Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Včasný přechod z první linie docetaxelu/prednisonu na kabazitaxel/prednison a opačnou sekvenci, zkoumání molekulárních markerů u mužů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty (mCRPC) (TAXYNERGY)

11. října 2017 aktualizováno: Sanofi

Studie fáze II k vyhodnocení přínosu brzkého přechodu z první linie docetaxelu/prednisonu na kabazitaxel/prednison a opačné sekvence, zkoumání molekulárních markerů a mechanismů rezistence na taxan u mužů s metastatickou kastrací rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), kteří neužívali prior Chemoterapie

Docetaxel a cabazitaxel jsou činidla pro chemoterapii rakoviny ze skupiny taxanových léčiv. Účelem této studie je prozkoumat přínos pro léčbu metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC) režimu, ve kterém účastníci zahájí léčbu jedním z těchto dvou taxanových léků (docetaxel nebo cabazitaxel, v kombinaci s prednisonem) a přejdou na jiný taxan, pokud hodnota prostatického specifického antigenu (PSA) neklesne o ≥30 % po 4 cyklech. Jak je definováno v dodatku 3 protokolu studie, výsledky účinnosti jsou shrnuty pro všechny účastníky dohromady, bez ohledu na to, které činidlo (docetaxel nebo kabazitaxel) bylo podáváno zpočátku, spíše než odděleně pro dvě skupiny na základě taxanu podaného původně. Jedním z primárních měřítek výsledku je procento účastníků s ≥50% trvalým poklesem PSA od výchozí hodnoty kdykoli během studie. Poskytnutím možnosti pacientům přejít na taxan na základě časné odpovědi PSA může dojít k rozdílu ve výsledku pro toto měření oproti výsledku ve studii, kde nebylo možné přejít. Dalšími primárními ukazateli výsledku jsou změna od výchozí hodnoty v biomarkerech cirkulujících nádorových buněk (CTC), procento jaderné lokalizace androgenního receptoru (%ARNL) a shlukování mikrotubulů (MTB).

Přehled studie

Detailní popis

  • Účastníci byli léčeni až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, smrti nebo odmítnutí další studijní léčby účastníkem. Všichni účastníci byli sledováni až do smrti nebo do data ukončení studie, podle toho, co nastane dříve.
  • Uzávěrka studie byla 1 měsíc po posledním ošetření posledním účastníkem.
  • Účastníci žijící k datu uzávěrky nebyli sledováni z hlediska celkového přežití.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

63

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Investigational Site Number 124001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Investigational Site Number 124004
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W1S6
        • Investigational Site Number 124002
      • Québec, Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • Investigational Site Number 124006
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Investigational Site Number 124005
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-3300
        • Investigational Site Number 840003
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20016-2695
        • Investigational Site Number 840102
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Investigational Site Number 840005
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Spojené státy, 70006
        • Investigational Site Number 840025
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21230
        • Investigational Site Number 840002
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
        • Investigational Site Number 840007
      • Rockville, Maryland, Spojené státy, 20850
        • Investigational Site Number 840017
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, Spojené státy, 08003
        • Investigational Site Number 840010
      • East Orange, New Jersey, Spojené státy, 07018
        • Investigational Site Number 840015
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Investigational Site Number 840001
      • New York, New York, Spojené státy, 10029-6574
        • Investigational Site Number 840013
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29414
        • Investigational Site Number 840009
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Investigational Site Number 840012
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
        • Investigational Site Number 840004

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení :

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty s dokumentovanými vzdálenými metastázami (onemocnění M1).
  • Progresivní onemocnění při hormonální léčbě nebo po chirurgické kastraci.
  • Účinná kastrace (hladiny testosteronu v séru ≤50 ng/dl) orchiektomií a/nebo agonisty nebo antagonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon s nebo bez antiandrogenů.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí chemoterapie pro karcinom prostaty, kromě estramustin a adjuvantní/neoadjuvantní léčby dokončené před > 3 lety. Předchozí léčba imunoterapií sipuleucelem-T byla povolena u účastníka stavu, který předtím nepodstoupil chemoterapii.
  • Od předchozí léčby estramustinem, radioterapie nebo chirurgického zákroku do doby náhodného přidělení uplynulo méně než 28 dní.
  • Předchozí beta izotopová terapie, radioterapie celé pánve nebo radioterapie > 30 % kostní dřeně.
  • Nežádoucí příhody (s výjimkou alopecie a těch, které jsou uvedeny ve specifických vylučovacích kritériích) z jakékoli předchozí protinádorové terapie stupně >1 (společná terminologická kritéria Národního institutu pro rakovinu pro nežádoucí příhody [NCI CTCAE] v4.03) v době náhodného přidělení.
  • Méně než 18 let.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2.
  • Metastázy v mozku v anamnéze, nekontrolovaná komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida nebo nové známky onemocnění mozku nebo leptomeningea.
  • Předchozí malignita. Přiměřeně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže nebo povrchový (pTis, pTa a pT1) karcinom močového měchýře byl povolen, stejně jako jakýkoli jiný karcinom, u kterého byla chemoterapie dokončena před ≥ 3 lety a u kterého byl účastník bez onemocnění ≥ 3 roky.
  • Účast v jiné klinické studii a jakákoli souběžná léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před náhodným přidělením.
  • Cokoli z následujícího během 6 měsíců před zařazením do studie: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat.
  • Cokoli z následujícího během 3 měsíců před náhodným přidělením: peptický vřed odolný vůči léčbě, erozivní ezofagitida nebo gastritida, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev, divertikulitida, plicní embolie nebo jiná nekontrolovaná tromboembolická příhoda.
  • Onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo známé onemocnění HIV vyžadující antiretrovirovou léčbu.
  • Jakýkoli závažný akutní nebo chronický zdravotní stav, který by mohl zhoršit schopnost účastníka zúčastnit se studie nebo narušit interpretaci výsledků studie, nebo účastníka, který není schopen dodržet postupy studie.
  • Souběžná léčba bifosfonáty nebo denosumabem s výjimkou případů, kdy byla dávka stabilní po dobu 4 týdnů před zařazením do studie.
  • Absence podepsaného a datovaného informovaného souhlasu účastníka schváleného Institutional Review Board (IRB) před zařazením do studie.
  • Účastníci s reprodukčním potenciálem, kteří nesouhlasili s používáním akceptované a účinné metody antikoncepce během období studijní léčby. Definice „účinné metody antikoncepce“ byla založena na úsudku vyšetřovatele.
  • Hypersenzitivita na docetaxel nebo polysorbát 80 v anamnéze.
  • Nedostatečná funkce orgánů a kostní dřeně.
  • Kontraindikace užívání kortikosteroidní léčby.
  • Symptomatická periferní neuropatie stupeň >2 (NCI CTCAE v.4.03).
  • Léčba silnými inhibitory nebo silnými induktory cytochromu P450 3A4/5 (dvoutýdenní vymývací období bylo nutné pro účastníky, kteří již tuto léčbu absolvovali).

Výše uvedené informace nebyly určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Docetaxel + Prednison (léčba A)
Docetaxel 75 mg/m^2 intravenózní (IV) infuze v den 1 cyklu 1 a poté každé 3 týdny (q3w), v kombinaci s prednisonem (nebo prednisolonem) 10 mg perorálně denně. Účastníci s <30% snížením PSA oproti výchozí hodnotě na konci cyklu 4 přešli na kabazitaxel 25 mg/m^2 IV infuze v den 1 cyklu 5 a poté každé 3 týdny v kombinaci s prednisonem (nebo prednisolonem) 10 mg perorálně denně až do progrese onemocnění (DP), úmrtí, nepřijatelná toxicita nebo odmítnutí další studijní léčby účastníkem. Účastníci s ≥30% snížením PSA od výchozí hodnoty na konci 4. cyklu pokračovali ve stejné léčbě, jakou dostávali před přechodem, až do DP, smrti, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí další léčby ze strany účastníka.
Léková forma: Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku Cesta podání: Intravenózní
Ostatní jména:
  • Taxotere®
Léková forma: Tableta Způsob podání: Orální
Experimentální: Cabazitaxel + Prednison (léčba B)
Cabazitaxel 25 mg/m^2 IV infuze v den 1 cyklu 1 a poté q3w v kombinaci s prednisonem (nebo prednisolonem) 10 mg perorálně denně. Účastníci s <30% snížením PSA oproti výchozí hodnotě na konci 4. cyklu přešli na docetaxel 75 mg/m^2 IV infuzí v den 1 cyklu 5 a poté každé 3 týdny v kombinaci s prednisonem (nebo prednisolonem) 10 mg perorálně denně až do DP, smrt, nepřijatelná toxicita nebo odmítnutí další studijní léčby účastníkem. Účastníci s ≥30% snížením PSA od výchozí hodnoty na konci 4. cyklu pokračovali ve stejné léčbě, jakou dostávali před přechodem, až do DP, smrti, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí další léčby ze strany účastníka.
Léková forma: Tableta Způsob podání: Orální
Léková forma: Koncentrát a rozpouštědlo pro přípravu infuzního roztoku Cesta podání: Intravenózní
Ostatní jména:
  • Jevtana®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s odezvou PSA
Časové okno: Výchozí stav, Předdávkování každé 3 týdny, 30 dní po posledním podání léčby (Konec léčby [EOT]), každé 3 měsíce (po dobu 1 roku), poté každých 6 měsíců až do progrese PSA nebo do ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (Maximum délka: 60 týdnů)
Odpověď PSA byla definována jako ≥50% pokles hladin PSA v obou léčebných ramenech oproti výchozí hodnotě, během celé léčby, před změnou léčby a po změně léčby. Progrese PSA byla definována jako pokles PSA od výchozí hodnoty (zvýšení o ≥ 25 % [alespoň 2 ng/ml] nad nejnižší hodnotu, potvrzené druhou hodnotou PSA s odstupem nejméně 3 týdnů) a žádný pokles PSA od výchozí hodnoty ( zvýšení o ≥25 % [alespoň 2 ng/ml] nad výchozí hodnotu po 12 týdnech léčby, potvrzené druhou hodnotou PSA s odstupem alespoň 3 týdnů). Protože účelem této studie je prozkoumat přínos režimu, ve kterém jsou účastníci převedeni na jiný taxan, pokud PSA neklesne o ≥30 % po 4 cyklech, bez ohledu na to, která látka (docetaxel nebo cabazitaxel) je podávána zpočátku, údaje pro účastníky, kteří zahájili léčbu docetaxelem, a pro ty, kteří zahájili léčbu kabazitaxelem, byly kombinovány pro analýzy účinnosti.
Výchozí stav, Předdávkování každé 3 týdny, 30 dní po posledním podání léčby (Konec léčby [EOT]), každé 3 měsíce (po dobu 1 roku), poté každých 6 měsíců až do progrese PSA nebo do ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (Maximum délka: 60 týdnů)
Zapojení cíleného léku do cirkulujících nádorových buněk (CTC): Změna od výchozí hodnoty v cyklu 1 Den 8 v procentu jaderné lokalizace androgenního receptoru (%ARNL) podle kategorií poklesu PSA od výchozí hodnoty (≥50 %, ne ≥50 %) po cyklu 4
Časové okno: Základní stav a cyklus 1 Den 8, cyklus 4
Analýza CTC je primárním koncovým bodem. Růst buněk rakoviny prostaty je závislý na jaderné signalizaci trvalého androgenního receptoru (AR). Taxany (např. docetaxel a cabazitaxel) mohou zprostředkovávat část své aktivity při rakovině prostaty tím, že zhoršují přenos AR podél mikrotubulů z cytoplazmy nádorových buněk do jádra, jako výsledek taxanem indukovaného sdružování mikrotubulů (MTB). Vzorky krve byly odebírány na začátku a po léčbě, aby se umožnila izolace CTC, které byly hodnoceny pro měření biomarkerů nádorových buněk % ARNL a skóre MTB. %ARNL bylo hodnoceno kvantitativní analýzou obrazů CTC zachycených geometricky zesíleným diferenciálním imunocapture (GEDI). Snížení od výchozí hodnoty v %ARNL (procento celkové buněčné AR, která se nachází v jádře) může znamenat inhibici signalizace AR. Změna od výchozí hodnoty v %ARNL v cyklu 1 Den 8 je shrnuta podle kategorií účastníků s poklesem PSA od výchozí hodnoty (≥50 %, ne ≥50 %) po cyklu 4.
Základní stav a cyklus 1 Den 8, cyklus 4
Zapojení cíleného léku v CTC: Změna od výchozí hodnoty v cyklu 1, den 8 v MTB podle kategorií poklesu PSA od výchozí hodnoty (≥30 %, ne ≥30 %) po cyklu 4
Časové okno: Základní stav a cyklus 1 Den 8, cyklus 4
Analýza CTC je primárním koncovým bodem. Růst buněk rakoviny prostaty je závislý na trvalé AR jaderné signalizaci. Taxany (např. docetaxel a cabazitaxel) mohou zprostředkovávat část své aktivity při rakovině prostaty tím, že zhoršují přenos AR podél mikrotubulů z cytoplazmy nádorových buněk do jádra v důsledku taxanem indukované MTB. Vzorky krve byly odebírány na začátku a po léčbě, aby se umožnila izolace CTC, které byly hodnoceny pro měření biomarkerů nádorových buněk % ARNL a skóre MTB. MTB v obrazech CTC zachycených GEDI byla kvalitativně hodnocena třemi nezávislými operátory z hlediska zvýšení ve srovnání s výchozí hodnotou na stupnici od 0 do 3 od žádného po většinu zvýšení MTB. Zvýšení MTB oproti výchozí hodnotě může indikovat inhibici AR signalizace. Změna od výchozí hodnoty v MTB v cyklu 1 Den 8 je shrnuta podle kategorií účastníků s poklesem PSA od výchozí hodnoty (≥30 %, ne ≥30 %) po cyklu 4.
Základní stav a cyklus 1 Den 8, cyklus 4

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od výchozího stavu do DP nebo smrti z jakékoli příčiny nebo přerušení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální doba trvání: 60 týdnů)
PFS byla definována jako časový interval mezi datem náhodného přidělení léčby a datem první dokumentace některé z následujících: radiografické progrese nádoru (s použitím Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST1.1] před jakýmkoli přepnutím a během studie), klinická progrese (včetně příhod souvisejících se skeletem, rostoucí bolest vyžadující eskalaci narkotických analgetik, obstrukce moči), progrese PSA nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Analýza byla provedena metodou Kaplan Meier.
Od výchozího stavu do DP nebo smrti z jakékoli příčiny nebo přerušení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální doba trvání: 60 týdnů)
PSA Progression Free Survival
Časové okno: Od výchozího stavu do DP nebo smrti z jakékoli příčiny nebo data ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální doba: 60 týdnů)
Přežití bez progrese PSA před jakýmkoli přechodem a přežití bez progrese PSA během studie bylo definováno jako časový interval mezi datem 1. dne cyklu 1 a datem buď první progrese PSA nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Progrese PSA byla definována jako pokles PSA od výchozí hodnoty (zvýšení o ≥ 25 % [alespoň 2 ng/ml] nad nejnižší hodnotu, potvrzené druhou hodnotou PSA s odstupem nejméně 3 týdnů) a žádný pokles PSA od výchozí hodnoty ( zvýšení o ≥25 % [alespoň 2 ng/ml] nad výchozí hodnotu po 12 týdnech léčby, potvrzené druhou hodnotou PSA s odstupem alespoň 3 týdnů).
Od výchozího stavu do DP nebo smrti z jakékoli příčiny nebo data ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální doba: 60 týdnů)
Procento účastníků s objektivní odpovědí
Časové okno: Od výchozího stavu do DP nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální délka: 60 týdnů)
Od výchozího stavu do DP nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální délka: 60 týdnů)
Radiografické přežití bez progrese (rPFS)
Časové okno: Od výchozího stavu každých 12 týdnů až do radiologické progrese nádoru nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální trvání: 60 týdnů)
Od výchozího stavu každých 12 týdnů až do radiologické progrese nádoru nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální trvání: 60 týdnů)
Přežití bez klinické progrese (cPFS)
Časové okno: Výchozí stav, Pre-dávka každé 3 týdny, EOT, každé 3 měsíce (po dobu 1 roku) až do prvního výskytu SRE nebo úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (Maximální trvání: 60 týdnů)
cPFS byla hodnocena před změnou a během studie včetně skeletálních příhod (SRE), zvyšující se bolesti vyžadující eskalaci narkotických analgetik, obstrukce moči atd. SRE zahrnovala patologické zlomeniny a/nebo kompresi míchy, potřebu ozáření kostí (včetně radioizotopů popř. kostní chirurgie), změna antineoplastické léčby (včetně zavedení bisfosfonátů nebo denosumabu při zvýšené bolesti) k léčbě bolesti kostí. Bolest byla hodnocena pomocí stupnice intenzity současné bolesti (PPI) (0 = žádná bolest, až 5 = nesnesitelná bolest) a analgetik používaných pro bolest při rakovině (1 bod pro nenarkotické léky a 4 body pro narkotické léky).
Výchozí stav, Pre-dávka každé 3 týdny, EOT, každé 3 měsíce (po dobu 1 roku) až do prvního výskytu SRE nebo úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (Maximální trvání: 60 týdnů)
Celkové přežití
Časové okno: Od výchozího stavu až do smrti z jakékoli příčiny nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální délka: 60 týdnů)
Celkové přežití před změnou a celkové přežití během studie bylo definováno jako časový interval od data náhodného přidělení do data úmrtí z jakékoli příčiny do data ukončení studie.
Od výchozího stavu až do smrti z jakékoli příčiny nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální délka: 60 týdnů)
Procento účastníků s ≥30% a ≥50% snížením odpovědi PSA
Časové okno: Od výchozího stavu do DP nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální délka: 60 týdnů)
Účastníci s ≥30% a ≥50% snížením odpovědi PSA oproti výchozímu stavu byli hodnoceni u účastníků, kteří byli dříve léčeni vysoce účinnou látkou cílenou na androgenní receptor (AR) (inhibitor signalizace AR nebo cytochrom P450 17 alfahydroxyláza/17,20lyáza [ CYP 17] inhibitor).
Od výchozího stavu do DP nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální délka: 60 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. října 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. října 2012

První zveřejněno (Odhad)

31. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2016

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na DOCEAXEL (XRP6976)

Předplatit