Kokoaivojen sädehoito (WBRT) sorafenibillä rintasyövän aivometastaaseihin (BCBM)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu rinnan metastaattinen adenokarsinooma (vahvistus tehdään MSKCC:ssä)
• Ikä ≥18 vuotta.
• Radiologiset todisteet uudesta ja/tai progressiivisesta aivometastaasista (≥10 mm pisimmältä ulottuvuudesta) aivojen MR-kuvauksella
• Elinajanodote > 12 viikkoa.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥70 %
• Jos potilas käyttää kortikosteroideja, hänen on saatava kortikosteroidiannosta, joka ei kasva jatkuvasti (enintään 16 mg päivässä suun kautta otettavaa deksametasonia) ≥ 5 päivän ajan.
• Ei rajoituksia aikaisemmille hoidoille, joissa viimeinen syöpähoito on ≥ 2 viikkoa protokollaan perustuvan hoidon aloittamisesta edellyttäen, että kaikki toksisuudet (paitsi hiustenlähtö) ovat hävinneet ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon.
• Suunniteltu WBRT, joka perustuu BM:ien määrään (≥ 3 leesiota) ja/tai kokoon (≥ 1 cm) WBRT:n lisäksi, on myös kelvollinen.
• Myös potilaat, joilla on aiempi SRS, ovat tukikelpoisia edellyttäen, että on uusia, säteilyttämättömiä mitattavissa olevia aivovaurioita.
• Ei rajoituksia aikaisempiin hoitoihin, kun viimeinen syöpähoito on ≥ 2 viikkoa WBRT-hoidon aloittamisesta. Huomaa: trastutsumabille ja pertutsumabille ei vaadita poistumisaikaa.
• Aiempi hormonihoito paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi on sallittu, mutta se on lopetettava ennen osallistumista. Huuhtelujaksoa ei vaadita.
• Trastutsumabi- ja pertutsumabihoidon jatkaminen on sallittu potilaille, jotka jo saavat trastutsumabi- ja pertutsumabihoitoa.
• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta arvioituna seuraavasti:
• Granulosyyttien määrä ≥ 1 000/μL, verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/μL ja hemoglobiini ≥ 10 g/dl (hematologiset parametrit on arvioitava vähintään 14 päivää edeltävän verensiirron jälkeen, jos sellainen on)
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl; AST, ALAT ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN paitsi: Potilaat, joilla on maksametastaaseja: ALAT ja AST ≤ 5 × ULN; potilaat, joilla on maksa- ja/tai luumetastaasseja:
• alkalinen fosfataasi ≤ 5 × ULN ja potilaat, joilla on Gilbertin tauti: seerumin bilirubiini < 5 mg/dl
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min 24 tunnin virtsankeruun perusteella
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen ilmoittautumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miehet ja naiset) on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta alkaen vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Potilaiden on voitava niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet.

Poissulkemiskriteerit:

• Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, hemorragiset etäpesäkkeet, keskilinjan siirtymän esiintyminen Huomaa: leptomeningeaaliset etäpesäkkeet voidaan sallia, jos ne rajoittuvat kallon etäpesäkkeisiin (selkärangan magneettikuvaus on suoritettava 4 viikon kuluessa rekisteröinnistä, jotta voidaan osoittaa, ettei muita leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä ole) ja ei ole ainoa aivoissa oleva metastaasi.
• Sorafenibin vasta-aiheet
• Aiempi hoito millä tahansa aineella, joka kohdistuu verisuonten endoteelin kasvutekijään (VEGF) tai VEGF-reseptoreihin (VEGFR) (lisensoitu tai tutkittava, mukaan lukien sorafenibi), paitsi bevasitsumabi.
• Kraniotomia tai mikä tahansa muu suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Hallitsemattomat kohtaukset
• Sytokromi P450 -entsyymejä indusoivien epilepsialääkkeiden (kuten fenytoiinin, karbamatsepiinin tai fenobarbitaalin) käyttö ei ole sallittua.
• Sydänsairaus:
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka II New York Heart Association (NYHA) (katso liite B tai
• Epästabiili angina pectoris (anginaaliset oireet levossa) tai uusi angina pectoris (aloitettu viimeisten 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, tai
• Sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa.
• Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai QT-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö (katso liite D tai http://www. Azcert.org)
• Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan torsades de pointes -oireita.
• Asteen 3 verenpainetauti (SBP ≥ 160 mm Hg ja/tai DBP ≥ 100 mm Hg maksimaalisesta lääkehoidosta huolimatta)
• ≥ Asteen 2 lipaasin nousu (> 1,5 x ULN),
• Tromboliset, emboliset, laskimo- tai valtimotapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta ilmoittautumishetkellä.
• Keuhkoverenvuoto/verenvuototapahtuma > National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events (NCI-CTCAE, versio 4.0) Aste 2 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
• Kaikki muut verenvuototapahtumat ≥NCI-CTCAE Grade 3 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
• Terapeuttinen antikoagulaatio K-vitamiiniantagonisteilla (esim. varfariinilla) tai hepariinilla ja heparinoideilla. Alla kuvattu profylaktinen antikoagulaatio on kuitenkin sallittu:
• Pieniannoksinen varfariini (1 mg suun kautta, kerran päivässä), kun PT-INR on ≤ 1,5 x ULN, on sallittu. Harvinaista verenvuotoa tai PT-INR:n kohoamista on raportoitu joillakin potilailla, jotka ovat saaneet varfariinia sorafenibi- tai kapesitabiinihoidon aikana. Siksi samanaikaisesti varfariinia käyttäviä potilaita tulee seurata säännöllisesti PT:n, PT-INR:n tai kliinisten verenvuotojaksojen varalta.
• Pieni annos aspiriinia (≤ 100 mg päivässä).
• Aktiivinen kliinisesti vakava infektio > NCI-CTCAE Grade 2.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen hepatiitti B tai C (sorafenibin turvallisuutta ja tehokkuutta tässä potilasryhmässä ei ole tutkittu).
• Aiempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan rintasyövästä 5 vuoden sisällä ennen koulutukseen ottamista, PAITSI kohdunkaulan syöpä in situ, hoidettu tyvisolusyöpä, levyepiteelisyöpä (SCC), kunhan se on muu kuin SCC, johon liittyy iho pään ja/tai kaulan sekä pinnalliset virtsarakon kasvaimet [Ta ja Tis].
• Potilaat, jotka ovat käyttäneet vahvoja CYP3A4-indusoijia (esim. fenytoiinia, karbamatsepiinia, fenobarbitaalia, mäkikuismaa [Hypericum perforatum], deksametasonia yli 16 mg:n vuorokaudessa yli yhden päivän ajan tai rifampiinia [rifampisiinia] ja/tai rifabutiini) 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, hormonihoito, sädehoito (muu kuin protokollassa määritelty), leikkaus, immunoterapia, biologinen hoito mukaan lukien trastutsumabi, lapatinibi, bevasitsumabi, muut tyrosiinikinaasin estäjät kuin sorafenibi tai kasvaimen embolisaatio
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ilmoittautumista sen mukaan, kumpi on pidempi. Tässä tutkimuksessa bevasitsumabia ei pidetä tutkimushoitona.
• Kyvyttömyys noudattaa protokollaa ja/tai ei halua tai ei ole käytettävissä seurantaarviointiin.
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekee potilaan sopimattomaksi tutkimukseen osallistumiseen.