Bevacizumab met of zonder TRC105 bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde nierkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde nierkanker hebben; alle histologische subtypes komen in aanmerking
• Patiënten moeten een metastatische ziekte hebben die meetbaar is, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) tot >= 20 mm in de lange as door thoraxfoto, >= 10 mm in de lange as door spiraal computertomografie (CT), magnetische resonantie beeldvorming (MRI), schuifmaat of klinisch onderzoek, of >= 15 mm in de korte as voor lymfeklieren
• Patiënten moeten ten minste 1 eerdere systemische therapie voor nierkanker hebben gekregen, maar niet meer dan 4 eerdere therapieën; ze moeten een gedocumenteerde intolerantie of progressie hebben ondanks ten minste 1 systemische therapie; therapie toegediend in de adjuvante setting telt mee voor het totaal van de eerdere systemische therapie; als adjuvante therapie de enige eerdere therapie van de patiënt is, moet de ziekte zijn teruggekeerd tijdens de behandeling of binnen 3 maanden na stopzetting
• Toegestane eerdere therapieën omvatten VEGF-tyrosinekinaseremmers (TKI's), zoogdierdoelwitten van rapamycineremmers (mTOR-remmers) en cytokinetherapie (bijvoorbeeld: interleukine-2 [IL2])
• Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds de laatste dosis van de eerdere systemische therapie voor biologische geneesmiddelen en 4 weken voor chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C); merk ook op dat er ten minste 3 weken moeten zijn verstreken sinds de eerdere TKI-toediening
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< institutionele bovengrenzen of normaal (behalve voor de ziekte van Gilbert)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (behalve proefpersonen met levermetastasen, die ASAT/ ALAT =< 5 x ULN)
• Creatinine glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) (berekend of gemeten) > 50 ml/min
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 6 maanden na voltooiing van de toediening van TRC105 of bevacizumab
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die systemische biologische therapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen die verband houden met hun eerdere therapie
• Patiënten die eerder zijn behandeld met bevacizumab
• Patiënten die eerder zijn behandeld met TRC105
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), behalve behandelde hersenmetastasen; behandelde hersenmetastasen worden gedefinieerd als het hebben van geen voortdurende behoefte aan steroïden en geen bewijs van progressie of bloeding na behandeling gedurende ten minste 3 maanden, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT) (stabiele dosis anticonvulsiva is toegestaan); behandeling van hersenmetastasen kan bestaan ​​uit radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT), radiochirurgie (RS; gammames, lineaire versneller [LINAC] of gelijkwaardig) of een door de behandelend arts passend geachte combinatie; patiënten met CZS-metastasen behandeld door neurochirurgische resectie of hersenbiopsie uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1 worden uitgesloten
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als TRC105 of bevacizumab
• Patiënten die een volledige dosis antistolling krijgen, worden uitgesloten; plaatjesaggregatieremmers zullen niet exclusief zijn
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, niet-genezende wond, gastro-intestinale fistel, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, myocardinfarct, cerebrovasculair accident
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wil deelnemen aan het onderzoek
• Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of erfelijke coagulopathie zijn uitgesloten; bovendien worden degenen met een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie binnen 1 jaar en die nog steeds actieve antistolling nodig hebben, uitgesloten; degenen met een meer afgelegen geschiedenis van DVT of longembolie kunnen in aanmerking komen, maar het risico op terugkerende trombose moet worden overwogen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van erfelijke hemorragische telangiëctasie (HHT-1 en HHT-2)
• Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk OF voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1

• Invasieve procedures als volgt gedefinieerd:

  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 therapie
  • Anticiperen op de noodzaak van grote chirurgische ingrepen in de loop van het onderzoek
  • Kernbiopsie binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 therapie

• Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zijn uitgesloten:

  • Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (HTN) (systolische bloeddruk [SBP] > 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk [DBP] > 90 mmHg ondanks antihypertensiva)
  • Geschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) binnen 6 maanden
  • Myocardinfarct of onstabiele angina binnen 6 maanden
  • New York Heart Association graad II of hoger congestief hartfalen
  • Ernstige en onvoldoende gecontroleerde hartritmestoornissen
  • Ernstige vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, voorgeschiedenis van aortadissectie)
  • Klinisch significante perifere vaatziekte
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen
• Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, worden uitgesloten