- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01727089
Bevasitsumabi TRC105:n kanssa tai ilman sitä potilaiden hoidossa, joilla on metastasoitunut munuaissyöpä
Vaiheen II tutkimus bevasitsumabista yksin tai yhdessä TRC105:n kanssa edenneen munuaissyövän hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Vertaa etenemisvapaata eloonjäämistä viikolla 12 ja 24 bevasitsumabilla yksinään tai yhdessä TRC105:n (anti-endogliinin monoklonaalinen vasta-aine TRC105) kanssa.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Myrkyllisyyden ja vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) vasteprosentti yhdistelmälle verrattuna yksittäiseen bevasitsumabiin.
KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:
I. Endogliinin (CD105), transformoivan kasvutekijän, beetareseptori II:n (TGFBR2), aktiviini A -reseptorin tyypin II kaltaisen 1:n (ACVRL1) ja transformoivan kasvutekijän, beetareseptori 1:n (TGFBR1) -kinaasin ilmentymisen arvioimiseksi kasvainkudoksessa pre- ja hoidon jälkeisiä kudosnäytteitä sen määrittämiseksi, tapahtuuko CD105:n ja kantasolujen aktivaatiota laboratoriomallien ennustaman antivaskulaarisen endoteliaalisen kasvutekijän (VEGF) hoidon jälkeen ja vaikuttaako altistuminen anti-endogliinin monoklonaaliselle vasta-aineelle TRC105 näihin muutoksiin.
II. Liukoisen CD105-tasojen vertaaminen lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen yksin bevasitsumabia saaneen ryhmän ja bevasitsumabia yhdessä anti-endogliinin monoklonaalisen vasta-aineen TRC105 kanssa saaneen ryhmän välillä.
III. Vertaa TGFBR2-tasoja lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen pelkän bevasitsumabia saaneen ryhmän ja bevasitsumabia yhdessä anti-endogliinin monoklonaalisen vasta-aineen TRC105 kanssa saaneen ryhmän välillä.
IV. Arvioida, voidaanko kiertäviä kasvainsoluja (CTC) havaita tästä potilaspopulaatiosta paryleenikalvosuodatintekniikalla ja vastaavatko muutokset CTC-määrissä ja CD105-ilmentymisessä CTC:issä hoidon aikana kuvantamista ja kliinistä vastetta.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
ARM I: Potilaat saavat bevasitsumabia suonensisäisesti (IV) 30–90 minuutin aikana päivinä 1 ja 15.
VAARA II: Potilaat saavat bevasitsumabia kuten ryhmässä I ja anti-endogliinin monoklonaalista vasta-ainetta TRC105 IV 1–4 tunnin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22.
Molemmissa käsissä hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
South Pasadena, California, Yhdysvallat, 91030
- City of Hope South Pasadena
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80217-3364
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Decatur, Illinois, Yhdysvallat, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Evanston, Illinois, Yhdysvallat, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Glenview, Illinois, Yhdysvallat, 60026
- NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
-
Harvey, Illinois, Yhdysvallat, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Yhdysvallat, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
-
Fort Wayne, Indiana, Yhdysvallat, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc - Jefferson Boulevard
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
Saint Louis Park, Minnesota, Yhdysvallat, 55416
- Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu munuaissyöpä; kaikki histologiset alatyypit ovat kelvollisia
- Potilailla on oltava metastaattinen sairaus, joka on mitattavissa ja joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) ja >= 20 mm pitkä akseli rintakehän röntgenkuvauksella, >= 10 mm pitkällä akselilla spiraalitietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI), paksuilla tai kliinisellä tutkimuksella tai >= 15 mm lyhyellä akselilla imusolmukkeiden osalta
- Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito munuaissyöpään, mutta enintään neljä aikaisempaa hoitoa; heillä on oltava dokumentoitu intoleranssi tai eteneminen vähintään yhdestä systeemisestä hoidosta huolimatta; adjuvanttiasetuksissa annettu hoito lasketaan aikaisempaan systeemiseen hoitoon kokonaismäärään; jos adjuvanttihoito on potilaan ainoa aiempi hoito, sairauden on täytynyt uusiutua hoidon aikana tai 3 kuukauden sisällä hoidon lopettamisesta
- Sallittuja aikaisempia hoitoja ovat VEGF-tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI), rapamysiinin (mTOR) estäjien nisäkäskohde ja sytokiinihoito (esimerkki: interleukiini-2 [IL2])
- Aiemman systeemisen hoidon viimeisestä annoksesta on kulunut vähintään 2 viikkoa biologisten lääkkeiden osalta ja 4 viikkoa kemoterapian osalta (6 viikkoa nitrosoureoiden tai mitomysiini C:n osalta); Huomaa myös, että aikaisemmasta TKI:n antamisesta on pitänyt kulua vähintään 3 viikkoa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2
- Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
- Leukosyytit >= 3000/mcl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- Kokonaisbilirubiini =< laitoksen ylärajat tai normaali (paitsi Gilbertin taudin osalta)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin ylärajaa (paitsi potilailla, joilla on maksametastaaseja, joilla voi olla AST/ ALT = < 5 x ULN)
- Kreatiniinin glomerulussuodatusnopeus (GFR) (laskettu tai mitattu) > 50 ml/min
- Hemoglobiini >= 9 g/dl
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta TRC105:n tai bevasitsumabin annon jälkeen
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä biologista hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet aikaisempaan hoitoonsa liittyvistä haittatapahtumista
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu bevasitsumabilla
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu TRC105:llä
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Tunnettu keskushermoston (CNS) sairaus lukuun ottamatta hoidettuja aivometastaaseja; hoidetuilla aivoetäpesäkkeillä ei ole jatkuvaa tarvetta steroideille eikä merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta vähintään 3 kuukauden hoidon jälkeen, kuten kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (MRI tai CT) varmistetaan (stabiili antikonvulsanttiannos on sallittu); aivometastaasien hoitoon voi kuulua kokoaivojen sädehoito (WBRT), radiokirurgia (RS; gammaveitsi, lineaarinen kiihdytin [LINAC] tai vastaava) tai hoitavan lääkärin sopivaksi katsoma yhdistelmä; potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka on hoidettu neurokirurgisella resektiolla tai aivobiopsialla 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1, suljetaan pois.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin TRC105 tai bevasitsumabi
- Potilaat, jotka saavat täyden annoksen antikoagulaatiohoitoa, suljetaan pois. verihiutaleiden vastainen hoito ei ole poissulkevaa
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, parantumaton haava, maha-suolikanavan fisteli, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö
- Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äiti haluaa osallistua tutkimukseen
- Potilaat, joilla on ollut verenvuotodiateesi tai perinnöllinen koagulopatia, suljetaan pois. lisäksi suljetaan pois ne, joilla on ollut syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia vuoden sisällä ja jotka edelleen tarvitsevat aktiivista antikoagulaatiota. henkilöt, joilla on kaukaisempi historia DVT tai keuhkoembolia, voivat olla kelvollisia, mutta uusiutuvan tromboosin riski on otettava huomioon
- Potilaat, joilla on ollut perinnöllinen hemorraginen telangiektaasi (HHT-1 ja HHT-2)
- Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma TAI aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 6 kuukauden aikana ennen päivää 1
Invasiiviset toimenpiteet määritellään seuraavasti:
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen päivän hoitoa
- Suurempien kirurgisten toimenpiteiden tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
- Ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen päivän hoitoa
Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, suljetaan pois:
- Riittämättömästi hallinnassa oleva hypertensio (HTN) (systolinen verenpaine [SBP] > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine [DBP] > 90 mmHg verenpainelääkityksestä huolimatta)
- Aivojen aivoverenkiertohäiriö (CVA) 6 kuukauden sisällä
- Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä
- New York Heart Associationin asteen II tai sitä suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Vakava ja riittämättömästi hallittu sydämen rytmihäiriö
- Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio)
- Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanttisille ihmisen vasta-aineille
- Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, suljetaan pois
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Käsivarsi I (bevasitsumabi)
Potilaat saavat bevasitsumabia IV 30–90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15.
Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi II (bevasitsumabi, anti-endogliinin monoklonaalinen vasta-aine TRC105)
Potilaat saavat bevasitsumabia kuten ryhmässä I ja anti-endogliini monoklonaalista vasta-ainetta TRC105 IV 1-4 tunnin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny .
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Aika, joka kuluu hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan, 24 viikon kohdalla
|
Etenemisvapaa eloonjääminen 24 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen.
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.1) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 prosentin kasvuna tai mitattavissa olevana lisäyksenä ei-kohdeleesiossa tai uusien ilmaantuessa. vaurioita.
|
Aika, joka kuluu hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan, 24 viikon kohdalla
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen 12 viikon iässä
Aikaikkuna: Aika, joka kuluu hoidon aloittamisesta etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna 12 viikon kohdalla
|
Etenemisvapaa eloonjääminen 12 hoidon aloittamisen jälkeen.
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.1) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 prosentin kasvuna tai mitattavissa olevana lisäyksenä ei-kohdeleesiossa tai uusien ilmaantuessa. vaurioita.
|
Aika, joka kuluu hoidon aloittamisesta etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna 12 viikon kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on 3. ja sitä korkeampia hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta 30 päivään hoidon jälkeen, arvioituna 4 viikon välein.
|
AE-raportoinnissa käytetään kansallisen syöpäinstituutin tarkistetun yleisen haitallisten tapahtumien terminologian kriteerien versiossa 4.0 olevia kuvauksia ja luokitusasteikkoja. luokka 1 - lievä; oireettomat tai lievät oireet; vain kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventiota ei ole ilmoitettu. luokka 2 - kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; rajoittaa ikään sopivia instrumentaalisia päivittäisen elämän (ADL) toimintaa. Aste 3 - Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; rajoittava itsehoito ADL. luokka 4 - Henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu. Aste 5 - Kuolemaan liittyvä haittatapahtuma. |
Hoidon aloittamisesta 30 päivään hoidon jälkeen, arvioituna 4 viikon välein.
|
|
Kokonaisvastauksen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta hoidon päättymiseen, arvioituna 12 viikon välein.
|
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR
|
Hoidon aloittamisesta hoidon päättymiseen, arvioituna 12 viikon välein.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tanya Dorff, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Munuaisten kasvaimet
- Karsinooma, munuaissolut
- Karsinooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Bevasitsumabi
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immunoglobuliini G
- Endoteelin kasvutekijät
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-02206 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM00039 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM00071 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM00099 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM00038 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 9144 (MUUTA: CTEP)
- PhII-121 (MUUTA: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .