Bevacizumab z TRC105 lub bez TRC105 w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem nerki

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć raka nerki potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie; wszystkie podtypy histologiczne będą się kwalifikować
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę przerzutową, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych) do >= 20 mm w oś długa na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, >= 10 mm na osi długiej na podstawie spiralnej tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI), suwmiarki lub badania klinicznego lub >= 15 mm na osi krótkiej w przypadku węzłów chłonnych
• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej 1 terapię ogólnoustrojową raka nerki, ale nie więcej niż 4 wcześniejsze terapie; muszą mieć udokumentowaną nietolerancję lub progresję pomimo co najmniej 1 terapii systemowej; terapia prowadzona w trybie adjuwantowym wlicza się do sumy wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej; jeśli leczenie adjuwantowe jest jedyną wcześniejszą terapią pacjenta, w trakcie leczenia lub w ciągu 3 miesięcy od zakończenia leczenia musi dojść do nawrotu choroby
• Dopuszczalne wcześniejsze terapie obejmują inhibitor kinazy tyrozynowej VEGF (TKI), inhibitory ssaczego celu rapamycyny (mTOR) i terapię cytokinami (przykład: interleukina-2 [IL2])
• Co najmniej 2 tygodnie muszą upłynąć od ostatniej dawki wcześniejszej terapii systemowej dla leków biologicznych i 4 tygodnie dla chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C); należy również pamiętać, że od poprzedniego podania TKI powinny upłynąć co najmniej 3 tygodnie
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita =< górne limity instytucji lub norma (z wyjątkiem Gilberta)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce (z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, u których ALT =< 5 x GGN)
• Współczynnik przesączania kłębuszkowego kreatyniny (GFR) (obliczony lub zmierzony) > 50 ml/min
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 6 miesięcy po zakończeniu podawania TRC105 lub bewacyzumabu
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli systemową terapię biologiczną lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych związanych z ich wcześniejszą terapią
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni bewacyzumabem
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni TRC105
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Znana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z wyjątkiem leczonych przerzutów do mózgu; leczone przerzuty do mózgu definiuje się jako takie, które nie wymagają stałego przyjmowania sterydów i nie wykazują progresji lub krwotoku po leczeniu przez co najmniej 3 miesiące, co potwierdzono badaniem klinicznym i obrazowaniem mózgu (MRI lub CT) (dozwolona jest stabilna dawka leków przeciwdrgawkowych); leczenie przerzutów do mózgu może obejmować radioterapię całego mózgu (WBRT), radiochirurgię (RS; nóż gamma, akcelerator liniowy [LINAC] lub równoważny) lub połączenie, które lekarz prowadzący uzna za właściwe; pacjenci z przerzutami do OUN leczeni resekcją neurochirurgiczną lub biopsją mózgu wykonaną w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem zostaną wykluczeni
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do TRC105 lub bewacyzumabu
• Pacjenci otrzymujący pełną dawkę antykoagulacji zostaną wykluczeni; leczenie przeciwpłytkowe nie będzie wykluczające
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, niezagojona rana, przetoka żołądkowo-jelitowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka chce wziąć udział w badaniu
• Wykluczeni są pacjenci ze skazą krwotoczną lub wrodzoną koagulopatią w wywiadzie; ponadto osoby z historią zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub zatorowości płucnej w ciągu 1 roku i nadal wymagające aktywnego leczenia przeciwzakrzepowego zostaną wykluczone; osoby z bardziej odległą historią DVT lub zatorowością płucną mogą się kwalifikować, ale należy wziąć pod uwagę ryzyko nawrotu zakrzepicy
• Pacjenci z historią dziedzicznej teleangiektazji krwotocznej (HHT-1 i HHT-2)
• Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości LUB przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem

• Procedury inwazyjne zdefiniowane w następujący sposób:

  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii
  • Przewidywanie konieczności wykonania poważnych zabiegów chirurgicznych w trakcie badania
  • Biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed 1. dniem terapii

• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą sercowo-naczyniową są wykluczeni:

  • Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (HTN) (skurczowe ciśnienie krwi [SBP] > 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP] > 90 mmHg pomimo leków przeciwnadciśnieniowych)
  • Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) w ciągu 6 miesięcy
  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy
  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association
  • Poważna i niewłaściwie kontrolowana arytmia serca
  • Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty w wywiadzie)
  • Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na produkty zawierające komórki jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała
• Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania, zostaną wykluczeni