналов AR. Таксаны (например, доцетаксел и кабазитаксел) могут частично опосредовать свою активность при раке предстательной железы, нарушая перенос АР по микротрубочкам из цитоплазмы опухолевых клеток в ядро ​​в результате таксан-индуцированного MTB. Образцы крови собирали на исходном уровне и после лечения, чтобы можно было выделить ЦОК, которые оценивали по показателям биомаркеров опухолевых клеток % ARNL и баллу MTB. MTB на изображениях ЦОК, полученных с помощью GEDI, был качественно оценен тремя независимыми операторами на предмет увеличения по сравнению с исходным уровнем по шкале от 0 до 3 от отсутствия до максимального увеличения MTB. Увеличение по сравнению с исходным уровнем MTB может указывать на ингибирование передачи сигналов AR. Изменение по сравнению с исходным уровнем MTB в цикле 1, день 8, суммируется по категориям участников со снижением уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем (≥30%, не ≥30%) после цикла 4.
Исходный уровень и цикл 1 День 8, цикл 4

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: От исходного уровня до ДП или смерти по любой причине или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (Максимальная продолжительность: 60 недель)
ВБП определяли как временной интервал между датой случайного распределения лечения и датой первой регистрации любого из следующих признаков: прогрессирование опухоли на рентгенограмме (с использованием модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях [RECIST1.1] перед любым переключением и во время исследования), клиническое прогрессирование (включая нарушения со стороны скелета, усиление боли, требующее эскалации наркотических анальгетиков, непроходимость мочевыводящих путей), прогрессирование ПСА или смерть по любой причине. Анализ проводили по методу Каплана Мейера.
От исходного уровня до ДП или смерти по любой причине или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (Максимальная продолжительность: 60 недель)
PSA Progressive Free Survival
Временное ограничение: От исходного уровня до ДП или смерти по любой причине или даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (Максимальная продолжительность: 60 недель)
Выживаемость без прогрессирования ПСА до любого переключения и выживаемость без прогрессирования ПСА во время исследования определяли как временной интервал между датой 1-го дня цикла 1 и датой либо первого прогрессирования ПСА, либо даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Прогрессирование ПСА определяли как снижение уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем (увеличение ≥25% [не менее 2 нг/мл] по сравнению с надирным значением, подтвержденное вторым значением ПСА с промежутком не менее 3 недель) и отсутствием снижения уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем (увеличение увеличение ≥25% [не менее 2 нг/мл] по сравнению с исходным значением после 12 недель лечения, подтвержденное вторым значением ПСА с интервалом не менее 3 недель).
От исходного уровня до ДП или смерти по любой причине или даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (Максимальная продолжительность: 60 недель)
Процент участников с объективным ответом
Временное ограничение: От исходного уровня до DP или завершения исследования, в зависимости от того, что произошло раньше (Максимальная продолжительность: 60 недель)
От исходного уровня до DP или завершения исследования, в зависимости от того, что произошло раньше (Максимальная продолжительность: 60 недель)
Рентгенологическая выживаемость без прогрессирования заболевания (rPFS)
Временное ограничение: От исходного уровня каждые 12 недель до рентгенологической прогрессии опухоли или завершения исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (Максимальная продолжительность: 60 недель)
От исходного уровня каждые 12 недель до рентгенологической прогрессии опухоли или завершения исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (Максимальная продолжительность: 60 недель)
Клиническая выживаемость без прогрессирования (cPFS)
Временное ограничение: Исходный уровень, предварительная доза каждые 3 недели, EOT каждые 3 месяца (в течение 1 года) до первого случая SRE или смерти или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность: 60 недель)
сВБП оценивали до переключения и во время исследования, включая явления, связанные со скелетом (ССО), усиление боли, требующее эскалации наркотических анальгетиков, обструкцию мочевыводящих путей и т. д. ССВ включали патологические переломы и/или компрессию спинного мозга, необходимость облучения костей (включая радиоизотопы или костная хирургия), изменение противоопухолевой терапии (в том числе введение бисфосфонатов или деносумаба на фоне усиления боли) для лечения болей в костях. Боль оценивали с использованием шкалы интенсивности текущей боли (PPI) (0 = отсутствие боли, до 5 = мучительная боль) и анальгетиков, используемых при раковой боли (1 балл для ненаркотических препаратов и 4 балла для наркотических препаратов).
Исходный уровень, предварительная доза каждые 3 недели, EOT каждые 3 месяца (в течение 1 года) до первого случая SRE или смерти или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность: 60 недель)
Общая выживаемость
Временное ограничение: От исходного уровня до смерти по любой причине или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (Максимальная продолжительность: 60 недель)
Общая выживаемость до перехода и общая выживаемость во время исследования определялись как временной интервал от даты случайного распределения до даты смерти по любой причине до даты окончания исследования.
От исходного уровня до смерти по любой причине или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (Максимальная продолжительность: 60 недель)
Процент участников со снижением ответа ПСА на ≥30% и ≥50%
Временное ограничение: От исходного уровня до DP или прекращения исследования, в зависимости от того, что произошло раньше (Максимальная продолжительность: 60 недель)
Участники со снижением ответа ПСА на ≥30% и ≥50% по сравнению с исходным уровнем были оценены у участников, которые ранее лечились высокоэффективным агентом, нацеленным на рецептор андрогена (AR) (ингибитор передачи сигналов AR или цитохром P450 17-альфагидроксилаза / 17,20-лиаза). ингибитор CYP 17].
От исходного уровня до DP или прекращения исследования, в зависимости от того, что произошло раньше (Максимальная продолжительность: 60 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 ноября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 октября 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CABAZL06056
  • U1111-1130-9893 (Другой идентификатор: UTN)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться