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从一线多西他赛/泼尼松早期转换为卡巴他赛/泼尼松和相反的顺序，探索转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 男性的分子标志物 (TAXYNERGY)

2017年10月11日 更新者：Sanofi

II 期试验评估早期从一线多西紫杉醇/泼尼松转换为卡巴他赛/泼尼松和相反顺序的益处，探索先前未接受过转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的男性的分子标志物和紫杉烷耐药机制化疗

多西紫杉醇和卡巴他赛是紫杉烷类药物的癌症化疗药物。 本研究的目的是探索治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的益处，其中参与者开始使用这两种紫杉烷类药物（多西他赛或卡巴他赛，与强的松组合）和如果 4 个周期后前列腺特异性抗原 (PSA) 值未降低 ≥ 30%，则换用其他紫杉烷类药物。 如研究方案修正案 3 中所定义，汇总了所有参与者的疗效结果，而不管最初给予的是哪种药物（多西紫杉醇或卡巴他赛），而不是根据最初给予的紫杉烷分别对两组进行总结。 主要结果指标之一是在试验期间的任何时间 PSA 从基线持续下降 ≥ 50% 的参与者百分比。 通过为患者提供根据早期 PSA 反应转换紫杉烷类药物的机会，该措施的结果可能与无法转换的研究结果存在差异。 其他主要结果指标是循环肿瘤细胞 (CTC) 生物标志物雄激素受体核定位百分比 (%ARNL) 和微管束 (MTB) 相对于基线的变化。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

  • 参与者接受治疗直至出现疾病进展、不可接受的毒性、死亡或参与者拒绝进一步研究治疗。 跟踪所有参与者直至死亡或研究截止日期，以先到者为准。
  • 研究截止时间为最后一名参与者最后一次治疗后 1 个月。
  • 未对在截止日期还活着的参与者进行总生存期跟踪。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

63

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
        • Investigational Site Number 124001
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
        • Investigational Site Number 124004
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2W1S6
        • Investigational Site Number 124002
      • Québec、Quebec、加拿大、G1R 2J6
        • Investigational Site Number 124006
      • Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
        • Investigational Site Number 124005
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294-3300
        • Investigational Site Number 840003
    • District of Columbia
      • Washington, D.C.、District of Columbia、美国、20016-2695
        • Investigational Site Number 840102
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Investigational Site Number 840005
    • Louisiana
      • Metairie、Louisiana、美国、70006
        • Investigational Site Number 840025
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21230
        • Investigational Site Number 840002
      • Bethesda、Maryland、美国、20817
        • Investigational Site Number 840007
      • Rockville、Maryland、美国、20850
        • Investigational Site Number 840017
    • New Jersey
      • Cherry Hill、New Jersey、美国、08003
        • Investigational Site Number 840010
      • East Orange、New Jersey、美国、07018
        • Investigational Site Number 840015
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Investigational Site Number 840001
      • New York、New York、美国、10029-6574
        • Investigational Site Number 840013
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29414
        • Investigational Site Number 840009
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Investigational Site Number 840012
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53705
        • Investigational Site Number 840004

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，并记录有远处转移（M1 病）。
  • 接受激素治疗或手术去势后疾病进展。
  • 通过睾丸切除术和/或促黄体激素释放激素激动剂或拮抗剂（含或不含抗雄激素）进行有效去势（血清睾酮水平≤50 ng/dL）。

排除标准：

  • 前列腺癌的既往化疗，雌莫司汀除外，辅助/新辅助治疗在 3 年前完成。 在参与者未接受先前化疗的情况下，允许先前使用 sipuleucel-T 免疫疗法进行治疗。
  • 从先前用雌莫司汀、放疗或手术治疗到随机分配时间不到 28 天。
  • 先前的 β 同位素治疗、全盆腔放疗或对 >30% 的骨髓进行放疗。
  • 随机分配时任何先前抗癌治疗的不良事件（不包括脱发和特定排除标准中列出的那些）> 1（美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] v4.03）。
  • 未满 18 岁。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 >2。
  • 脑转移病史、不受控制的脊髓压迫或癌性脑膜炎或脑或软脑膜疾病的新证据。
  • 先前的恶性肿瘤。 允许接受充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或浅表（pTis、pTa 和 pT1）膀胱癌，以及 ≥ 3 年前完成化疗且参与者无病时间≥ ≥ 的任何其他癌症3年。
  • 在随机分配前 30 天内参加过另一项临床试验和任何研究药物的任何同时治疗。
  • 参加研究前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭、中风或短暂性脑缺血发作。
  • 随机分配前 3 个月内出现以下任何一种情况：难治性消化性溃疡病、糜烂性食管炎或胃炎、感染性或炎症性肠病、憩室炎、肺栓塞或其他无法控制的血栓栓塞事件。
  • 获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病或已知的需要抗逆转录病毒治疗的 HIV 疾病。
  • 任何可能损害参与者参与研究或干扰研究结果解释或参与者无法遵守研究程序的严重急性或慢性疾病。
  • 与双膦酸盐或狄诺塞麦联合治疗，除非在入组前剂量稳定 4 周。
  • 在参加研究之前没有签署并注明日期的机构审查委员会 (IRB) 批准的参与者知情同意书。
  • 不同意在研究治疗期间使用公认的有效避孕方法的具有生育潜力的参与者。 “有效避孕方法”的定义是基于研究者的判断。
  • 对多西紫杉醇或聚山梨酯 80 过敏史。
  • 器官和骨髓功能不足。
  • 使用皮质类固醇治疗的禁忌症。
  • 有症状的周围神经病变等级 >2 (NCI CTCAE v.4.03)。
  • 用细胞色素 P450 3A4/5 的强抑制剂或强诱导剂治疗（已经接受这些治疗的参与者需要两周的清除期）。

上述信息并非旨在包含与参与者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：多西紫杉醇 + 泼尼松（治疗 A）
在第 1 周期的第 1 天和之后每 3 周 (q3w) 静脉内 (IV) 输注多西紫杉醇 75 mg/m^2，并与泼尼松（或泼尼松龙）10 mg 口服每日联合使用。 在第 4 周期结束时 PSA 从基线减少 <30% 的参与者在第 5 周期的第 1 天和此后每 3 周转为卡巴他赛 25mg/m^2 IV 输注，并与泼尼松（或泼尼松龙）10 mg 口服每日联合使用，直至疾病进展(DP)、死亡、不可接受的毒性或参与者拒绝进一步研究治疗。 在第 4 周期结束时 PSA 从基线减少 ≥ 30% 的参与者继续接受他们在转换之前接受的相同治疗，直到 DP、死亡、不可接受的毒性或参与者拒绝进一步的研究治疗。
药品：多西紫杉醇 (XRP6976)
药物剂型：输液浓缩液给药途径：静脉内
其他名称：
  • 泰索帝®
药品：强的松
药物剂型：片剂给药途径：口服
实验性的：卡巴他赛 + 泼尼松（治疗 B）
卡巴他赛 25 mg/m^2 在第 1 周期的第 1 天静脉输注，此后每 3 周一次，与泼尼松（或泼尼松龙）10 mg 口服每日联合使用。 在第 4 周期结束时 PSA 从基线减少 <30% 的参与者在第 5 周期的第 1 天和此后每 3 周转为多西紫杉醇 75mg/m^2 IV 输注，与泼尼松（或泼尼松龙）10 mg 口服每日联合使用直至 DP，死亡、不可接受的毒性或参与者拒绝进一步研究治疗。 在第 4 周期结束时 PSA 从基线减少 ≥ 30% 的参与者继续接受他们在转换之前接受的相同治疗，直到 DP、死亡、不可接受的毒性或参与者拒绝进一步的研究治疗。
药品：强的松
药物剂型：片剂给药途径：口服
药品：卡巴他赛 (XRP6258)
药物剂型：输液用浓缩液和溶剂给药途径：静脉内
其他名称：
  • Jevtana®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
有 PSA 反应的参与者百分比
大体时间：基线、给药前每 3 周一次，最后一次治疗后 30 天（治疗结束 [EOT]），每 3 个月一次（持续 1 年），然后每 6 个月一次，直到 PSA 进展或研究截止，以较早者为准（最大持续时间：60 周）
PSA 反应定义为两个治疗组的 PSA 水平从基线、整个治疗期间、治疗转换前和治疗转换后下降≥50%。 PSA 进展定义为 PSA 从基线下降（比最低值增加 ≥ 25% [至少 2ng/ml]，由至少相隔 3 周的第二个 PSA 值确认）并且 PSA 从基线没有下降（一个治疗 12 周后比基线值增加 ≥ 25% [至少 2ng/ml]，由至少相隔 3 周的第二个 PSA 值确认）。 因为本研究的目的是探索如果 PSA 在 4 个周期后未降低 ≥ 30%，无论最初使用哪种药物（多西紫杉醇或卡巴他赛），参与者换用不同紫杉烷类药物的方案的益处，数据对于开始使用多西紫杉醇治疗的参与者和开始使用卡巴他赛治疗的参与者，合并进行疗效分析。
基线、给药前每 3 周一次，最后一次治疗后 30 天（治疗结束 [EOT]），每 3 个月一次（持续 1 年），然后每 6 个月一次，直到 PSA 进展或研究截止，以较早者为准（最大持续时间：60 周）
循环肿瘤细胞 (CTC) 中的药物靶点参与：第 1 周期第 8 天雄激素受体核定位百分比 (%ARNL) 与基线相比的变化，按 PSA 类别从第 4 周期后的基线下降（≥50%，不≥50%）
大体时间：基线和周期 1 第 8 天，周期 4
CTC 分析是共同主要终点。 前列腺癌细胞的生长依赖于持续的雄激素受体 (AR) 核信号。 由于紫杉烷诱导的微管束 (MTB)，紫杉烷类（例如，多西紫杉醇和卡巴他赛）可能通过削弱 AR 从肿瘤细胞细胞质到细胞核的微管运输来介导它们在前列腺癌中的某些活性。 在基线和治疗后收集血样以分离 CTC，并评估肿瘤细胞生物标志物测量 %ARNL 和 MTB 评分。 %ARNL 通过对几何增强差异免疫捕获 (GEDI) 捕获的 CTC 图像进行定量分析来评估。 %ARNL（位于细胞核中的总细胞 AR 的百分比）相对于基线的减少可能表明 AR 信号传导受到抑制。 第 1 周期第 8 天的 %ARNL 相对于基线的变化按第 4 周期后 PSA 相对于基线下降（≥50%，不≥50%）的参与者类别进行总结。
基线和周期 1 第 8 天，周期 4
CTC 中的药物靶点参与：MTB 第 1 天第 8 天基线的变化，按 PSA 类别从第 4 周期后基线下降（≥30%，不≥30%）
大体时间：基线和周期 1 第 8 天，周期 4
CTC 分析是共同主要终点。 前列腺癌细胞的生长依赖于持续的 AR 核信号。 作为紫杉烷诱导的 MTB 的结果，紫杉烷（例如，多西他赛和卡巴他赛）可能通过削弱 AR 从肿瘤细胞细胞质到细胞核的微管运输来介导它们在前列腺癌中的某些活性。 在基线和治疗后收集血样以分离 CTC，并评估肿瘤细胞生物标志物测量 %ARNL 和 MTB 评分。 GEDI 捕获的 CTC 图像中的 MTB 由三名独立操作员定性评估与基线相比的增加，范围为 0 到 3，从没有到大多数 MTB 增加。 MTB 从基线的增加可能表明 AR 信号的抑制。 第 1 周期第 8 天 MTB 相对于基线的变化按第 4 周期后 PSA 相对于基线下降（≥30%，不≥30%）的参与者类别进行总结。
基线和周期 1 第 8 天，周期 4

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从基线到 DP 或因任何原因死亡或研究中断，以较早者为准（最长持续时间：60 周）
PFS 被定义为随机分配治疗的日期与首次记录以下任何一项的日期之间的时间间隔：影像学肿瘤进展（使用实体瘤的改良反应评估标准 [RECIST1.1] 在任何转换之前和研究期间）、临床进展（包括骨骼相关事件、需要增加麻醉性镇痛剂的疼痛加剧、尿路梗阻）、PSA 进展或任何原因导致的死亡。 通过Kaplan Meier方法进行分析。
从基线到 DP 或因任何原因死亡或研究中断，以较早者为准（最长持续时间：60 周）
PSA 无进展生存期
大体时间：从基线到 DP 或因任何原因死亡或研究截止日期，以较早者为准（最长持续时间：60 周）
任何转换前的 PSA 无进展生存期和研究期间的 PSA 无进展生存期被定义为第 1 周期第 1 天的日期与首次 PSA 进展或因任何原因死亡的日期之间的时间间隔，以先到者为准。 PSA 进展定义为 PSA 从基线下降（比最低值增加 ≥ 25% [至少 2ng/mL]，由至少相隔 3 周的第二个 PSA 值确认）并且 PSA 从基线没有下降（一个治疗 12 周后比基线值增加 ≥ 25% [至少 2ng/mL]，由至少相隔 3 周的第二个 PSA 值确认）。
从基线到 DP 或因任何原因死亡或研究截止日期，以较早者为准（最长持续时间：60 周）
有客观反应的参与者百分比
大体时间：从基线到 DP 或研究截止，以较早者为准（最长持续时间：60 周）
从基线到 DP 或研究截止，以较早者为准（最长持续时间：60 周）
放射学无进展生存期 (rPFS)
大体时间：从基线开始，每 12 周一次，直到放射学肿瘤进展或研究截止，以较早者为准（最长持续时间：60 周）
从基线开始，每 12 周一次，直到放射学肿瘤进展或研究截止，以较早者为准（最长持续时间：60 周）
临床无进展生存期 (cPFS)
大体时间：基线、每 3 周一次给药前、EOT、每 3 个月一次（持续 1 年）直到第一次 SRE 发生或死亡或研究截止，以较早者为准（最长持续时间：60 周）
cPFS 在转换之前和研究期间进行了评估，包括骨骼相关事件 (SRE)、需要增加麻醉性镇痛药的疼痛加剧、尿路梗阻等。SRE 包括病理性骨折和/或脊髓压迫、需要骨照射（包括放射性同位素或骨手术），改变抗肿瘤疗法（包括在疼痛加剧时引入双膦酸盐或狄诺塞麦）来治疗骨痛。 使用当前疼痛强度 (PPI) 量表（0 = 无疼痛，高达 5 = 极度疼痛）和用于癌症疼痛的镇痛药（非麻醉药物 1 分，麻醉药物 4 分）评估疼痛。
基线、每 3 周一次给药前、EOT、每 3 个月一次（持续 1 年）直到第一次 SRE 发生或死亡或研究截止，以较早者为准（最长持续时间：60 周）
总生存期
大体时间：从基线到因任何原因死亡或研究截止，以较早者为准（最长持续时间：60 周）
转换前的总生存期和研究期间的总生存期定义为从随机分配日期到任何原因导致死亡日期直至研究截止日期的时间间隔。
从基线到因任何原因死亡或研究截止，以较早者为准（最长持续时间：60 周）
PSA 反应降低 ≥ 30% 和 ≥ 50% 的参与者百分比
大体时间：从基线到 DP 或研究截止，以较早者为准（最长持续时间：60 周）
在之前接受过高效雄激素受体 (AR) 靶向药物（AR 信号抑制剂或细胞色素 P450 17 α羟化酶/17,20 裂解酶）治疗的参与者中评估了 PSA 反应较基线降低 ≥ 30% 和 ≥ 50% 的参与者 [ CYP 17]抑制剂）。
从基线到 DP 或研究截止，以较早者为准（最长持续时间：60 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sanofi

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年3月1日

初级完成 (实际的)

2015年8月1日

研究完成 (实际的)

2015年8月1日

研究注册日期

首次提交

2012年10月29日

首先提交符合 QC 标准的

2012年10月29日

首次发布 (估计)

2012年10月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年11月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年10月11日

最后验证

2016年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CABAZL06056
  • U1111-1130-9893 (其他标识符：UTN)

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