索拉非尼全脑放疗 (WBRT) 治疗乳腺癌脑转移瘤 (BCBM)

纳入标准：

• 经组织学证实的乳腺转移性腺癌（确认将在 MSKCC 进行）
• 年龄≥18岁。
• 新的和/或进行性脑转移的放射学证据（最长维度≥10 毫米），通过大脑 MR 成像
• 预期寿命 >12 周。
• ≥70% 的 Karnofsky 绩效状态 (KPS)
• 如果患者服用皮质类固醇，他/她必须服用非递增皮质类固醇剂量（每天口服地塞米松不超过 16 毫克）≥ 5 天。
• 如果所有毒性（脱发除外）已解决至≤ 1 级或基线，则对先前的治疗没有限制，最后一次抗癌治疗距离基于方案的治疗开始≥ 2 周。
• 除了 WBRT 之外，基于 BM (SRS) 的数量（≥ 3 个病灶）和/或大小（≥ 1 cm）的计划 WBRT 也将符合条件。
• 先前进行过 SRS 的患者也符合条件，前提是存在新的、未受辐射的可测量脑部病变。
• 从 WBRT 开始 ≥ 2 周的最后一次抗癌治疗的既往治疗没有限制。 请注意：曲妥珠单抗和帕妥珠单抗不需要清洗期。
• 允许对局部晚期或转移性疾病进行先前的激素治疗，但必须在入组前停止。 不需要清洗期。
• 对于已经接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗的患者，允许继续使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。
• 足够的骨髓、肝和肾功能通过以下评估：
• 粒细胞计数 ≥ 1,000/μL，血小板计数 ≥ 100,000/μL，血红蛋白 ≥ 10 g/dL（血液学参数必须在先前输血后至少 14 天进行评估，如果有的话）
• 血清胆红素≤1.5 mg/dL； AST、ALT 和碱性磷酸酶≤ 2.5 × ULN，除了： 肝转移患者：ALT 和 AST ≤ 5 × ULN；有肝和/或骨转移的患者：
• 碱性磷酸酶 ≤ 5 × ULN 和吉尔伯特病患者：血清胆红素 < 5 mg/dL
• 根据 24 小时尿液收集，血清肌酐≤ 1.5 mg/dL 或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
• 育龄妇女必须在入组前 7 天内进行血清妊娠试验阴性，并且必须同意在入组前和参与研究期间采取充分的避孕措施。 有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意从签署 ICF 开始到最后一次研究药物给药后至少 30 天使用充分的避孕措施。
• 患者必须能够吞咽并保留口服药物。

排除标准：

• 软脑膜转移、出血性转移、中线偏移 请注意：如果仅限于颅骨转移，则允许软脑膜转移（应在登记后 4 周内完成脊柱 MRI，以表明不存在其他软脑膜转移）并且是不是大脑中唯一存在的转移。
• 索拉非尼禁忌症
• 先前使用任何靶向血管内皮生长因子 (VEGF) 或 VEGF 受体 (VEGFR) 的药物（已获许可或在研，包括索拉非尼）进行过治疗，贝伐单抗除外。
• 入组后 4 周内进行过开颅手术或任何其他大手术、开放式活检或重大外伤。
• 严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。
• 不受控制的癫痫发作
• 不允许使用细胞色素 P450 酶诱导抗癫痫药物（如苯妥英、卡马西平或苯巴比妥）。
• 心脏病：
• 充血性心力衰竭 > II 级纽约心脏协会 (NYHA)（参见附录 B，或
• 不稳定型心绞痛（静息时心绞痛症状），或新发心绞痛（最近 3 个月内开始），或入组前 6 个月内发生心肌梗塞，或
• 需要抗心律失常治疗的心室性心律失常。
• 先天性长 QT 综合征或服用已知会延长 QT 间期的药物（参见附录 D 或 http://www. Azcert.org)
• 受试者服用任何具有引起尖端扭转型室性心动过速已知风险的药物。
• 3 级高血压（SBP ≥ 160 mm Hg 和/或 DBP ≥ 100 mm Hg，尽管进行了最大程度的药物治疗）
• ≥ 2 级脂肪酶升高 (>1.5 x ULN)，
• 在过去 6 个月内发生过血栓、栓塞、静脉或动脉事件，例如脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作。
• 入组时有出血素质或凝血病的证据或病史。
• 肺出血/出血事件>美国国家癌症研究所不良事件通用术语（NCI-CTCAE，版本 4.0）2 级，入组后 4 周内。
• 入组后 4 周内任何其他出血/出血事件≥NCI-CTCAE 3 级。
• 使用维生素 K 拮抗剂（例如华法林）或肝素和类肝素进行治疗性抗凝。 但是，允许进行如下所述的预防性抗凝：
• 允许使用 PT-INR ≤ 1.5 x ULN 的低剂量华法林（1 mg 口服，每日一次）。 在接受索拉非尼或卡培他滨治疗期间服用华法林的一些受试者中，已报告罕见出血或 PT-INR 升高。 因此，应定期监测同时服用华法林的受试者的 PT、PT-INR 或临床出血事件的变化。
• 低剂量阿司匹林（每天≤ 100 毫克）。
• 活动性临床严重感染 > NCI-CTCAE 2 级。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或慢性乙型或丙型肝炎（索拉非尼在该患者人群中的安全性和有效性尚未研究）。
• 入组前 5 年内在原发部位或组织学上与乳腺癌不同的既往或并发癌症 原位宫颈癌、治疗过的基底细胞癌、鳞状细胞癌 (SCC) 除外，只要它不是累及皮肤的 SCC头部和/或颈部，以及浅表性膀胱肿瘤 [Ta 和 Tis]。
• 使用强效 CYP3A4 诱导剂（例如，苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草 [贯叶连翘]、每日剂量大于 16 mg 的地塞米松超过一天或利福平 [rifampicin] 和/或rifabutin）在随机分组前 28 天内。
• 同步抗癌治疗（化疗、激素治疗、放射治疗（方案规定的除外）、手术、免疫治疗、生物治疗包括曲妥珠单抗、拉帕替尼、贝伐珠单抗、索拉非尼以外的酪氨酸激酶抑制剂或肿瘤栓塞
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 在入组前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物。 出于本研究的目的，贝伐珠单抗将不被视为研究性治疗。
• 无法遵守协议和/或不愿意或无法进行后续评估。
• 研究者认为使患者不适合参与研究的任何情况。