Radioterapia de Cérebro Total (WBRT) com Sorafenibe para Metástases Cerebrais de Câncer de Mama (BCBM)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma metastático da mama confirmado histologicamente (a confirmação será feita no MSKCC)
• Idade ≥18 anos.
• Evidência radiológica de metástase cerebral nova e/ou progressiva (≥10 mm na dimensão mais longa) por ressonância magnética do cérebro
• Expectativa de vida > 12 semanas.
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) de ≥70%
• Se um paciente estiver tomando corticosteróides, ele/ela deve estar em uma dose não escalonada de corticosteróides (não excedendo mais de 16 mg por dia de Dexametasona oral) por ≥ 5 dias.
• Não há limite para terapias anteriores com último tratamento anticancerígeno ≥ 2 semanas a partir do início da terapia baseada em protocolo, desde que todas as toxicidades (exceto alopecia) tenham sido resolvidas para ≤ Grau 1 ou linha de base.
• O WBRT planejado com base no número (≥ 3 lesões) e/ou tamanho (≥ 1 cm) de BMs (SRS), além do WBRT, também será elegível.
• Pacientes com SRS anteriores também serão elegíveis, desde que existam novas lesões cerebrais mensuráveis ​​não irradiadas.
• Sem limite para terapias anteriores com último tratamento anticancerígeno ≥2 semanas desde o início do WBRT. Observação: não há período de washout necessário para trastuzumabe e pertuzumabe.
• A terapia hormonal anterior para doença localmente avançada ou metastática é permitida, mas deve ter sido descontinuada antes da inscrição. Nenhum período de lavagem será necessário.
• A continuação de trastuzumabe e pertuzumabe é permitida para os pacientes que já estão em terapia com trastuzumabe e pertuzumabe.
• Medula óssea, fígado e função renal adequados, conforme avaliado pelo seguinte:
• Contagem de granulócitos ≥ 1.000/μL, contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL e hemoglobina ≥ 10 g/dL (os parâmetros hematológicos devem ser avaliados pelo menos 14 dias após uma transfusão anterior, se houver)
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 mg/dL; AST, ALT e fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSN, exceto para: Pacientes com metástases hepáticas: ALT e AST ≤ 5 × LSN; pacientes com metástases hepáticas e/ou ósseas:
• fosfatase alcalina ≤ 5 × LSN e pacientes com doença de Gilbert: bilirrubina sérica < 5 mg/dL
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min com base em uma coleta de urina de 24 horas
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado dentro de 7 dias antes da inscrição e devem concordar em usar contracepção adequada antes da inscrição e durante a participação no estudo. Indivíduos (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do TCLE até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Os pacientes devem ser capazes de engolir e reter a medicação oral.

Critério de exclusão:

• Metástases leptomeníngeas, metástases hemorrágicas, presença de desvio da linha média Observação: metástases leptomeníngeas podem ser permitidas se estiverem limitadas a metástases cranianas (a ressonância magnética da coluna deve ser concluída, dentro de 4 semanas após a inscrição, para mostrar que nenhuma outra metástase leptomeníngea está presente) e é não é a única metástase presente no cérebro.'
• Contra-indicações do sorafenibe
• Tratamento prévio com qualquer agente que tenha como alvo o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou receptores de VEGF (VEGFR) (licenciado ou experimental, incluindo sorafenibe), exceto bevacizumabe.
• Craniotomia ou qualquer outra cirurgia importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após a inscrição.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Convulsões descontroladas
• O uso de drogas antiepilépticas indutoras de enzimas do citocromo P450 (como fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital) não é permitido.
• Doença cardíaca:
• Insuficiência cardíaca congestiva >classe II New York Heart Association (NYHA) (Consulte o Apêndice B, ou
• Angina instável (sintomas anginosos em repouso), ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses), ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, ou
• Arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica.
• Síndrome do QT longo congênito ou uso de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT (consulte o Apêndice D ou http://www. Azcert.org)
• Indivíduos que tomam qualquer droga com risco conhecido de causar torsades de pointes.
• Hipertensão de grau 3 (PAS ≥ 160 mm Hg e/ou PAD ≥ 100 mm Hg apesar da terapia medicamentosa máxima)
• ≥ Lipase de Grau 2 aumentada (>1,5 x LSN),
• Eventos trombólicos, embólicos, venosos ou arteriais, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses.
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia no momento da inscrição.
• Evento de hemorragia/sangramento pulmonar > Terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI-CTCAE, versão 4.0) Grau 2 dentro de 4 semanas após a inscrição.
• Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento ≥NCI-CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas após a inscrição.
• Anticoagulação terapêutica com antagonistas da vitamina K (por exemplo, varfarina) ou com heparinas e heparinóides. No entanto, a anticoagulação profilática conforme descrito abaixo é permitida:
• Varfarina em dose baixa (1 mg por via oral, uma vez ao dia) com PT-INR ≤ 1,5 x LSN é permitida. Sangramento pouco frequente ou elevações no PT-INR foram relatados em alguns indivíduos que tomam varfarina durante a terapia com sorafenibe ou capecitabina. Portanto, os indivíduos que tomam varfarina concomitante devem ser monitorados regularmente quanto a alterações no PT, PT-INR ou episódios clínicos de sangramento.
• Aspirina em dose baixa (≤ 100 mg por dia).
• Infecção clinicamente grave ativa >NCI-CTCAE Grau 2.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite crônica B ou C (a segurança e a eficácia do sorafenibe nesta população de pacientes não foram estudadas).
• Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer de mama dentro de 5 anos antes da inscrição, EXCETO câncer cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, carcinoma espinocelular (CEC), desde que seja diferente de CEC envolvendo pele de cabeça e/ou pescoço e tumores superficiais da bexiga [Ta e Tis].
• Indivíduos que usaram indutores fortes do CYP3A4 (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, erva de São João [Hypericum perforatum], dexametasona em uma dose superior a 16 mg por dia por mais de um dia, ou rifampicina [rifampicina] e/ou rifabutina) dentro de 28 dias antes da randomização.
• Terapia anticancerígena concomitante (quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia (exceto a especificada pelo protocolo), cirurgia, imunoterapia, terapia biológica, incluindo trastuzumabe, lapatinibe, bevacizumabe, inibidores de tirosina quinase diferentes de sorafenibe ou embolização tumoral
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da inscrição. Para os fins deste estudo, o bevacizumabe não será considerado terapia experimental.
• Incapacidade de cumprir o protocolo e/ou não querer ou não estar disponível para avaliações de acompanhamento.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para a participação no estudo.