乳がん脳転移（BCBM）に対するソラフェニブによる全脳放射線療法（WBRT）

包含基準:

• -組織学的に確認された乳房の転移性腺癌（確認はMSKCCで行われます）
• 年齢は18歳以上。
• -脳のMRイメージングによる新しいおよび/または進行性の脳転移（最長寸法が10 mm以上）の放射線学的証拠
• 平均余命は12週間以上。
• Karnofsky Performance Status（KPS）が70％以上
• 患者がコルチコステロイドを服用している場合、5 日間以上、非漸増コルチコステロイド用量 (デキサメタゾン経口で 1 日 16 mg を超えない) を服用している必要があります。
• -すべての毒性（脱毛症以外）がグレード1以下またはベースラインに解消された場合、プロトコルベースの治療の開始から2週間以上経過した最後の抗がん治療による以前の治療に制限はありません。
• WBRT に加えて、BM (SRS) の数 (病変が 3 つ以上) および/またはサイズ (1 cm 以上) に基づいて計画された WBRT も対象となります。
• 以前に SRS を患った患者も対象となります。
• -WBRTの開始から2週間以上の最後の抗がん治療による以前の治療に制限はありません。 注意: トラスツズマブとペルツズマブにはウォッシュアウト期間は必要ありません。
• -局所進行性または転移性疾患に対する以前のホルモン療法は許可されていますが、これは登録前に中止されている必要があります。 ウォッシュアウト期間は必要ありません。
• トラスツズマブおよびペルツズマブ療法をすでに受けている患者には、トラスツズマブおよびペルツズマブの継続が許可される。
• -以下によって評価される適切な骨髄、肝臓、および腎機能：
• -顆粒球数≧1,000/μL、血小板数≧100,000/μL、およびヘモグロビン≧10 g/dL（血液学的パラメータは、以前の輸血がある場合は少なくとも14日後に評価する必要があります）
• -血清ビリルビン≤1.5 mg / dL; -AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ≤2.5×ULNを除く：肝転移のある患者：ALTおよびAST≤5×ULN;肝および/または骨転移のある患者:
• アルカリホスファターゼ≤5×ULNおよびギルバート病患者：血清ビリルビン<5mg/dL
• -血清クレアチニン≤1.5mg / dLまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL / min 24時間尿収集に基づく
• 出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に実施された血清妊娠検査で陰性でなければならず、登録前および研究参加期間中、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 -出産の可能性のある被験者（男性と女性）は、ICFの署名から始まり、治験薬の最後の投与から少なくとも30日後まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• 患者は経口薬を飲み込み、保持できる必要があります。

除外基準:

• 軟膜髄膜転移、出血性転移、正中線シフトの存在 注意: 軟膜転移は、頭蓋転移に限定されている場合に許可される場合があります (他の軟膜転移が存在しないことを示すために、登録から 4 週間以内に脊椎 MRI を完了する必要があります)。脳に存在する唯一の転移ではありません。
• ソラフェニブの禁忌
• -ベバシズマブを除く、血管内皮増殖因子（VEGF）またはVEGF受容体（VEGFR）（ソラフェニブを含む認可済みまたは研究中）を標的とする薬剤による以前の治療。
• -開頭術またはその他の主要な手術、開腹生検、または登録から4週間以内の重大な外傷。
• 深刻な、治癒していない傷、潰瘍、または骨折。
• コントロール不能な発作
• シトクロム P450 酵素誘導抗てんかん薬 (フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールなど) の使用は許可されていません。
• 心臓病:
• うっ血性心不全 > クラス II ニューヨーク心臓協会 (NYHA) (付録 B を参照、または
• -不安定狭心症（安静時の狭心症症状）、または新規発症狭心症（過去3か月以内に開始）、または登録前6か月以内の心筋梗塞、または
• -抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈。
• 先天性 QT 延長症候群または QT 間隔を延長することが知られている薬の服用 (付録 D または http://www. Azcert.org )
• -torsades de pointesを引き起こす既知のリスクがある薬物を服用している被験者。
• グレード3の高血圧（最大の薬物療法にもかかわらず、SBP≧160mmHgおよび/またはDBP≧100mmHg）
• ≥ グレード 2 リパーゼの増加 (>1.5 x ULN)、
• -過去6か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害などの血栓性、塞栓性、静脈、または動脈のイベント。
• -登録時の出血素因または凝固障害の証拠または病歴。
• 肺出血/出血イベント > 国立がん研究所有害事象共通用語 (NCI-CTCAE、バージョン 4.0) 登録後 4 週間以内のグレード 2。
• -登録から4週間以内のその他の出血/出血イベント≥NCI-CTCAEグレード3。
• ビタミンK拮抗薬（ワルファリンなど）またはヘパリンとヘパリノイドによる治療的抗凝固療法。 ただし、以下に説明する予防的抗凝固療法は許可されています。
• PT-INR ≤ 1.5 x ULN の低用量ワルファリン (1 mg 経口、1 日 1 回) が許可されます。 ソラフェニブまたはカペシタビン療法中にワルファリンを服用している一部の被験者では、まれな出血または PT-INR の上昇が報告されています。 したがって、ワルファリンを併用している被験者は、PT、PT-INR、または臨床的出血エピソードの変化について定期的に監視する必要があります。
• 低用量アスピリン (1 日 100 mg 以下)。
• -アクティブな臨床的に重篤な感染 >NCI-CTCAE グレード 2。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または慢性B型またはC型肝炎（この患者集団におけるソラフェニブの安全性と有効性は研究されていません）。
• -原発部位または組織学が乳がんとは異なる以前または同時のがん 登録前の5年以内 子宮頸がんを除く in situ、治療された基底細胞がん、扁平上皮がん（SCC）、それが皮膚を含むSCC以外である限り頭および/または首、および表在性膀胱腫瘍[TaおよびTis]。
• -強力なCYP3A4誘導剤（例、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョンズワート[Hypericum perforatum]、デキサメタゾンを1日16 mgを超える用量で1日以上使用した被験者、またはリファンピン[リファンピシン]、および/またはリファブチン）無作為化前28日以内。
• -同時抗がん療法（化学療法、ホルモン療法、放射線療法（プロトコルで指定されたもの以外）、手術、免疫療法、トラスツズマブを含む生物学的療法、ラパチニブ、ベバシズマブ、ソラフェニブ以外のチロシンキナーゼ阻害剤または腫瘍塞栓術）
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -登録前の28日または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬の使用。 この研究の目的上、ベバシズマブは治験療法とは見なされません。
• プロトコルを遵守できない、および/またはフォローアップ評価を望まない、または利用できない。
• -治験責任医師の意見では、患者を不適当にする状態 研究への参加。