Helhjernestrålebehandling (WBRT) med sorafenib for brystkreft hjernemetastaser (BCBM)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i brystet (Bekreftelse vil bli gjort ved MSKCC)
• Alder ≥18 år.
• Radiologiske bevis på ny og/eller progressiv hjernemetastase (≥10 mm i lengste dimensjon) ved MR-avbildning av hjernen
• Forventet levealder på >12 uker.
• Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥70 %
• Hvis en pasient er på kortikosteroider, må han/hun være på en ikke-eskalerende kortikosteroiddose (ikke over 16 mg daglig Dexamethason oral) i ≥ 5 dager.
• Ingen grense for tidligere behandlinger med siste anti-kreftbehandling ≥ 2 uker fra oppstart av protokollbasert behandling forutsatt at alle toksisiteter (annet enn alopecia) har gått over til ≤grad 1 eller baseline.
• Planlagt WBRT basert på antall (≥ 3 lesjoner) og/eller størrelse (≥ 1 cm) av BMs (SRS) i tillegg til WBRT vil også være kvalifisert.
• Pasienter med tidligere SRS vil også være kvalifisert, forutsatt at det er nye, ikke-bestrålte målbare hjernelesjoner.
• Ingen grense for tidligere behandlinger med siste anti-kreftbehandling ≥2 uker fra oppstart av WBRT. Vennligst merk: det er ingen utvaskingsperiode som kreves for trastuzumab og pertuzumab.
• Tidligere hormonbehandling for lokalt avansert eller metastatisk sykdom er tillatt, men denne må ha blitt avbrutt før innmelding. Ingen utvaskingsperiode vil være nødvendig.
• Fortsettelse av trastuzumab og pertuzumab er tillatt for pasienter som allerede er i behandling med trastuzumab og pertuzumab.
• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som vurderes ved følgende:
• Granulocyttantall ≥ 1 000/μL, blodplateantall ≥ 100 000/μL og hemoglobin ≥ 10 g/dL (hematologiske parametere må vurderes minst 14 dager etter en tidligere transfusjon, hvis noen)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dL; ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN bortsett fra: Pasienter med levermetastaser: ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN; pasienter med lever- og/eller benmetastaser:
• alkalisk fosfatase ≤ 5 × ULN og pasienter med Gilberts sykdom: serumbilirubin < 5 mg/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance på ≥ 60 mL/min basert på en 24-timers urinsamling
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før påmelding og må godta å bruke adekvat prevensjon før påmelding og for varigheten av studiedeltakelsen. Forsøkspersoner (menn og kvinner) i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon fra og med signering av ICF til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Pasienter må kunne svelge og beholde orale medisiner.

Ekskluderingskriterier:

• Leptomeningeale metastaser, hemorragiske metastaser, tilstedeværelse av midtlinjeforskyvning Vennligst merk: leptomeningeale metastaser kan tillates hvis det er begrenset til kraniemetastaser (MR-ryggsøylen bør fullføres innen 4 uker etter registrering for å vise at ingen andre leptomeningeale metastaser er tilstede) og er ikke den eneste metastasen som finnes i hjernen.'
• Kontraindikasjoner for sorafenib
• Tidligere behandling med ethvert middel som er rettet mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) eller VEGF-reseptorer (VEGFR) (lisensiert eller undersøkende inkludert sorafenib), unntatt bevacizumab.
• Kraniotomi eller annen større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter påmelding.
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Ukontrollerte anfall
• Bruk av cytokrom P450 enzyminduserende antiepileptika (som fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital) er ikke tillatt.
• Hjertesykdom:
• Kongestiv hjertesvikt >klasse II New York Heart Association (NYHA) (se vedlegg B, eller
• Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene), eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, eller
• Hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling.
• Medfødt langt QT-syndrom eller bruk av medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet (se vedlegg D eller http://www. Azcert.org )
• Personer som tar medisiner med kjent risiko for å forårsake torsades de pointes.
• Grad 3 hypertensjon (SBP ≥ 160 mm Hg og/eller DBP ≥ 100 mm Hg til tross for maksimal medisinsk behandling)
• ≥ Grad 2 Lipase økt (>1,5 x ULN),
• Tromboliske, emboliske, venøse eller arterielle hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene.
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati på tidspunktet for registrering.
• Pulmonal blødning/blødningshendelse >National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events (NCI-CTCAE, versjon 4.0) Grad 2 innen 4 uker etter innmelding.
• Enhver annen blødning/blødningshendelse ≥NCI-CTCAE grad 3 innen 4 uker etter registrering.
• Terapeutisk antikoagulasjon med vitamin-K-antagonister (f.eks. warfarin) eller med hepariner og heparinoider. Imidlertid er profylaktisk antikoagulasjon som beskrevet nedenfor tillatt:
• Lavdose warfarin (1 mg oralt, én gang daglig) med PT-INR ≤ 1,5 x ULN er tillatt. Sjeldne blødninger eller økninger i PT-INR er rapportert hos noen personer som tar warfarin mens de er på sorafenib- eller kapecitabinbehandling. Derfor bør personer som samtidig tar warfarin overvåkes regelmessig for endringer i PT, PT-INR eller kliniske blødningsepisoder.
• Lavdose aspirin (≤ 100 mg daglig).
• Aktiv klinisk alvorlig infeksjon >NCI-CTCAE grad 2.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B eller C (sikkerheten og effektiviteten til sorafenib i denne pasientpopulasjonen er ikke studert).
• Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra brystkreft innen 5 år før innmelding UNNTAT livmorhalskreft in situ, behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom (SCC), så lenge det er annet enn SCC som involverer hud av hodet og/eller nakken, og overfladiske blæresvulster [Ta og Tis].
• Personer som har brukt sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesurt [Hypericum perforatum], deksametason i en dose på over 16 mg daglig i mer enn én dag, eller rifampin [rifampicin] og/eller rifabutin) innen 28 dager før randomisering.
• Samtidig anti-kreftbehandling (kjemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling (annet enn det som er spesifisert i protokollen), kirurgi, immunterapi, biologisk terapi inkludert trastuzumab, lapatinib, bevacizumab, andre tyrosinkinasehemmere enn sorafenib eller tumorembolisering
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Bruk av ethvert undersøkelseslegemiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før registrering. For formålet med denne studien vil ikke bevacizumab betraktes som forsøksbehandling.
• Manglende evne til å overholde protokoll og/eller ikke villig eller ikke tilgjengelig for oppfølgingsvurderinger.
• Enhver tilstand som etter utrederens mening gjør pasienten uegnet for studiedeltakelsen.