転移性腎がん患者の治療におけるベバシズマブと TRC105 の併用または非併用
2018年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
進行性腎細胞がんに対するベバシズマブ単独または TRC105 との併用の第 II 相試験
この無作為化第 II 相試験では、抗エンドグリン モノクローナル抗体 TRC105 (TRC105) の有無にかかわらず、ベバシズマブが体の他の部分に拡がった (転移性) 腎がん患者の治療にどの程度有効かを研究しています。
ベバシズマブや抗エンドグリン モノクローナル抗体 TRC105 などのモノクローナル抗体は、特定の細胞を標的とすることにより、さまざまな方法で腫瘍の増殖をブロックする可能性があります。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
主な目的:
I. ベバシズマブ単独または TRC105 (抗エンドグリンモノクローナル抗体 TRC105) と組み合わせた場合の 12 週および 24 週での無増悪生存期間を比較すること。
副次的な目的:
I.単剤ベバシズマブと比較した併用療法の固形腫瘍における毒性および応答評価基準(RECIST)の応答率。
三次目標:
I. エンドグリン (CD105)、トランスフォーミング増殖因子、ベータ受容体 II (TGFBR2)、アクチビン A 受容体タイプ II 様 1 (ACVRL1)、およびトランスフォーミング増殖因子、ベータ受容体 1 (TGFBR1) キナーゼの腫瘍組織での発現を評価するCD105 と幹細胞の活性化が実験室モデルで予測された抗血管内皮増殖因子 (VEGF) 療法への曝露後に起こるかどうか、および抗エンドグリンモノクローナル抗体 TRC105 への曝露がこれらの変化に影響を与えるかどうかを判断するための治療後の組織サンプル。
Ⅱ． ベバシズマブ単独投与群とベバシズマブを抗エンドグリンモノクローナル抗体TRC105と併用投与した群との間で、ベースライン時および治療後の可溶性CD105レベルを比較すること。
III. ベバシズマブ単独投与群とベバシズマブと抗エンドグリンモノクローナル抗体TRC105の併用投与群との間で、ベースライン時および治療後のTGFBR2レベルを比較すること。
IV. パリレン メンブレン フィルター技術を使用して、この患者集団で循環腫瘍細胞 (CTC) を検出できるかどうか、および治療中の CTC 数および CTC での CD105 発現の変化が画像化および臨床反応に対応するかどうかを評価すること。
概要: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は、1 日目と 15 日目に 30 ～ 90 分にわたってベバシズマブを静脈内 (IV) で投与されます。
ARM II: 患者は、1、8、15、および 22 日目に、Arm I と同様にベバシズマブと抗エンドグリン モノクローナル抗体 TRC105 IV を 1 ～ 4 時間にわたって投与されます。
両群とも、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、最大 12 コースまで 28 日ごとに治療を繰り返します。
研究治療の完了後、患者は4週間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
59
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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South Pasadena、California、アメリカ、91030
- City of Hope South Pasadena
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
-
Denver、Colorado、アメリカ、80217-3364
- University of Colorado
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Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Evanston、Illinois、アメリカ、60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Glenview、Illinois、アメリカ、60026
- NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
-
Harvey、Illinois、アメリカ、60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
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Indiana
-
Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
-
Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc - Jefferson Boulevard
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
-
Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55416
- Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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-
Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は、組織学的または細胞学的に確認された腎がんを持っている必要があります。すべての組織学的サブタイプが対象となります
- -患者は、測定可能な転移性疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）。 -胸部X線による長軸、スパイラルコンピュータ断層撮影（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）、キャリパー、または臨床検査による長軸で> = 10 mm、またはリンパ節の短軸で> = 15 mm
- -患者は、腎がんに対して少なくとも1回の以前の全身療法を受けている必要がありますが、以前の療法は4回以下です。彼らは、少なくとも1つの全身療法にもかかわらず、不耐性または進行を記録している必要があります。アジュバント設定で投与された治療は、以前の全身治療の合計にカウントされます。 -補助療法が患者の唯一の前治療である場合、治療中または中止から3か月以内に疾患が再発した必要があります
- 許容される前治療には、VEGF チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI)、ラパマイシンの哺乳類標的 (mTOR) 阻害剤、およびサイトカイン療法 (例: インターロイキン-2 [IL2]) が含まれます。
- -生物製剤の場合は以前の全身療法の最後の投与から少なくとも2週間、化学療法の場合は4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）が経過している必要があります。また、以前のTKI投与から少なくとも3週間経過している必要があることに注意してください
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
- 6か月以上の平均余命
- 白血球 >= 3,000/mcL
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビン=<施設の上限または正常（ギルバートを除く）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= < 2.5 X 機関の正常上限（AST/ ALT =< 5 x ULN)
- クレアチニン糸球体濾過率 (GFR) (計算または測定) > 50 mL/分
- ヘモグロビン >= 9 g/dL
- 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびTRC105またはベバシズマブ投与の完了後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -研究に入る前の2週間以内に全身生物学的療法または放射線療法を受けた患者、または以前の治療に関連する有害事象から回復していない患者
- 以前にベバシズマブで治療された患者
- 以前にTRC105で治療された患者
- 他の治験薬を投与されている患者
- -治療された脳転移を除く既知の中枢神経系（CNS）疾患;治療された脳転移は、臨床検査および脳画像（MRIまたはCT）によって確認されるように、ステロイドの継続的な必要性がなく、少なくとも3か月の治療後に進行または出血の証拠がないと定義されます（安定した用量の抗けいれん薬が許可されます）。脳転移の治療には、全脳放射線療法 (WBRT)、放射線外科手術 (RS; ガンマナイフ、線形加速器 [LINAC]、または同等のもの)、または担当医が適切と判断した組み合わせが含まれる場合があります。 -脳神経外科的切除または脳生検によって治療されたCNS転移のある患者 1日目の前3か月以内に実行されます 除外されます
- TRC105またはベバシズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 完全用量の抗凝固療法を受けている患者は除外されます。抗血小板療法は排他的ではありません
- -進行中または活動中の感染、治癒していない創傷、胃腸瘻、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親が研究への参加を希望する場合は、母乳育児を中止する必要があります
- 出血素因または遺伝性凝固障害の病歴のある患者は除外されます。さらに、1年以内に深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症の病歴があり、依然として積極的な抗凝固療法が必要な人は除外されます。 DVTまたは肺塞栓のより遠い病歴を持つ人は適格かもしれませんが、再発性血栓症のリスクを考慮する必要があります
- 遺伝性出血性毛細血管拡張症（HHT-1およびHHT-2）の既往歴のある患者
- -重篤または非治癒の創傷、潰瘍、または骨折または腹腔瘻、消化管穿孔または腹腔内膿瘍の病歴 1日目前の6か月以内
侵襲的処置は次のように定義されます。
- -1日目の治療の28日前までの主要な外科的処置、生検または重大な外傷
- -研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
- -1日目の治療前7日以内のコア生検
臨床的に重大な心血管疾患を有する患者は除外されます：
- 不十分に管理された高血圧 (HTN) (降圧薬にもかかわらず、収縮期血圧 [SBP] > 160 mmHg および/または拡張期血圧 [DBP] > 90 mmHg)
- -6か月以内の脳血管障害（CVA）の病歴
- 6ヶ月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
- ニューヨーク心臓協会グレード II 以上のうっ血性心不全
- 重篤で制御が不十分な心不整脈
- -重大な血管疾患（例： 大動脈瘤、大動脈解離の既往）
- 臨床的に重要な末梢血管疾患
- -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症のある患者
- -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者は除外されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：アーム I (ベバシズマブ)
患者は、1 日目と 15 日目に 30 ～ 90 分かけてベバシズマブ IV を投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 12 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
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実験的：アームII（ベバシズマブ、抗エンドグリンモノクローナル抗体TRC105）
患者は、アーム I と同様にベバシズマブと抗エンドグリンモノクローナル抗体 TRC105 IV を 1、8、15、および 22 日目に 1 ～ 4 時間にわたって投与されます。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 12 コースで 28 日ごとに繰り返されます。 .
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相関研究
相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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24週での無増悪生存
時間枠：24週で評価された、治療開始から進行または死亡までの期間
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治療開始後 24 日間の無増悪生存期間。
進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.1) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変。
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24週で評価された、治療開始から進行または死亡までの期間
|
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12週間で無増悪生存
時間枠：12週で評価された、治療開始から進行または死亡までの期間
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治療開始後 12 日間の無増悪生存期間。
進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.1) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変。
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12週で評価された、治療開始から進行または死亡までの期間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療に関連するグレード3以上の有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：治療開始時から治療後 30 日まで、4 週間ごとに評価。
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改訂された National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 にある説明と等級付け尺度は、AE 報告に使用されます。 グレード 1 - 軽度;無症候性または軽度の症状;臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない。 グレード 2 - 中程度。最小限の、局所的または非侵襲的な介入が必要です。年齢に応じた手段による日常生活動作 (ADL) の制限。 グレード 3 - 重度または医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。入院または入院の延長が示されている;無効にする;セルフケアの ADL を制限する。 グレード 4 - 生命を脅かす結果;緊急の介入が示されました。 グレード 5 - 死亡関連の有害事象。 |
治療開始時から治療後 30 日まで、4 週間ごとに評価。
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全体的に反応した参加者の数
時間枠：治療開始時から治療終了まで、12週間ごとに評価。
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）による標的病変のMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR
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治療開始時から治療終了まで、12週間ごとに評価。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Tanya Dorff、City of Hope Comprehensive Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年11月1日
一次修了 (実際)
2017年8月8日
研究の完了 (実際)
2017年8月8日
試験登録日
最初に提出
2012年11月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年11月12日
最初の投稿 (見積もり)
2012年11月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月30日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-02206 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00039 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00071 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00099 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00038 (米国 NIH グラント/契約)
- 9144 (他の：CTEP)
- PhII-121 (他の：City of Hope Comprehensive Cancer Center)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。