Helhjärna strålbehandling (WBRT) med sorafenib för bröstcancer hjärnmetastaser (BCBM)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat metastaserande adenokarcinom i bröstet (Bekräftelse kommer att göras på MSKCC)
• Ålder ≥18 år.
• Radiologiska bevis på ny och/eller progressiv hjärnmetastas (≥10 mm i längsta dimension) genom MR-avbildning av hjärnan
• Förväntad livslängd >12 veckor.
• Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥70 %
• Om en patient går på kortikosteroider måste han/hon vara på en icke-eskalerande kortikosteroiddos (som inte överstiger mer än 16 mg per dag av Dexametason oralt) i ≥ 5 dagar.
• Ingen gräns för tidigare behandlingar med senaste anticancerbehandling ≥ 2 veckor efter påbörjad protokollbaserad behandling förutsatt att alla toxiciteter (förutom alopeci) har försvunnit till ≤Grad 1 eller baseline.
• Planerad WBRT baserat på antal (≥ 3 lesioner) och/eller storlek (≥ 1 cm) av BMs (SRS) utöver WBRT kommer också att vara berättigade.
• Patienter med tidigare SRS kommer också att vara berättigade, förutsatt att det finns nya, icke-bestrålade mätbara hjärnskador.
• Ingen gräns för tidigare behandlingar med senaste anti-cancerbehandling ≥2 veckor efter påbörjad WBRT. Observera: det krävs ingen tvättningsperiod för trastuzumab och pertuzumab.
• Tidigare hormonbehandling för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom är tillåten men denna måste ha avbrutits innan inskrivningen. Ingen tvättperiod kommer att krävas.
• Fortsättning av trastuzumab och pertuzumab är tillåten för de patienter som redan behandlas med trastuzumab och pertuzumab.
• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande:
• Granulocytantal ≥ 1 000/μL, trombocytantal ≥ 100 000/μL och hemoglobin ≥ 10 g/dL (hematologiska parametrar måste bedömas minst 14 dagar efter en tidigare transfusion, om någon)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dL; ASAT, ALAT och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 × ULN förutom: Patienter med levermetastaser: ALAT och ASAT ≤ 5 × ULN; patienter med lever- och/eller benmetastaser:
• alkaliskt fosfatas ≤ 5 × ULN och patienter med Gilberts sjukdom: serumbilirubin < 5 mg/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance på ≥ 60 mL/min baserat på en 24-timmars urinsamling
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före inskrivningen och måste gå med på att använda adekvat preventivmedel före inskrivningen och under hela studiedeltagandet. Försökspersoner (män och kvinnor) i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel med början vid undertecknandet av ICF fram till minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Patienter måste kunna svälja och behålla oral medicin.

Exklusions kriterier:

• Leptomeningeala metastaser, hemorragiska metastaser, förekomst av mittlinjeförskjutning Observera: leptomeningeala metastaser kan tillåtas om det är begränsat till kraniell metastasering (MRT-ryggraden ska genomföras inom 4 veckor efter inskrivningen för att visa att inga andra leptomeningeala metastaser finns) och är inte den enda metastasen som finns i hjärnan.'
• Kontraindikationer för sorafenib
• Tidigare behandling med något medel som är inriktat på vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) eller VEGF-receptorer (VEGFR) (licensierade eller undersökta inklusive sorafenib), förutom bevacizumab.
• Kraniotomi eller någon annan större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter inskrivningen.
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Okontrollerade anfall
• Användning av cytokrom P450 enzyminducerande antiepileptika (som fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital) är inte tillåten.
• Hjärtsjukdom:
• Kongestiv hjärtsvikt >klass II New York Heart Association (NYHA) (se bilaga B, eller
• Instabil angina (anginala symtom i vila), eller nyuppstått angina (börjat inom de senaste 3 månaderna), eller hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen, eller
• Hjärta ventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling.
• Medfödda långa QT-syndrom eller ta läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet (se bilaga D eller http://www. Azcert.org)
• Försökspersoner som tar droger med en känd risk att orsaka torsades de pointes.
• Grad 3 hypertoni (SBP ≥ 160 mm Hg och/eller DBP ≥ 100 mm Hg trots maximal medicinsk behandling)
• ≥ Grad 2 Lipas ökat (>1,5 x ULN),
• Trombola, emboliska, venösa eller arteriella händelser såsom en cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker under de senaste 6 månaderna.
• Bevis eller historia av blödningsdiates eller koagulopati vid tidpunkten för inskrivningen.
• Lungblödning/blödningshändelse >National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events (NCI-CTCAE, version 4.0) Grad 2 inom 4 veckor efter inskrivning.
• Alla andra blödningar/blödningshändelser ≥NCI-CTCAE Grad 3 inom 4 veckor efter inskrivningen.
• Terapeutisk antikoagulering med vitamin-K-antagonister (t.ex. warfarin) eller med hepariner och heparinoider. Men profylaktisk antikoagulering enligt beskrivningen nedan är tillåten:
• Lågdos warfarin (1 mg oralt, en gång dagligen) med PT-INR ≤ 1,5 x ULN är tillåtet. Sällsynta blödningar eller förhöjda PT-INR har rapporterats hos vissa patienter som tagit warfarin under behandling med sorafenib eller capecitabin. Därför bör försökspersoner som samtidigt tar warfarin övervakas regelbundet för förändringar i PT, PT-INR eller kliniska blödningsepisoder.
• Lågdos aspirin (≤ 100 mg dagligen).
• Aktiv kliniskt allvarlig infektion >NCI-CTCAE Grad 2.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk hepatit B eller C (säkerheten och effektiviteten av sorafenib i denna patientpopulation har inte studerats).
• Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från bröstcancer inom 5 år före inskrivning UTOM livmoderhalscancer in situ, behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer (SCC), så länge det är annat än SCC som involverar hud av huvudet och/eller halsen och ytliga blåstumörer [Ta och Tis].
• Försökspersoner som har använt starka CYP3A4-inducerare (t.ex. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesört [Hypericum perforatum], dexametason i en dos på mer än 16 mg dagligen i mer än en dag, eller rifampin [rifampicin] och/eller rifabutin) inom 28 dagar före randomisering.
• Samtidig anticancerterapi (kemoterapi, hormonbehandling, strålbehandling (annan än den som anges i protokollet), kirurgi, immunterapi, biologisk terapi inklusive trastuzumab, lapatinib, bevacizumab, tyrosinkinashämmare andra än sorafenib eller tumörembolisering
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Användning av något prövningsläkemedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före inskrivningen. För denna studies syften kommer bevacizumab inte att betraktas som prövningsterapi.
• Oförmåga att följa protokoll och/eller inte vilja eller inte tillgänglig för uppföljande bedömningar.
• Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör patienten olämplig för studiedeltagandet.