유방암 뇌 전이(BCBM)에 대한 소라페닙을 사용한 전뇌 방사선 요법(WBRT)

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 유방의 전이성 선암(MSKCC에서 확인)
• 연령 ≥18세.
• 뇌의 MR 영상에 의한 새로운 및/또는 진행성 뇌 전이(최장 치수 ≥10mm)의 방사선학적 증거
• 기대 수명 >12주.
• Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥70%
• 환자가 코르티코스테로이드를 사용하는 경우, 환자는 5일 이상 동안 점증하지 않는 코르티코스테로이드 용량(덱사메타손 경구 매일 16mg을 초과하지 않음)을 사용해야 합니다.
• 모든 독성(탈모 제외)이 1등급 또는 기준선 이하로 해결된 경우 프로토콜 기반 치료 시작으로부터 2주 이상 지난 항암 치료를 사용한 이전 치료에 제한이 없습니다.
• WBRT 외에 BM(SRS)의 수(≥ 3 병변) 및/또는 크기(≥ 1cm)를 기반으로 계획된 WBRT도 적합합니다.
• 새로운 비조사 뇌 병변이 있는 경우 이전 SRS가 있는 환자도 자격이 있습니다.
• WBRT 시작으로부터 2주 이상 지난 항암 치료를 포함한 이전 치료에 제한 없음. 참고: trastuzumab 및 pertuzumab에는 휴약 기간이 필요하지 않습니다.
• 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 사전 호르몬 요법은 허용되지만 이는 등록 전에 중단되어야 합니다. 세척 기간이 필요하지 않습니다.
• trastuzumab 및 pertuzumab의 지속은 이미 trastuzumab 및 pertuzumab 요법을 받고 있는 환자에게 허용됩니다.
• 다음에 의해 평가되는 적절한 골수, 간 및 신장 기능:
• 과립구 수 ≥ 1,000/μL, 혈소판 수 ≥ 100,000/μL 및 헤모글로빈 ≥ 10g/dL(혈액학적 매개변수는 이전 수혈 후 최소 14일 후에 평가해야 함)
• 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dL; 다음을 제외한 AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 × ULN: 간 전이가 있는 환자: ALT 및 AST ≤ 5 × ULN; 간 및/또는 뼈 전이가 있는 환자:
• 알칼리성 포스파타제 ≤ 5 × ULN 및 길버트병 환자: 혈청 빌리루빈 < 5 mg/dL
• 24시간 소변 수집을 기준으로 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min
• 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 수행된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 등록 전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 피험자(남성 및 여성)는 ICF 서명부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연수막 전이, 출혈성 전이, 정중선 이동의 존재 참고: 연수막 전이는 두개골 전이에 국한된 경우 허용될 수 있습니다(MRI 척추는 등록 후 4주 이내에 완료되어야 하며 다른 연수막 전이가 없음을 보여야 함) 뇌에 존재하는 유일한 전이는 아닙니다.'
• 소라페닙에 대한 금기 사항
• 베바시주맙을 제외하고 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 또는 VEGF 수용체(VEGFR)를 표적으로 하는 모든 제제(소라페닙을 포함하여 허가 또는 연구)로 사전 치료.
• 개두술 또는 기타 주요 수술, 개복 생검 또는 등록 4주 이내의 심각한 외상.
• 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
• 조절되지 않는 발작
• 시토크롬 P450 효소 유도 항간질제(예: 페니토인, 카르바마제핀 또는 페노바르비탈)의 사용은 허용되지 않습니다.
• 심장병:
• 울혈성 심부전 >클래스 II New York Heart Association(NYHA)(부록 B 참조, 또는
• 불안정 협심증(휴식 시 협심증 증상), 또는 새로 발병한 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨) 또는 등록 전 6개월 이내에 심근 경색, 또는
• 항부정맥제 치료가 필요한 심실성 부정맥.
• 선천성 긴 QT 증후군 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물 복용(부록 D 또는 http://www. Azcert.org )
• Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 것으로 알려진 약물을 복용하는 피험자.
• 3등급 고혈압(최대한의 약물 치료에도 불구하고 SBP ≥ 160mmHg 및/또는 DBP ≥ 100mmHg)
• ≥ 등급 2 리파아제 증가(>1.5 x ULN),
• 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고와 같은 혈전, 색전, 정맥 또는 동맥 사건.
• 등록 당시 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 또는 병력.
• 폐출혈/출혈 사건 >등록 4주 이내에 National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events(NCI-CTCAE, 버전 4.0) 2등급.
• 기타 출혈/출혈 사건 등록 4주 이내에 ≥NCI-CTCAE 3등급.
• 비타민 K 길항제(예: 와파린) 또는 헤파린 및 헤파리노이드를 사용한 치료적 항응고제. 그러나 다음과 같은 예방적 항응고제는 허용됩니다.
• PT-INR ≤ 1.5 x ULN의 저용량 와파린(1일 1회 경구 1mg)이 허용됩니다. 소라페닙 또는 카페시타빈 요법을 받는 동안 와파린을 복용하는 일부 대상자에서 드물게 출혈 또는 PT-INR 상승이 보고되었습니다. 따라서 병용 와파린을 복용하는 피험자는 PT, PT-INR 또는 임상 출혈 에피소드의 변화에 ​​대해 정기적으로 모니터링해야 합니다.
• 저용량 아스피린(≤ 100 mg 매일).
• 활동성 임상적으로 심각한 감염 >NCI-CTCAE 등급 2.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 만성 B형 또는 C형 간염(이 환자 모집단에서 소라페닙의 안전성과 유효성은 연구되지 않았습니다).
• 등록 전 5년 이내에 유방암과 원발 부위 또는 조직학적으로 구별되는 이전 또는 동시 암(자궁경부암, 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 암종(SCC), 피부를 침범한 SCC가 아닌 한 제외) 두경부 및/또는 표재성 방광 종양[Ta 및 Tis].
• 강력한 CYP3A4 유도제(예: phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St. John's Wort[Hypericum perforatum], dexamethasone 1일 16mg 이상 또는 rifampin[rifampicin]) 및/또는 리파부틴) 무작위화 전 28일 이내.
• 동시 항암 요법(화학 요법, 호르몬 요법, 방사선 요법(프로토콜에 명시된 것 이외), 수술, 면역 요법, 트라스투주맙, 라파티닙, 베바시주맙, 소라페닙 이외의 티로신 키나제 억제제 또는 종양 색전술을 포함한 생물학적 요법
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
• 등록 전 28일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 시험용 약물 사용. 이 연구의 목적을 위해 베바시주맙은 조사 요법으로 간주되지 않습니다.
• 프로토콜을 준수할 수 없거나 후속 평가를 할 의향이 없거나 사용할 수 없습니다.
• 연구자의 의견으로 환자가 연구 참여에 적합하지 않게 만드는 모든 상태.