Whole Brain Radiotherapie (WBRT) met Sorafenib voor borstkanker hersenmetastasen (BCBM)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de borst (bevestiging vindt plaats bij MSKCC)
• Leeftijd ≥18 jaar.
• Radiologisch bewijs van nieuwe en/of progressieve hersenmetastase (≥10 mm in langste dimensie) door MR-beeldvorming van de hersenen
• Levensverwachting van >12 weken.
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) van ≥70%
• Als een patiënt corticosteroïden gebruikt, moet hij/zij gedurende ≥ 5 dagen een niet-escalerende dosis corticosteroïden gebruiken (niet meer dan 16 mg Dexamethason oraal per dag).
• Geen limiet aan eerdere therapieën met laatste antikankerbehandeling ≥ 2 weken na aanvang van op protocol gebaseerde therapie, op voorwaarde dat alle toxiciteiten (anders dan alopecia) zijn verdwenen tot ≤graad 1 of baseline.
• Naast WBRT komt ook geplande WBRT op basis van aantal (≥ 3 laesies) en/of grootte (≥ 1 cm) BM's (SRS) in aanmerking.
• Patiënten met eerdere SRS komen ook in aanmerking, op voorwaarde dat er nieuwe, niet-bestraalde meetbare hersenlaesies zijn.
• Geen limiet aan eerdere therapieën met laatste antikankerbehandeling ≥2 weken na aanvang van WBRT. Let op: voor trastuzumab en pertuzumab is geen wash-outperiode vereist.
• Voorafgaande hormonale therapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte is toegestaan, maar deze moet voorafgaand aan inschrijving zijn stopgezet. Er is geen uitwasperiode vereist.
• Voortzetting van trastuzumab en pertuzumab is toegestaan ​​voor patiënten die al met trastuzumab en pertuzumab worden behandeld.
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van het volgende:
• Aantal granulocyten ≥ 1.000/μl, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl en hemoglobine ≥ 10 g/dl (hematologische parameters moeten ten minste 14 dagen na een eventuele eerdere transfusie worden beoordeeld)
• Serumbilirubine ≤ 1,5 mg/dl; ASAT, ALAT en alkalische fosfatase ≤ 2,5 × ULN behalve voor: Patiënten met levermetastasen: ALAT en ASAT ≤ 5 × ULN; patiënten met lever- en/of botmetastasen:
• alkalische fosfatase ≤ 5 × ULN en patiënten met de ziekte van Gilbert: serumbilirubine < 5 mg/dL
• Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl of creatinineklaring van ≥ 60 ml/min op basis van een 24-uurs urineverzameling
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving en moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan inschrijving en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Proefpersonen (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de ICF tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen doorslikken en vasthouden.

Uitsluitingscriteria:

• Leptomeningeale metastasen, hemorragische metastasen, aanwezigheid van middellijnverschuiving Let op: leptomeningeale metastasen kunnen worden toegestaan ​​als het beperkt blijft tot schedelmetastasen (MRI-wervelkolom moet binnen 4 weken na registratie worden voltooid om aan te tonen dat er geen andere leptomeningeale metastasen aanwezig zijn) en is niet de enige aanwezige uitzaaiing in de hersenen.'
• Contra-indicaties voor sorafenib
• Voorafgaande behandeling met elk middel dat zich richt op vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) of VEGF-receptoren (VEGFR) (gelicentieerd of in onderzoek, inclusief sorafenib), behalve bevacizumab.
• Craniotomie of een andere grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken na inschrijving.
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Ongecontroleerde aanvallen
• Het gebruik van cytochroom P450-enzyminducerende anti-epileptica (zoals fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital) is niet toegestaan.
• Hartziekte:
• Congestief hartfalen >klasse II New York Heart Association (NYHA) (zie bijlage B, of
• Instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust), of nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de laatste 3 maanden), of myocardinfarct binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, of
• Cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen.
• Congenitaal lang QT-syndroom of het gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen (zie bijlage D of http://www. Azcert.org )
• Proefpersonen die drugs gebruiken met een bekend risico op het veroorzaken van torsades de pointes.
• Graad 3 hypertensie (SBP ≥ 160 mm Hg en/of DBP ≥ 100 mm Hg ondanks maximale medische therapie)
• ≥ Graad 2 Lipase verhoogd (>1,5 x ULN),
• Trombole, embolische, veneuze of arteriële voorvallen zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden.
• Bewijs of geschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie op het moment van inschrijving.
• Pulmonaire bloeding/bloeding >National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events (NCI-CTCAE, versie 4.0) Graad 2 binnen 4 weken na inschrijving.
• Elke andere bloeding/bloeding ≥NCI-CTCAE Graad 3 binnen 4 weken na inschrijving.
• Therapeutische antistolling met vitamine K-antagonisten (bijv. warfarine) of met heparines en heparinoïden. Profylactische antistolling zoals hieronder beschreven is echter toegestaan:
• Een lage dosis warfarine (1 mg oraal, eenmaal daags) met PT-INR ≤ 1,5 x ULN is toegestaan. Onregelmatige bloedingen of verhogingen van de PT-INR zijn gemeld bij sommige proefpersonen die warfarine gebruikten tijdens de behandeling met sorafenib of capecitabine. Daarom moeten proefpersonen die gelijktijdig warfarine gebruiken regelmatig worden gecontroleerd op veranderingen in PT, PT-INR of klinische bloedingsepisodes.
• Lage dosis aspirine (≤ 100 mg per dag).
• Actieve klinisch ernstige infectie >NCI-CTCAE Graad 2.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis B of C (de veiligheid en werkzaamheid van sorafenib bij deze patiëntenpopulatie zijn niet onderzocht).
• Eerdere of gelijktijdige kanker die in primaire lokalisatie of histologie verschilt van borstkanker binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving BEHALVE baarmoederhalskanker in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom (SCC), zolang het anders is dan SCC waarbij de huid van het hoofd en/of de hals, en oppervlakkige blaastumoren [Ta en Tis].
• Proefpersonen die sterke CYP3A4-inductoren hebben gebruikt (bijv. fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, sint-janskruid [Hypericum perforatum], dexamethason in een dosis van meer dan 16 mg per dag gedurende meer dan één dag, of rifampicine [rifampicine], en/of rifabutine) binnen 28 dagen vóór randomisatie.
• Gelijktijdige antikankertherapie (chemotherapie, hormonale therapie, bestralingstherapie (anders dan gespecificeerd in het protocol), chirurgie, immunotherapie, biologische therapie inclusief trastuzumab, lapatinib, bevacizumab, tyrosinekinaseremmers anders dan sorafenib of tumorembolisatie
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan inschrijving. Voor de doeleinden van deze studie zal bevacizumab niet als experimentele therapie worden beschouwd.
• Niet kunnen voldoen aan protocol en/of niet bereid of niet beschikbaar voor vervolgonderzoeken.
• Elke aandoening die de patiënt naar de mening van de onderzoeker ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.