Radioterapie celého mozku (WBRT) se sorafenibem pro metastázy rakoviny prsu (BCBM)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený metastatický adenokarcinom prsu (potvrzení bude provedeno na MSKCC)
• Věk ≥18 let.
• Radiologický důkaz nových a/nebo progresivních mozkových metastáz (≥10 mm v nejdelším rozměru) pomocí MR zobrazení mozku
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70 %
• Pokud pacient užívá kortikosteroidy, musí užívat neeskalující dávku kortikosteroidů (nepřesahující více než 16 mg perorálního dexamethasonu denně) po dobu ≥ 5 dnů.
• Bez omezení na předchozí terapie s poslední protinádorovou léčbou ≥ 2 týdny od zahájení terapie založené na protokolu za předpokladu, že všechny toxicity (jiné než alopecie) vymizely na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu.
• Plánovaná WBRT založená na počtu (≥ 3 léze) a/nebo velikosti (≥ 1 cm) BM (SRS) kromě WBRT bude rovněž způsobilá.
• Pacienti s předchozím SRS budou také vhodní za předpokladu, že existují nové, neozářené měřitelné léze mozku.
• Bez omezení na předchozí terapie s poslední protinádorovou léčbou ≥ 2 týdny od zahájení WBRT. Upozornění: pro trastuzumab a pertuzumab není vyžadována žádná vymývací perioda.
• Předchozí hormonální léčba lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění je povolena, ale musí být přerušena před zařazením do studie. Nebude vyžadována žádná promývací doba.
• Pokračování v léčbě trastuzumabem a pertuzumabem je povoleno u pacientů, kteří již trastuzumab a pertuzumab užívají.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jak je hodnoceno následujícím způsobem:
• Počet granulocytů ≥ 1 000/μl, počet krevních destiček ≥ 100 000/μl a hemoglobin ≥ 10 g/dl (hematologické parametry musí být vyhodnoceny alespoň 14 dní po předchozí transfuzi, pokud existuje)
• Sérový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl; AST, ALT a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN kromě: Pacienti s metastázami v játrech: ALT a AST ≤ 5 × ULN; pacienti s jaterními a/nebo kostními metastázami:
• alkalická fosfatáza ≤ 5 × ULN a pacienti s Gilbertovou chorobou: sérový bilirubin < 5 mg/dl
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min na základě 24hodinového sběru moči
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový těhotenský test provedený do 7 dnů před zařazením do studie a musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zařazením a po dobu účasti ve studii. Subjekty (muži a ženy) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem ICF do alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Pacienti musí být schopni polykat a uchovávat perorální léky.

Kritéria vyloučení:

• Leptomeningeální metastázy, hemoragické metastázy, přítomnost posunu střední čáry Poznámka: Leptomeningeální metastázy mohou být povoleny, pokud jsou omezeny na kraniální metastázy (MRI páteř by měla být dokončena do 4 týdnů od zařazení, aby se ukázalo, že nejsou přítomny žádné další leptomeningeální metastázy) a je není to jediná metastáza přítomná v mozku.“
• Kontraindikace sorafenibu
• Předchozí léčba jakýmkoli činidlem, které se zaměřuje na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) nebo receptory VEGF (VEGFR) (licencované nebo zkoušené včetně sorafenibu), kromě bevacizumabu.
• Kraniotomie nebo jakýkoli jiný velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 4 týdnů od zařazení.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Nekontrolované záchvaty
• Použití antiepileptik indukujících enzym cytochrom P450 (jako je fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital) není povoleno.
• Srdeční onemocnění:
• Městnavé srdeční selhání >třídy II New York Heart Association (NYHA) (viz příloha B, popř
• Nestabilní angina pectoris (anginózní příznaky v klidu) nebo nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením, nebo
• Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
• Vrozený syndrom dlouhého QT nebo užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (viz Příloha D nebo http://www. Azcert.org)
• Subjekty užívající jakékoli drogy se známým rizikem způsobení torsades de pointes.
• Hypertenze 3. stupně (STK ≥ 160 mm Hg a/nebo DBP ≥ 100 mm Hg navzdory maximální lékařské terapii)
• ≥ Zvýšená lipáza 2. stupně (>1,5 x ULN),
• Trombolické, embolické, venózní nebo arteriální příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie v době zařazení.
• Plicní krvácení/krvácení >National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events (NCI-CTCAE, verze 4.0) Stupeň 2 do 4 týdnů od zařazení.
• Jakékoli jiné krvácení/krvácení ≥NCI-CTCAE stupeň 3 do 4 týdnů od zařazení.
• Terapeutická antikoagulace s antagonisty vitaminu K (např. warfarin) nebo s hepariny a heparinoidy. Je však povolena profylaktická antikoagulace, jak je popsáno níže:
• Je povolena nízká dávka warfarinu (1 mg perorálně, jednou denně) s PT-INR ≤ 1,5 x ULN. U některých subjektů užívajících warfarin při léčbě sorafenibem nebo kapecitabinem bylo hlášeno méně časté krvácení nebo zvýšení PT-INR. Subjekty užívající současně warfarin by proto měly být pravidelně sledovány z hlediska změn PT, PT-INR nebo klinických epizod krvácení.
• Nízká dávka aspirinu (≤ 100 mg denně).
• Aktivní klinicky závažná infekce >NCI-CTCAE stupeň 2.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická hepatitida B nebo C (bezpečnost a účinnost sorafenibu u této populace pacientů nebyla studována).
• Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny prsu během 5 let před zařazením, KROMĚ rakoviny děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu (SCC), pokud je jiná než SCC zahrnující kůži hlavy a/nebo krku a povrchových nádorů močového měchýře [Ta a Tis].
• Jedinci, kteří užívali silné induktory CYP3A4 (např. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, třezalku tečkovanou [Hypericum perforatum], dexamethason v dávce vyšší než 16 mg denně po dobu delší než jeden den nebo rifampin [rifampicin] a/nebo rifabutin) do 28 dnů před randomizací.
• Souběžná protinádorová léčba (chemoterapie, hormonální léčba, radiační terapie (jiná než ta, která je specifikována protokolem), chirurgický zákrok, imunoterapie, biologická léčba včetně trastuzumabu, lapatinibu, bevacizumabu, inhibitorů tyrozinkinázy jiné než sorafenib nebo embolizace nádoru
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před zařazením. Pro účely této studie nebude bevacizumab považován za hodnocenou terapii.
• Neschopnost dodržet protokol a/nebo neochota či nedostupnost pro následná hodnocení.
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast ve studii.