贝伐珠单抗联合或不联合 TRC105 治疗转移性肾癌患者
2018年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
贝伐珠单抗单独或联合 TRC105 治疗晚期肾细胞癌的 II 期研究
该随机 II 期试验研究贝伐珠单抗联合或不联合抗内皮糖蛋白单克隆抗体 TRC105 (TRC105) 在治疗已扩散至身体其他部位（转移性）的肾癌患者中的疗效。
单克隆抗体，如贝伐珠单抗和抗内皮糖蛋白单克隆抗体 TRC105，可以通过靶向某些细胞以不同方式阻断肿瘤生长。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 比较单独使用贝伐珠单抗或与 TRC105（抗内皮糖蛋白单克隆抗体 TRC105）联合使用的 12 周和 24 周的无进展生存期。
次要目标：
I. 与单药贝伐珠单抗相比，组合的实体瘤毒性和反应评估标准 (RECIST) 反应率。
三级目标：
I. 评估内皮糖蛋白 (CD105)、转化生长因子、β 受体 II (TGFBR2)、激活素 A 受体 1 样 1 (ACVRL1) 和转化生长因子、β 受体 1 (TGFBR1) 激酶的肿瘤组织表达和治疗后组织样本，以确定 CD105 和干细胞活化是否如实验室模型预测的那样在暴露于抗血管内皮生长因子 (VEGF) 治疗后发生，以及暴露于抗内皮糖蛋白单克隆抗体 TRC105 是否会影响这些变化。
二。 比较单独接受贝伐单抗的组和接受贝伐单抗联合抗内皮糖蛋白单克隆抗体 TRC105 的组在基线和治疗后的可溶性 CD105 水平。
三、 比较单独接受贝伐单抗的组和接受贝伐单抗联合抗内皮糖蛋白单克隆抗体 TRC105 的组在基线和治疗后的 TGFBR2 水平。
四、 评估是否可以使用聚对二甲苯膜过滤技术在该患者群体中检测到循环肿瘤细胞 (CTC)，以及治疗期间 CTC 计数和 CD105 表达的变化是否与影像学和临床反应相对应。
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：患者在第 1 天和第 15 天接受贝伐珠单抗静脉注射 (IV) 超过 30-90 分钟。
ARM II：患者在第 1、8、15 和 22 天接受贝伐珠单抗和抗内皮糖蛋白单克隆抗体 TRC105 IV 超过 1-4 小时。
在两组中，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个疗程。
完成研究治疗后，对患者进行为期 4 周的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
59
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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South Pasadena、California、美国、91030
- City of Hope South Pasadena
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
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Denver、Colorado、美国、80217-3364
- University of Colorado
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Decatur、Illinois、美国、62526
- Decatur Memorial Hospital
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Evanston、Illinois、美国、60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Glenview、Illinois、美国、60026
- NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
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Harvey、Illinois、美国、60426
- Ingalls Memorial Hospital
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、美国、46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
-
Fort Wayne、Indiana、美国、46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc - Jefferson Boulevard
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
- Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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-
Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须经组织学或细胞学证实为肾癌；所有组织学亚型都符合条件
- 患者必须患有可测量的转移性疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴记录）>= 20 毫米胸部 X 光长轴，螺旋计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI)、卡尺或临床检查长轴 >= 10 毫米，或淋巴结短轴 >= 15 毫米
- 患者必须接受过至少 1 次肾癌全身治疗，但不超过 4 次既往治疗；尽管至少接受过 1 次全身治疗，但他们必须有不耐受或进展的记录；在辅助环境中进行的治疗计入先前的全身治疗总数；如果辅助治疗是患者唯一的既往治疗，则疾病必须在治疗期间或停药后 3 个月内复发
- 允许的既往疗法包括 VEGF 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)、哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂和细胞因子疗法（例如：白细胞介素 2 [IL2]）
- 生物制剂的先前全身治疗的最后一剂必须至少过去 2 周，化学疗法必须过去 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）；还请注意，自上次 TKI 给药以来至少应过去 3 周
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 预期寿命大于 6 个月
- 白细胞 >= 3,000/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 总胆红素 =< 机构上限或正常值（吉尔伯特除外）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构正常上限（除了有肝转移的受试者，他们可能有 AST/ ALT =< 5 x 正常值上限)
- 肌酐肾小球滤过率 (GFR)（计算或测量）> 50 mL/min
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成 TRC105 或贝伐珠单抗给药后 6 个月采取充分的避孕措施
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 在进入研究前 2 周内接受过全身生物治疗或放疗的患者，或尚未从与先前治疗相关的不良事件中恢复的患者
- 以前接受过贝伐珠单抗治疗的患者
- 以前接受过 TRC105 治疗的患者
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 已知的中枢神经系统 (CNS) 疾病，但已治疗的脑转移除外；经治疗的脑转移被定义为在治疗至少 3 个月后不需要持续使用类固醇并且没有进展或出血的证据，通过临床检查和脑成像（MRI 或 CT）确定（允许使用稳定剂量的抗惊厥药）；脑转移瘤的治疗可能包括全脑放疗 (WBRT)、放射外科手术（RS；伽玛刀、直线加速器 [LINAC] 或同等疗法）或主治医师认为合适的组合疗法；在第 1 天之前的 3 个月内接受神经外科切除术或脑活检治疗的 CNS 转移患者将被排除在外
- 归因于与 TRC105 或贝伐珠单抗具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 接受全剂量抗凝治疗的患者将被排除在外；抗血小板治疗不是排他性的
- 无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、未愈合的伤口、胃肠道瘘管、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲希望参加研究，则应停止母乳喂养
- 排除有出血素质或遗传性凝血病史的患者；此外，排除1年内有深静脉血栓（DVT）或肺栓塞病史，仍需积极抗凝治疗者；那些有更远的 DVT 或肺栓塞病史的人可能符合条件，但应考虑复发血栓形成的风险
- 有遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT-1和HHT-2）病史的患者
- 第 1 天前 6 个月内严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折或腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史
侵入性程序定义如下：
- 第 1 天治疗前 28 天内进行过重大手术、开放式活检或重大外伤
- 预计在研究过程中需要进行重大外科手术
- 第 1 天治疗前 7 天内的核心活检
排除具有临床显着心血管疾病的患者：
- 高血压控制不当 (HTN)（收缩压 [SBP] > 160 mmHg 和/或舒张压 [DBP] > 90 mmHg，尽管服用了抗高血压药物）
- 6个月内有脑血管意外（CVA）史
- 6个月内心肌梗塞或不稳定型心绞痛
- 纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭
- 严重且控制不当的心律失常
- 严重的血管疾病（例如 主动脉瘤、主动脉夹层史）
- 有临床意义的外周血管疾病
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体过敏的患者
- 患有精神疾病/社交情况会限制遵守研究要求的患者将被排除在外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：第一组（贝伐珠单抗）
患者在第 1 天和第 15 天接受超过 30-90 分钟的贝伐珠单抗静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个疗程。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：Arm II（贝伐单抗，抗内皮糖蛋白单克隆抗体 TRC105）
患者在第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天接受贝伐珠单抗（如第 I 组）和抗内皮糖蛋白单克隆抗体 TRC105 IV 超过 1-4 小时。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 12 个疗程.
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相关研究
相关研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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24 周无进展生存期
大体时间：从治疗开始到疾病进展或死亡的持续时间，在 24 周时评估
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开始治疗后 24 年的无进展生存期。
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变。
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从治疗开始到疾病进展或死亡的持续时间，在 24 周时评估
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12 周无进展生存期
大体时间：从治疗开始到疾病进展或死亡的持续时间，在 12 周时评估
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开始治疗后的无进展生存期为 12。
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变。
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从治疗开始到疾病进展或死亡的持续时间，在 12 周时评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与治疗相关的 3 级及以上不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从治疗开始到治疗后 30 天，每 4 周评估一次。
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修订后的国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版中的描述和分级量表将用于 AE 报告。 1 级 - 轻度；无症状或轻微症状；仅临床或诊断观察；未指明干预。 2 级 - 中等；指示最小的、局部的或无创的干预；限制适合年龄的日常生活工具活动 (ADL)。 3 级 - 严重或具有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制自我护理 ADL。 4 级 - 危及生命的后果；表示紧急干预。 5 级 - 与死亡相关的不良事件。 |
从治疗开始到治疗后 30 天，每 4 周评估一次。
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总体反应的参与者人数
大体时间：从治疗开始到治疗结束，每 12 周评估一次。
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根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；总体反应 (OR) = CR + PR
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从治疗开始到治疗结束，每 12 周评估一次。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Tanya Dorff、City of Hope Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年11月1日
初级完成 (实际的)
2017年8月8日
研究完成 (实际的)
2017年8月8日
研究注册日期
首次提交
2012年11月12日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月12日
首次发布 (估计)
2012年11月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月30日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2012-02206 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00039 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00071 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00099 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00038 (美国 NIH 拨款/合同)
- 9144 (其他：CTEP)
- PhII-121 (其他：City of Hope Comprehensive Cancer Center)
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