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1차 도세탁셀/프레드니손에서 카바지탁셀/프레드니손으로의 조기 전환 및 그 반대 시퀀스, 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 남성의 분자 마커 탐색 (TAXYNERGY)

2017년 10월 11일 업데이트: Sanofi

1차 도세탁셀/프레드니손에서 카바지탁셀/프레드니손 및 그 반대 시퀀스로의 조기 전환의 이점을 평가하기 위한 2상 시험, 이전에 치료를 받지 않은 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 남성의 탁산 저항 분자 마커 및 메커니즘 탐색 화학 요법

도세탁셀 및 카바지탁셀은 탁산 약물 계열의 암 화학요법제입니다. 이 연구의 목적은 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 치료를 위해 참가자가 이 두 가지 탁산 약물(도세탁셀 또는 카바지탁셀, 프레드니손과 병용) 및 4주기 후에 전립선 특이 항원(PSA) 값이 ≥30% 감소하지 않으면 다른 탁산 약물로 전환됩니다. 연구 프로토콜 수정안 3에 정의된 바와 같이, 처음 투여된 탁산을 기준으로 두 그룹에 대해 개별적으로가 아니라 처음 투여된 약제(도세탁셀 또는 카바지탁셀)에 관계없이 모든 참가자를 합친 효능 결과가 요약됩니다. 1차 결과 측정 중 하나는 임상시험 기간 동안 언제든지 PSA가 기준선에서 50% 이상 지속적으로 감소한 참가자의 비율입니다. 환자가 초기 PSA 반응에 따라 탁산을 전환할 수 있는 기회를 제공함으로써 전환이 불가능한 연구 결과와 이 측정 결과에 차이가 있을 수 있습니다. 다른 주요 결과 측정은 순환 종양 세포(CTC) 바이오마커 퍼센트 안드로겐 수용체 핵 국소화(%ARNL) 및 미세소관 번들링(MTB)의 기준선으로부터의 변화입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

  • 참가자는 진행성 질병, 허용할 수 없는 독성, 사망 또는 참가자가 추가 연구 치료를 거부할 때까지 치료를 받았습니다. 모든 참가자는 사망 또는 연구 마감일 중 먼저 도래하는 날짜까지 추적되었습니다.
  • 연구 마감은 마지막 참가자가 마지막 치료를 받은 후 1개월이었습니다.
  • 컷오프 날짜에 살아있는 참가자는 전체 생존에 대해 추적되지 않았습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

63

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35294-3300
        • Investigational Site Number 840003
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, 미국, 20016-2695
        • Investigational Site Number 840102
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Investigational Site Number 840005
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, 미국, 70006
        • Investigational Site Number 840025
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21230
        • Investigational Site Number 840002
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20817
        • Investigational Site Number 840007
      • Rockville, Maryland, 미국, 20850
        • Investigational Site Number 840017
    • New Jersey
      • Cherry Hill, New Jersey, 미국, 08003
        • Investigational Site Number 840010
      • East Orange, New Jersey, 미국, 07018
        • Investigational Site Number 840015
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10021
        • Investigational Site Number 840001
      • New York, New York, 미국, 10029-6574
        • Investigational Site Number 840013
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, 미국, 29414
        • Investigational Site Number 840009
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • Investigational Site Number 840012
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, 미국, 53705
        • Investigational Site Number 840004
  • 캐나다
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 1Z2
        • Investigational Site Number 124001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H2L 4M1
        • Investigational Site Number 124004
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H2W1S6
        • Investigational Site Number 124002
      • Québec, Quebec, 캐나다, G1R 2J6
        • Investigational Site Number 124006
      • Sherbrooke, Quebec, 캐나다, J1H 5N4
        • Investigational Site Number 124005

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

남성

설명

포함 기준 :

  • 문서화된 원격 전이(M1 질환)가 있는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암종.
  • 호르몬 요법을 받는 동안 또는 외과적 거세 후 진행성 질환.
  • 고환 절제술 및/또는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬 작용제 또는 길항제에 의한 효과적인 거세(혈청 테스토스테론 수치 ≤50 ng/dL).

제외 기준:

  • 에스트라무스틴 및 보조/신보조 치료를 제외한 전립선암에 대한 이전 화학요법이 >3년 전에 완료되었습니다. 참여자가 이전에 화학요법을 받지 않은 상태에서 시푸류셀-T 면역요법을 사용한 사전 치료가 허용되었습니다.
  • 에스트라무스틴, 방사선 요법 또는 수술을 사용한 이전 치료로부터 무작위 할당 시점까지 경과된 시간이 28일 미만입니다.
  • 이전 베타 동위원소 요법, 전체 골반 방사선 요법 또는 골수의 >30%에 대한 방사선 요법.
  • 무작위 할당 시점에 등급 >1(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events[NCI CTCAE] v4.03)의 이전 항암 요법으로 인한 부작용(탈모 및 특정 제외 기준에 나열된 것 제외).
  • 18세 미만.
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 >2.
  • 뇌전이 병력, 조절되지 않는 척수 압박 또는 암성 수막염 또는 뇌 또는 연수막 질환의 새로운 증거.
  • 이전 악성 종양. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부 또는 표재성(pTis, pTa 및 pT1) 방광암뿐만 아니라 화학 요법이 ≥3년 전에 완료되고 참가자가 ≥에 대해 질병이 없는 다른 모든 암이 허용되었습니다. 3 년.
  • 무작위 할당 전 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여하고 조사 약물을 사용한 모든 동시 치료.
  • 연구 등록 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작.
  • 무작위 할당 전 3개월 이내에 다음 중 임의의 것: 치료 저항성 소화성 궤양 질환, 미란성 식도염 또는 위염, 감염성 또는 염증성 장 질환, 게실염, 폐색전증 또는 기타 조절되지 않는 혈전색전증.
  • 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병 또는 항레트로바이러스 치료가 필요한 알려진 HIV 질병.
  • 참가자가 연구에 참여하는 능력을 손상시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 연구 절차를 준수할 수 없는 참가자.
  • 등록 전 4주 동안 용량이 안정적인 경우를 제외하고 비포스포네이트 또는 데노수맙과의 병용 치료.
  • 연구에 등록하기 전에 IRB(Institutional Review Board)에서 승인한 참가자 동의서 및 서명 날짜가 없는 경우.
  • 연구 치료 기간 동안 허용되고 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않은 생식 가능성이 있는 참가자. "효과적인 피임법"의 정의는 연구자의 판단에 따른 것입니다.
  • 도세탁셀 또는 폴리소르베이트 80에 대한 과민증의 병력.
  • 부적절한 장기 및 골수 기능.
  • 코르티코 스테로이드 치료 사용에 대한 금기 사항.
  • 증후성 말초 신경병증 등급 >2(NCI CTCAE v.4.03).
  • 시토크롬 P450 3A4/5의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제로 치료(이 치료를 이미 받고 있는 참가자에게는 2주간의 세척 기간이 필요함).

위의 정보는 참가자의 임상 시험 참여와 관련된 모든 고려 사항을 포함하기 위한 것이 아닙니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 도세탁셀 + 프레드니손(치료 A)
도세탁셀 75 mg/m^2 주기 1의 1일째 및 이후 3주마다(q3w) 정맥(IV) 주입, 매일 프레드니손(또는 프레드니솔론) 10 mg과 함께 경구 투여. 4주기 말에 기준선에서 PSA가 30% 미만 감소한 참가자는 질병이 진행될 때까지 매일 프레드니손(또는 프레드니솔론) 10mg 경구 투여와 병용하여 5주기의 1일째 및 그 후 3주 동안 카바지탁셀 25mg/m^2 IV 주입으로 전환했습니다. (DP), 사망, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자의 추가 연구 치료 거부. 주기 4 종료 시 기준선에서 PSA가 30% 이상 감소한 참가자는 DP, 사망, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자가 추가 연구 치료를 거부할 때까지 전환하기 전에 받은 것과 동일한 치료를 계속했습니다.
의약품: 도세탁셀(XRP6976)
제형: 수액용 농축액 투여 경로: 정맥내
다른 이름들:
  • 탁소테레®
의약품: 프레드니손
제형: 정제 투여 경로: 경구
실험적: 카바지탁셀 + 프레드니손(치료제 B)
카바지탁셀 25mg/m^2 IV 주입 주기 1의 1일 및 이후 q3w, 프레드니손(또는 프레드니솔론) 10mg과 함께 매일 경구 투여. 주기 4의 끝에서 기준선에서 <30% PSA 감소를 보인 참가자는 주기 5의 1일째 및 그 후 q3w에 도세탁셀 75mg/m^2 IV 주입으로 전환했으며, DP까지 매일 프레드니손(또는 프레드니솔론) 10mg을 경구 투여했습니다. 사망, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자의 추가 연구 치료 거부. 주기 4 종료 시 기준선에서 PSA가 30% 이상 감소한 참가자는 DP, 사망, 허용할 수 없는 독성 또는 참가자가 추가 연구 치료를 거부할 때까지 전환하기 전에 받은 것과 동일한 치료를 계속했습니다.
의약품: 프레드니손
제형: 정제 투여 경로: 경구
의약품: 카바지탁셀 (XRP6258)
제형: 농축액 및 수액용 용매 투여 경로: 정맥주사
다른 이름들:
  • 제브타나®

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PSA 응답을 받은 참가자의 비율
기간: 기준선, 3주마다 사전 투여, 마지막 치료 투여 후 30일(치료 종료[EOT]), 3개월마다(1년 동안) 그 후 PSA 진행 또는 연구 종료까지 6개월마다, 둘 중 더 빠른 시점(최대 기간: 60주)
PSA 반응은 기준선에서 전체 치료 중, 치료 전환 전, 치료 전환 후 두 치료군 모두에서 PSA 수치가 ≥50% 감소한 것으로 정의되었습니다. PSA 진행은 PSA가 기준선에서 감소하고(최저값보다 ≥25%[최소 2ng/ml] 증가하고, 최소 3주 간격의 두 번째 PSA 값으로 확인됨) 기준선에서 PSA가 감소하지 않는 것으로 정의되었습니다(최소 2ng/ml). 치료 12주 후 기준치에 비해 ≥25%[최소 2ng/ml] 증가, 최소 3주 간격의 두 번째 PSA 값으로 확인됨). 이 연구의 목적은 PSA가 4주기 후에 ≥30% 감소하지 않는 경우 참가자가 다른 탁산으로 전환하는 요법의 이점을 탐색하는 것이기 때문에 처음 투여되는 약제(도세탁셀 또는 카바지탁셀)에 관계없이 데이터는 효능 분석을 위해 도세탁셀 치료를 시작한 참가자와 카바지탁셀 치료를 시작한 참가자를 합쳤습니다.
기준선, 3주마다 사전 투여, 마지막 치료 투여 후 30일(치료 종료[EOT]), 3개월마다(1년 동안) 그 후 PSA 진행 또는 연구 종료까지 6개월마다, 둘 중 더 빠른 시점(최대 기간: 60주)
순환 종양 세포(CTC)의 약물-표적 개입: 주기 1의 기준선에서 변경 8일째 PSA 범주별 안드로겐 수용체 핵 국소화 비율(%ARNL) 주기 4 이후 기준선에서 감소(≥50%, ≥50% 아님)
기간: 기준선 및 주기 1 8일차, 주기 4
CTC 분석은 공동 일차 종료점입니다. 전립선암 세포의 성장은 지속적인 안드로겐 수용체(AR) 핵 신호 전달에 의존합니다. 탁산(예: 도세탁셀 및 카바지탁셀)은 탁산 유도 미세소관 번들링(MTB)의 결과로 종양 세포 세포질에서 핵으로의 미세소관을 따라 AR 트래피킹을 손상시켜 전립선암에서 일부 활성을 매개할 수 있습니다. 종양 세포 바이오마커 측정치 %ARNL 및 MTB 점수에 대해 평가된 CTC의 분리를 허용하기 위해 기준선 및 후처리에서 혈액 샘플을 수집하였다. %ARNL은 GEDI(geometrically enhanced differential immunocapture)에 의해 포착된 CTC 이미지의 정량 분석에 의해 평가되었습니다. 기준선에서 %ARNL(핵에 위치한 총 세포 AR의 백분율) 감소는 AR 신호 전달의 억제를 나타낼 수 있습니다. 1주기 8일에 %ARNL의 기준선으로부터의 변화는 4주기 후 PSA 감소(≥50%, Not ≥50%)가 있는 참가자의 범주로 요약됩니다.
기준선 및 주기 1 8일차, 주기 4
CTC의 약물 표적 참여: PSA 범주별 MTB의 주기 1에서 8일째 기준선에서 변경 주기 4 후 기준선에서 감소(≥30%, ≥30%가 아님)
기간: 기준선 및 주기 1 8일차, 주기 4
CTC 분석은 공동 일차 종료점입니다. 전립선 암 세포의 성장은 지속적인 AR 핵 신호에 의존합니다. 탁산(예: 도세탁셀 및 카바지탁셀)은 탁산 유도 MTB의 결과로 종양 세포 세포질에서 핵으로의 미세관을 따라 AR 트래피킹을 손상시켜 전립선암에서 이들의 활성 중 일부를 매개할 수 있습니다. 종양 세포 바이오마커 측정치 %ARNL 및 MTB 점수에 대해 평가된 CTC의 분리를 허용하기 위해 기준선 및 후처리에서 혈액 샘플을 수집하였다. GEDI에서 캡처한 CTC 이미지의 MTB는 3명의 독립적인 운영자에 의해 기준선과 비교하여 MTB가 증가하지 않음에서 최대 증가까지 0에서 3까지의 척도로 질적으로 평가되었습니다. MTB의 기준선 대비 증가는 AR 신호의 억제를 나타낼 수 있습니다. 주기 1에서 MTB의 기준선으로부터의 변화 8일은 주기 4 이후 PSA가 기준선에서 감소한(≥30%, ≥30% 아님) 참가자의 범주로 요약됩니다.
기준선 및 주기 1 8일차, 주기 4

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행생존기간(PFS)
기간: 기준선부터 DP 또는 모든 원인으로 인한 사망 또는 연구 중단 중 더 이른 시점까지(최대 기간: 60주)
무진행생존(PFS)은 치료의 무작위 할당 날짜와 다음 중 임의의 것에 대한 최초 기록 날짜 사이의 시간 간격으로 정의되었습니다. 전환 전 및 연구 중), 임상 진행(골격 관련 사건, 마약성 진통제의 증가를 요하는 통증 증가, 요폐색 포함), PSA 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망. 분석은 Kaplan Meier 방법으로 수행하였다.
기준선부터 DP 또는 모든 원인으로 인한 사망 또는 연구 중단 중 더 이른 시점까지(최대 기간: 60주)
PSA 무진행 생존
기간: 기준선부터 DP 또는 모든 원인으로 인한 사망 또는 연구 종료 날짜 중 더 빠른 날짜까지(최대 기간: 60주)
임의의 전환 전 PSA 무진행 생존 및 연구 동안 PSA 무진행 생존은 주기 1의 1일 날짜부터 첫 번째 PSA 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 시간 간격으로 정의되었습니다. PSA 진행은 PSA가 기준선에서 감소하고(최소 값보다 ≥25%[최소 2ng/mL] 증가하고, 최소 3주 간격의 두 번째 PSA 값으로 확인됨) 기준선에서 PSA가 감소하지 않는 것으로 정의되었습니다(최소 2ng/mL). 치료 12주 후 기준치에 비해 ≥25%[최소 2ng/mL] 증가, 최소 3주 간격의 두 번째 PSA 값으로 확인됨).
기준선부터 DP 또는 모든 원인으로 인한 사망 또는 연구 종료 날짜 중 더 빠른 날짜까지(최대 기간: 60주)
객관적인 반응을 보인 참가자 비율
기간: 기준선부터 DP 또는 연구가 종료될 때까지(둘 중 더 이른 시점)(최대 기간: 60주)
기준선부터 DP 또는 연구가 종료될 때까지(둘 중 더 이른 시점)(최대 기간: 60주)
방사선학적 무진행 생존(rPFS)
기간: 기준선부터 방사선학적 종양 진행 또는 연구 중단 중 더 빠른 시점까지 매 12주마다(최대 기간: 60주)
기준선부터 방사선학적 종양 진행 또는 연구 중단 중 더 빠른 시점까지 매 12주마다(최대 기간: 60주)
임상적 무진행 생존(cPFS)
기간: 기준선, 3주마다 사전 투여, EOT, 첫 SRE 발생 또는 사망 또는 연구 종료까지 3개월마다(1년 동안), 둘 중 더 이른 시점까지(최대 기간: 60주)
cPFS는 전환 전과 연구 중에 골격 관련 사건(SRE), 마약성 진통제의 증가를 필요로 하는 통증 증가, 요폐색 등을 포함하여 평가되었습니다. SRE에는 병적 골절 및/또는 척수 압박, 뼈 방사선 조사의 필요성(방사성 동위원소 또는 뼈 수술), 뼈 통증을 치료하기 위한 항신생물 요법의 변화(통증 증가에 직면하여 비스포스포네이트 또는 데노수맙 도입 포함). 통증은 현재 통증 강도(PPI) 척도(0=통증 없음, 최대 5=극심한 통증)와 암 통증에 사용되는 진통제(비마약성 약물의 경우 1점, 마약성 약물의 경우 4점)를 사용하여 평가되었습니다.
기준선, 3주마다 사전 투여, EOT, 첫 SRE 발생 또는 사망 또는 연구 종료까지 3개월마다(1년 동안), 둘 중 더 이른 시점까지(최대 기간: 60주)
전반적인 생존
기간: 기준선부터 모든 원인으로 인한 사망 또는 연구 중단 중 더 빠른 시점까지(최대 기간: 60주)
전환 전 전체 생존 및 연구 중 전체 생존은 무작위 할당 날짜부터 임의의 원인으로 인한 사망 날짜까지 연구 마감 날짜까지의 시간 간격으로 정의되었습니다.
기준선부터 모든 원인으로 인한 사망 또는 연구 중단 중 더 빠른 시점까지(최대 기간: 60주)
PSA 반응이 30% 이상 및 50% 이상 감소한 참가자 비율
기간: 기준선부터 DP 또는 연구 종료 시점까지 중 더 빠른 시점까지(최대 기간: 60주)
기저선에서 PSA 반응이 30% 이상 및 50% 이상 감소한 참가자는 이전에 고 효능 안드로겐 수용체(AR) 표적 제제(AR 신호 억제제 또는 시토크롬 P450 17 알파하이드록실라제/17,20리아제 [ CYP 17] 억제제).
기준선부터 DP 또는 연구 종료 시점까지 중 더 빠른 시점까지(최대 기간: 60주)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Sanofi

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2013년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2015년 8월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 10월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 10월 29일

처음 게시됨 (추정)

2012년 10월 31일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 11월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 10월 11일

마지막으로 확인됨

2016년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CABAZL06056
  • U1111-1130-9893 (기타 식별자: UTN)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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