Helhjernestrålebehandling (WBRT) med sorafenib til brystkræft hjernemetastaser (BCBM)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom i brystet (bekræftelse vil blive foretaget på MSKCC)
• Alder ≥18 år.
• Radiologiske tegn på ny og/eller progressiv hjernemetastaser (≥10 mm i længste dimension) ved MR-billeddannelse af hjernen
• Forventet levetid på >12 uger.
• Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥70 %
• Hvis en patient tager kortikosteroider, skal han/hun have en ikke-eskalerende kortikosteroiddosis (ikke over 16 mg dagligt Dexamethason oralt) i ≥ 5 dage.
• Ingen grænser for tidligere behandlinger med sidste anti-cancerbehandling ≥ 2 uger efter påbegyndelse af protokolbaseret behandling, forudsat at alle toksiciteter (bortset fra alopeci) er forsvundet til ≤grad 1 eller baseline.
• Planlagt WBRT baseret på antal (≥ 3 læsioner) og/eller størrelse (≥ 1 cm) af BM'er (SRS) ud over WBRT vil også være berettiget.
• Patienter med tidligere SRS vil også være berettigede, forudsat at der er nye, ikke-bestrålede målbare hjernelæsioner.
• Ingen grænse for tidligere behandlinger med sidste anti-cancerbehandling ≥2 uger efter påbegyndelse af WBRT. Bemærk venligst: der er ingen udvaskningsperiode påkrævet for trastuzumab og pertuzumab.
• Forudgående hormonbehandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom er tilladt, men denne skal være afbrudt før indskrivning. Der kræves ingen udvaskningsperiode.
• Fortsættelse af trastuzumab og pertuzumab er tilladt for de patienter, der allerede er i behandling med trastuzumab og pertuzumab.
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ved følgende:
• Granulocyttal ≥ 1.000/μL, trombocyttal ≥ 100.000/μL og hæmoglobin ≥ 10 g/dL (hæmatologiske parametre skal vurderes mindst 14 dage efter en forudgående transfusion, hvis nogen)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dL; ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN undtagen: Patienter med levermetastaser: ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN; patienter med lever- og/eller knoglemetastaser:
• alkalisk fosfatase ≤ 5 × ULN og patienter med Gilberts sygdom: serumbilirubin < 5 mg/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance på ≥ 60 mL/min baseret på en 24-timers urinopsamling
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før tilmelding og skal acceptere at bruge passende prævention før tilmelding og i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen. Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​ICF indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
• Patienter skal kunne sluge og beholde oral medicin.

Ekskluderingskriterier:

• Leptomeningeale metastaser, hæmoragiske metastaser, tilstedeværelse af midtlinjeforskydning Bemærk venligst: leptomeningeale metastaser kan tillades, hvis det er begrænset til kraniemetastaser (MRI-rygsøjlen skal afsluttes inden for 4 uger efter indskrivningen for at vise, at der ikke er andre leptomeningeale metastaser) og er ikke den eneste metastase til stede i hjernen.'
• Kontraindikationer til sorafenib
• Forudgående behandling med ethvert middel, der retter sig mod vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) eller VEGF-receptorer (VEGFR) (licenseret eller til undersøgelse inklusive sorafenib), undtagen bevacizumab.
• Kraniotomi eller enhver anden større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter tilmelding.
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Ukontrollerede anfald
• Brug af cytokrom P450 enzym-inducerende antiepileptika (såsom phenytoin, carbamazepin eller phenobarbital) er ikke tilladt.
• Hjertesygdom:
• Kongestiv hjerteinsufficiens >klasse II New York Heart Association (NYHA) (se appendiks B, eller
• Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder), eller myokardieinfarkt inden for de 6 måneder før indskrivning, eller
• Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
• Medfødt langt QT-syndrom eller indtagelse af medicin, der vides at forlænge QT-intervallet (se appendiks D eller http://www. Azcert.org)
• Personer, der tager medicin med en kendt risiko for at forårsage torsades de pointes.
• Grad 3 hypertension (SBP ≥ 160 mm Hg og/eller DBP ≥ 100 mm Hg trods maksimal medicinsk behandling)
• ≥ Grad 2 Lipase øget (>1,5 x ULN),
• Tromboliske, emboliske, venøse eller arterielle hændelser, såsom en cerebrovaskulær ulykke, inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
• Bevis eller historie om blødende diatese eller koagulopati på tidspunktet for indskrivningen.
• Lungeblødning/blødningshændelse >National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events (NCI-CTCAE, version 4.0) Grad 2 inden for 4 uger efter tilmelding.
• Enhver anden blødning/blødningshændelse ≥NCI-CTCAE Grade 3 inden for 4 uger efter tilmelding.
• Terapeutisk antikoagulering med Vitamin-K-antagonister (f.eks. warfarin) eller med hepariner og heparinoider. Imidlertid er profylaktisk antikoagulering som beskrevet nedenfor tilladt:
• Lavdosis warfarin (1 mg oralt én gang dagligt) med PT-INR ≤ 1,5 x ULN er tilladt. Sjældne blødninger eller stigninger i PT-INR er blevet rapporteret hos nogle forsøgspersoner, der tog warfarin, mens de var i behandling med sorafenib eller capecitabin. Derfor bør forsøgspersoner, der samtidig tager warfarin, monitoreres regelmæssigt for ændringer i PT, PT-INR eller kliniske blødningsepisoder.
• Lav dosis aspirin (≤ 100 mg dagligt).
• Aktiv klinisk alvorlig infektion >NCI-CTCAE grad 2.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C (sikkerheden og effektiviteten af ​​sorafenib i denne patientpopulation er ikke blevet undersøgt).
• Tidligere eller samtidig kræft, der er forskellig i primært sted eller histologi fra brystkræft inden for 5 år før indskrivning UNDTAGET livmoderhalskræft in situ, behandlet basalcellekarcinom, planocellulært karcinom (SCC), så længe det er andet end SCC, der involverer hud af hoved og/eller hals og overfladiske blæretumorer [Ta og Tis].
• Forsøgspersoner, der har brugt stærke CYP3A4-inducere (f.eks. phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, perikon [Hypericum perforatum], dexamethason i en dosis på mere end 16 mg dagligt i mere end én dag, eller rifampin [rifampicin] og/eller rifabutin) inden for 28 dage før randomisering.
• Samtidig kræftbehandling (kemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling (ud over det, der er specificeret i protokollen), kirurgi, immunterapi, biologisk terapi inklusive trastuzumab, lapatinib, bevacizumab, andre tyrosinkinasehæmmere end sorafenib eller tumorembolisering
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før indskrivning. I forbindelse med denne undersøgelse vil bevacizumab ikke blive betragtet som forsøgsbehandling.
• Manglende evne til at overholde protokol og/eller ikke villig eller ikke tilgængelig for opfølgende vurderinger.
• Enhver tilstand, som efter investigators mening gør patienten uegnet til undersøgelsesdeltagelsen.