Bévacizumab avec ou sans TRC105 dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein métastatique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer du rein histologiquement ou cytologiquement confirmé ; tous les sous-types histologiques seront éligibles
• Les patients doivent avoir une maladie métastatique mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) à >= 20 mm dans le grand axe par radiographie pulmonaire, >= 10 mm dans le grand axe par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM), compas ou examen clinique, ou >= 15 mm dans le petit axe pour les ganglions lymphatiques
• Les patients doivent avoir reçu au moins 1 traitement systémique antérieur pour le cancer du rein, mais pas plus de 4 traitements antérieurs ; ils doivent avoir une intolérance ou une progression documentée malgré au moins 1 traitement systémique ; le traitement administré dans le cadre adjuvant compte dans le total du traitement systémique antérieur ; si le traitement adjuvant est le seul traitement antérieur du patient, la maladie doit avoir récidivé pendant le traitement ou dans les 3 mois suivant l'arrêt
• Les traitements antérieurs admissibles comprennent les inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) du VEGF, les inhibiteurs de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR) et la thérapie par les cytokines (exemple : l'interleukine-2 [IL2])
• Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière dose du traitement systémique antérieur pour les produits biologiques et 4 semaines pour la chimiothérapie (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C); notez également qu'au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis l'administration précédente d'ITK
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Espérance de vie supérieure à 6 mois
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale =< limites supérieures institutionnelles ou normale (sauf pour la maladie de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale (sauf les sujets présentant des métastases hépatiques, qui peuvent avoir AST/ ALT =< 5 x LSN)
• Débit de filtration glomérulaire de la créatinine (DFG) (calculé ou mesuré) > 50 mL/min
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 6 mois après la fin de l'administration de TRC105 ou de bevacizumab
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu un traitement biologique systémique ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables liés à leur traitement antérieur
• Patients ayant déjà été traités par bevacizumab
• Patients ayant déjà été traités par TRC105
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Maladie connue du système nerveux central (SNC), à l'exception des métastases cérébrales traitées ; les métastases cérébrales traitées sont définies comme n'ayant aucun besoin continu de stéroïdes et aucun signe de progression ou d'hémorragie après le traitement pendant au moins 3 mois, tel qu'attesté par un examen clinique et une imagerie cérébrale (IRM ou TDM) (une dose stable d'anticonvulsivants est autorisée) ; le traitement des métastases cérébrales peut inclure la radiothérapie du cerveau entier (WBRT), la radiochirurgie (RS ; couteau gamma, accélérateur linéaire [LINAC] ou équivalent) ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant ; les patients présentant des métastases du SNC traités par résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale effectuée dans les 3 mois précédant le jour 1 seront exclus
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au TRC105 ou au bevacizumab
• Les patients sous anticoagulation à pleine dose seront exclus ; la thérapie antiplaquettaire ne sera pas exclusive
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une plaie non cicatrisée, une fistule gastro-intestinale, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère souhaite participer à l'étude
• Les patients ayant des antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie héréditaire sont exclus ; en outre, les personnes ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'embolie pulmonaire depuis moins d'un an et nécessitant toujours une anticoagulation active seront exclues ; ceux qui ont des antécédents plus anciens de TVP ou d'embolie pulmonaire peuvent être éligibles, mais le risque de thrombose récurrente doit être pris en compte
• Patients ayant des antécédents de télangiectasies hémorragiques héréditaires (HHT-1 et HHT-2)
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas OU antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le jour 1

• Procédures invasives définies comme suit :

  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 du traitement
  • Anticipation de la nécessité d'interventions chirurgicales majeures au cours de l'étude
  • Biopsie au trocart dans les 7 jours précédant le jour 1 du traitement

• Les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative sont exclus :

  • Hypertension artérielle (HTN) insuffisamment contrôlée (pression artérielle systolique [PAS] > 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique [PAD] > 90 mmHg malgré un traitement antihypertenseur)
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 6 mois
  • Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois
  • Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association
  • Arythmie cardiaque grave et insuffisamment contrôlée
  • Maladie vasculaire importante (par ex. anévrisme aortique, antécédent de dissection aortique)
  • Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
• Patients présentant une hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants
• Les patients souffrant de maladies psychiatriques / de situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude seront exclus