Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tidlig skift fra førstelinje Docetaxel/Prednison til Cabazitaxel/Prednison og den modsatte sekvens, udforskning af molekylære markører hos mænd med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) (TAXYNERGY)

11. oktober 2017 opdateret af: Sanofi

Fase II-forsøg til evaluering af fordelene ved tidligt skifte fra førstelinje-docetaxel/prednison til cabazitaxel/prednison og den modsatte sekvens, udforskning af molekylære markører og mekanismer for taxanresistens hos mænd med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), som ikke har modtaget tidligere behandling Kemoterapi

Docetaxel og cabazitaxel er kemoterapimidler til cancer af taxan-lægemiddelklassen. Formålet med denne undersøgelse er at udforske fordelene ved behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) ved et regime, hvor deltagerne begynder behandling med et af disse to taxanlægemidler (docetaxel eller cabazitaxel, i kombination med prednison) og skiftes til det andet taxanlægemiddel, hvis værdien af ​​prostataspecifikt antigen (PSA) ikke falder ≥30 % efter 4 cyklusser. Som defineret i ændringsforslag 3 til studieprotokol, er effektivitetsresultater opsummeret for alle deltagere kombineret, uanset hvilket middel (docetaxel eller cabazitaxel) der blev administreret indledningsvis, snarere end separat for de to grupper baseret på taxan indgivet initialt. Et af de primære resultatmål er procentdelen af ​​deltagere med et vedvarende fald på ≥50 % fra baseline i PSA på et hvilket som helst tidspunkt under forsøget. Ved at give patienterne mulighed for at skifte taxan baseret på tidlig PSA-respons, kan der være en forskel i resultat for dette mål versus resultat i en undersøgelse, hvor det ikke var muligt at skifte. De andre primære resultatmål er ændring fra baseline i cirkulerende tumorceller (CTC'er), biomarkører procent androgen receptor nuklear lokalisering (%ARNL) og mikrotubuli bundling (MTB).

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

  • Deltagerne blev behandlet indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet, død eller deltagerens afvisning af yderligere undersøgelsesbehandling. Alle deltagere blev fulgt indtil dødsfaldet eller undersøgelsens cut-off dato, alt efter hvad der kom først.
  • Studiets cut-off var 1 måned efter sidste deltagers sidste behandling.
  • Deltagere i live på skæringsdatoen blev ikke fulgt for samlet overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Investigational Site Number 124001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Investigational Site Number 124004
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W1S6
        • Investigational Site Number 124002
      • Québec, Quebec, Canada, G1R 2J6
        • Investigational Site Number 124006
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Investigational Site Number 124005
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-3300
        • Investigational Site Number 840003
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20016-2695
        • Investigational Site Number 840102
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Investigational Site Number 840005
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Forenede Stater, 70006
        • Investigational Site Number 840025
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21230
        • Investigational Site Number 840002
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
        • Investigational Site Number 840007
      • Rockville, Maryland, Forenede Stater, 20850
        • Investigational Site Number 840017
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Forenede Stater, 08003
        • Investigational Site Number 840010
      • East Orange, New Jersey, Forenede Stater, 07018
        • Investigational Site Number 840015
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Investigational Site Number 840001
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029-6574
        • Investigational Site Number 840013
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29414
        • Investigational Site Number 840009
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Investigational Site Number 840012
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
        • Investigational Site Number 840004

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet prostata-adenokarcinom med dokumenterede fjernmetastaser (M1-sygdom).
  • Progressiv sygdom, mens du modtager hormonbehandling eller efter kirurgisk kastration.
  • Effektiv kastration (serum testosteronniveauer ≤50 ng/dL) ved orkiektomi og/eller luteiniserende hormonfrigørende hormonagonister eller antagonist med eller uden antiandrogener.

Eksklusionskriterier:

  • Tidligere kemoterapi for prostatacancer, undtagen estramustin og adjuverende/neoadjuverende behandling afsluttet for >3 år siden. Tidligere behandling med sipuleucel-T-immunterapi var tilladt ved den tilstand, deltageren ikke havde modtaget forudgående kemoterapi.
  • Der gik mindre end 28 dage fra tidligere behandling med estramustin, strålebehandling eller operation til tidspunktet for tilfældig tildeling.
  • Forudgående beta-isotopbehandling, strålebehandling af hele bækkenet eller strålebehandling til >30 % af knoglemarven.
  • Bivirkninger (eksklusive alopeci og dem, der er anført i de specifikke eksklusionskriterier) fra enhver tidligere kræftbehandling af grad >1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v4.03) på tidspunktet for tilfældig tildeling.
  • Under 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus >2.
  • Anamnese med hjernemetastaser, ukontrolleret rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller nye tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom.
  • Tidligere malignitet. Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehud eller overfladisk (pTis, pTa og pT1) blærekræft var tilladt, såvel som enhver anden kræftsygdom, for hvilken kemoterapi var afsluttet for ≥3 år siden, og hvor deltageren havde været sygdomsfri i ≥ 3 år.
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg og enhver samtidig behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før tilfældig tildeling.
  • Enhver af følgende inden for 6 måneder før studieindskrivning: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald.
  • Enhver af følgende inden for 3 måneder før tilfældig tildeling: behandlingsresistent mavesår, erosiv esophagitis eller gastritis, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom, divertikulitis, lungeemboli eller anden ukontrolleret tromboembolisk hændelse.
  • Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relaterede sygdomme eller kendt HIV-sygdom, der kræver antiretroviral behandling.
  • Enhver alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand, som kan svække deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, eller deltager, der ikke er i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
  • Samtidig behandling med biphosphonater eller denosumab undtagen hvis dosis havde været stabil i 4 uger før optagelse.
  • Fravær af underskrevet og dateret Institutional Review Board (IRB)-godkendt informeret samtykke fra deltagere før tilmelding til undersøgelsen.
  • Deltagere med reproduktionspotentiale, som ikke gik med til at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode under undersøgelsens behandlingsperiode. Definitionen af ​​"effektiv præventionsmetode" var baseret på efterforskerens vurdering.
  • Anamnese med overfølsomhed over for docetaxel eller polysorbat 80.
  • Utilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion.
  • Kontraindikationer til brug af kortikosteroidbehandling.
  • Symptomatisk perifer neuropati grad >2 (NCI CTCAE v.4.03).
  • Behandling med stærke hæmmere eller stærke inducere af cytochrom P450 3A4/5 (en to-ugers udvaskningsperiode var nødvendig for deltagere, der allerede var på disse behandlinger).

Ovenstående information var ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Docetaxel + Prednison (behandling A)
Docetaxel 75 mg/m^2 intravenøs (IV) infusion på dag 1 i cyklus 1 og hver 3. uge (q3w) derefter i kombination med Prednison (eller Prednisolon) 10 mg oralt dagligt. Deltagere med <30 % PSA-reduktion fra baseline i slutningen af ​​cyklus 4 skiftede til Cabazitaxel 25mg/m^2 IV-infusion på dag 1 i cyklus 5 og 3.g. derefter i kombination med Prednison (eller Prednisolon) 10 mg oralt dagligt indtil sygdomsprogression (DP), død, uacceptabel toksicitet eller deltagers afvisning af yderligere undersøgelsesbehandling. Deltagere med ≥30 % PSA-reduktion fra baseline i slutningen af ​​cyklus 4, fortsatte med den samme behandling, som de modtog, før de skiftede, indtil DP, død, uacceptabel toksicitet eller deltagers afvisning af yderligere undersøgelsesbehandling.
Lægemiddelform: Koncentrat til infusionsvæske, opløsning Indgivelsesvej: Intravenøs
Andre navne:
  • Taxotere®
Lægemiddelform: Tablet Indgivelsesvej: Oral
Eksperimentel: Cabazitaxel + Prednison (Behandling B)
Cabazitaxel 25 mg/m^2 IV-infusion på dag 1 af cyklus 1 og 3.g. derefter i kombination med Prednison (eller Prednisolon) 10 mg oralt dagligt. Deltagere med <30 % PSA-reduktion fra baseline i slutningen af ​​cyklus 4 skiftede til Docetaxel 75mg/m^2 IV-infusion på dag 1 af cyklus 5 og 3.g. derefter i kombination med Prednison (eller Prednisolon) 10 mg oralt dagligt indtil DP, død, uacceptabel toksicitet eller deltagers afvisning af yderligere undersøgelsesbehandling. Deltagere med ≥30 % PSA-reduktion fra baseline i slutningen af ​​cyklus 4, fortsatte med den samme behandling, som de modtog, før de skiftede, indtil DP, død, uacceptabel toksicitet eller deltagers afvisning af yderligere undersøgelsesbehandling.
Lægemiddelform: Tablet Indgivelsesvej: Oral
Lægemiddelform: Koncentrat og solvens til infusionsvæske, opløsning Indgivelsesvej: Intravenøs
Andre navne:
  • Jevtana®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med PSA-svar
Tidsramme: Baseline, præ-dosis hver 3. uge, 30 dage efter sidste behandlingsadministrering (Afslutning af behandling [EOT]), hver 3. måned (i 1 år) derefter hver 6. måned indtil PSA-progression eller undersøgelses-cut-off, alt efter hvad der var tidligere (maksimum varighed: 60 uger)
PSA-respons blev defineret som ≥50 % fald i PSA-niveauer i begge behandlingsarme fra baseline, under hele behandlingen, før behandlingsskift og efter behandlingsskift. PSA-progression blev defineret som et fald i PSA fra baseline (en stigning på ≥25 % [mindst 2 ng/ml] i forhold til nadirværdien, bekræftet af en anden PSA-værdi med mindst 3 ugers mellemrum) og ingen nedgang i PSA fra baseline (en stigning på ≥25 % [mindst 2 ng/ml] over baselineværdien efter 12 ugers behandling, bekræftet af en anden PSA-værdi med mindst 3 ugers mellemrum). Fordi formålet med denne undersøgelse er at udforske fordelene ved et regime, hvor deltagerne skifter til en anden taxan, hvis PSA ikke falder ≥30 % efter 4 cyklusser, uanset hvilket middel (docetaxel eller cabazitaxel) der indgives initialt, dataene for deltagere, der begyndte behandling med docetaxel, og for dem, der begyndte behandling med cabazitaxel, blev kombineret til effektanalyserne.
Baseline, præ-dosis hver 3. uge, 30 dage efter sidste behandlingsadministrering (Afslutning af behandling [EOT]), hver 3. måned (i 1 år) derefter hver 6. måned indtil PSA-progression eller undersøgelses-cut-off, alt efter hvad der var tidligere (maksimum varighed: 60 uger)
Lægemiddelmålengagement i cirkulerende tumorceller (CTC'er): Ændring fra baseline ved cyklus 1 Dag 8 i procent androgenreceptorkernelokalisering (%ARNL) efter kategorier af PSA-fald fra baseline (≥50%, ikke ≥50%) efter cyklus 4
Tidsramme: Baseline og cyklus 1 Dag 8, cyklus 4
Analyse af CTC'er er et co-primært endepunkt. Vækst af prostatacancerceller er afhængig af vedvarende androgenreceptor (AR) nuklear signalering. Taxaner (f.eks. docetaxel og cabazitaxel) kan mediere noget af deres aktivitet i prostatacancer ved at svække AR-handel langs mikrotubuli fra tumorcellecytoplasmaet ind i kernen som et resultat af taxan-induceret mikrotubulibundling (MTB). Blodprøver blev indsamlet ved baseline og efter behandling for at tillade isolering af CTC'er, som blev evalueret for tumorcellebiomarkørmål %ARNL og MTB-score. %ARNL blev vurderet ved kvantitativ analyse af billeder af CTC'er fanget ved geometrisk forstærket differentiel immunocapture (GEDI). Reduktion fra baseline i % ARNL (procentdel af total cellulær AR, der er placeret i kernen) kan indikere hæmning af AR-signalering. Ændring fra baseline i %ARNL ved cyklus 1 dag 8 er opsummeret efter kategorier af deltagere med PSA-fald fra baseline (≥50%, ikke ≥50%) efter cyklus 4.
Baseline og cyklus 1 Dag 8, cyklus 4
Drug-target Engagement i CTC'er: Ændring fra baseline ved cyklus 1 Dag 8 i MTB efter kategorier af PSA-fald fra baseline (≥30%, ikke ≥30%) efter cyklus 4
Tidsramme: Baseline og cyklus 1 Dag 8, cyklus 4
Analyse af CTC'er er et co-primært endepunkt. Vækst af prostatacancerceller er afhængig af vedvarende AR-nuklear signalering. Taxaner (f.eks. docetaxel og cabazitaxel) kan mediere noget af deres aktivitet i prostatacancer ved at forringe AR-handel langs mikrotubuli fra tumorcellecytoplasmaet ind i kernen som et resultat af taxan-induceret MTB. Blodprøver blev indsamlet ved baseline og efter behandling for at tillade isolering af CTC'er, som blev evalueret for tumorcellebiomarkørmål %ARNL og MTB-score. MTB i billeder af CTC'er fanget af GEDI blev kvalitativt vurderet af tre uafhængige operatører for stigning sammenlignet med baseline på en skala fra 0 til 3 fra nej til mest MTB-stigning. Forøgelse fra baseline i MTB kan indikere hæmning af AR-signalering. Ændring fra baseline i MTB ved cyklus 1 dag 8 er opsummeret efter kategorier af deltagere med PSA-fald fra baseline (≥30%, ikke ≥30%) efter cyklus 4.
Baseline og cyklus 1 Dag 8, cyklus 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra baseline til DP eller død på grund af enhver årsag eller undersøgelse afbrudt, alt efter hvad der var tidligere (maksimal varighed: 60 uger)
PFS blev defineret som tidsintervallet mellem datoen for tilfældig tildeling af behandlingen og datoen for første dokumentation for et af følgende: radiografisk tumorprogression (ved hjælp af modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST1.1] før ethvert skifte og under undersøgelsen), klinisk progression (inklusive skeletrelaterede hændelser, stigende smerte, der kræver eskalering af narkotiske analgetika, urinobstruktion), PSA-progression eller død af enhver årsag. Analyse blev udført ved Kaplan Meier-metoden.
Fra baseline til DP eller død på grund af enhver årsag eller undersøgelse afbrudt, alt efter hvad der var tidligere (maksimal varighed: 60 uger)
PSA Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra baseline til DP eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag eller studietidspunkt, alt efter hvad der var tidligere (maksimal varighed: 60 uger)
PSA-progressionsfri overlevelse før ethvert skifte og PSA-progressionsfri overlevelse under undersøgelsen blev defineret som tidsintervallet mellem datoen for dag 1 i cyklus 1 til datoen for enten første PSA-progression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der kom først. PSA-progression blev defineret som et fald i PSA fra baseline (en stigning på ≥25 % [mindst 2 ng/ml] i forhold til nadirværdien, bekræftet af en anden PSA-værdi med mindst 3 ugers mellemrum) og ingen nedgang i PSA fra baseline (en stigning på ≥25 % [mindst 2 ng/ml] over baselineværdien efter 12 ugers behandling, bekræftet af en anden PSA-værdi med mindst 3 ugers mellemrum).
Fra baseline til DP eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag eller studietidspunkt, alt efter hvad der var tidligere (maksimal varighed: 60 uger)
Procentdel af deltagere med objektiv respons
Tidsramme: Fra baseline til DP eller undersøgelse afbrudt, alt efter hvad der var tidligere (maksimal varighed: 60 uger)
Fra baseline til DP eller undersøgelse afbrudt, alt efter hvad der var tidligere (maksimal varighed: 60 uger)
Radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS)
Tidsramme: Fra baseline, hver 12. uge indtil radiologisk tumorprogression eller studie-cut-off, alt efter hvad der var tidligere (maksimal varighed: 60 uger)
Fra baseline, hver 12. uge indtil radiologisk tumorprogression eller studie-cut-off, alt efter hvad der var tidligere (maksimal varighed: 60 uger)
Klinisk progressionsfri overlevelse (cPFS)
Tidsramme: Baseline, præ-dosis hver 3. uge, EOT, hver 3. måned (i 1 år) indtil første SRE-forekomst eller død eller studie-cut-off, alt efter hvad der var tidligere (maksimal varighed: 60 uger)
cPFS blev vurderet før skift og under undersøgelsen, herunder skeletrelaterede hændelser (SRE), øget smerte, der kræver eskalering af narkotiske analgetika, urinobstruktion osv. SRE omfattede patologiske frakturer og/eller rygmarvskompression, behov for knoglebestråling (herunder radioisotoper eller knoglekirurgi), ændring af antineoplastisk behandling (herunder indførelse af bisfosfonater eller denosumab i lyset af øget smerte) til behandling af knoglesmerter. Smerter blev vurderet ved hjælp af den nuværende smerteintensitetsskala (PPI) (0=ingen smerte, op til 5=ulidende smerte) og smertestillende midler til kræftsmerter (1 point for ikke-narkotiske lægemidler og 4 point for narkotiske lægemidler).
Baseline, præ-dosis hver 3. uge, EOT, hver 3. måned (i 1 år) indtil første SRE-forekomst eller død eller studie-cut-off, alt efter hvad der var tidligere (maksimal varighed: 60 uger)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra baseline til død på grund af en hvilken som helst årsag eller studiestop, alt efter hvad der var tidligere (maksimal varighed: 60 uger)
Samlet overlevelse før skift og samlet overlevelse under undersøgelsen blev defineret som tidsintervallet fra datoen for tilfældig tildeling til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag indtil undersøgelsens cut-off dato.
Fra baseline til død på grund af en hvilken som helst årsag eller studiestop, alt efter hvad der var tidligere (maksimal varighed: 60 uger)
Procentdel af deltagere med ≥30 % og ≥50 % reduktion i PSA-respons
Tidsramme: Fra baseline til DP eller studie-cut-off, alt efter hvad der var tidligere (maksimal varighed: 60 uger)
Deltagere med ≥30% og ≥50% reduktion i PSA-respons fra baseline blev evalueret hos deltagere, der tidligere var behandlet med et højpotens androgenreceptor (AR)-målrettet middel (AR-signalhæmmer eller cytochrom P450 17 alphahydroxylase/17,20lyase [ CYP 17]-hæmmer).
Fra baseline til DP eller studie-cut-off, alt efter hvad der var tidligere (maksimal varighed: 60 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. oktober 2012

Først opslået (Skøn)

31. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. november 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. oktober 2017

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Prostatakræft Metastatisk

Kliniske forsøg med DOCETAXEL (XRP6976)

Abonner