Bevacizumabe com ou sem TRC105 no tratamento de pacientes com câncer renal metastático
30 de julho de 2018 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Um estudo de Fase II de Bevacizumabe sozinho ou em combinação com TRC105 para câncer avançado de células renais
Este estudo randomizado de fase II estuda o desempenho do bevacizumabe com ou sem o anticorpo monoclonal anti-endoglina TRC105 (TRC105) no tratamento de pacientes com câncer renal que se espalhou para outras partes do corpo (metastático).
Os anticorpos monoclonais, como o bevacizumabe e o anticorpo monoclonal anti-endoglina TRC105, podem bloquear o crescimento do tumor de diferentes maneiras, visando certas células.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Comparar a sobrevida livre de progressão em 12 e 24 semanas para bevacizumabe sozinho ou em combinação com TRC105 (anticorpo monoclonal antiendoglina TRC105).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Taxa de resposta dos Critérios de Avaliação de Toxicidade e Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) para a combinação em comparação com o agente único bevacizumab.
OBJETIVOS TERCIÁRIOS:
I. Avaliar a expressão de tecido tumoral de endoglina (CD105), fator de crescimento transformador, receptor beta II (TGFBR2), receptor de ativina A tipo II tipo 1 (ACVRL1) e fator de crescimento transformador, receptor beta 1 (TGFBR1) quinase de pré- e amostras de tecido pós-tratamento para determinar se CD105 e ativação de células-tronco ocorre após a exposição à terapia anti-fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) conforme previsto por modelos de laboratório, e se a exposição ao anticorpo monoclonal anti-endoglina TRC105 afeta essas alterações.
II. Comparar os níveis de CD105 solúvel no início e após o tratamento entre o grupo que recebeu bevacizumabe sozinho e o grupo que recebeu bevacizumabe em combinação com anticorpo monoclonal anti-endoglina TRC105.
III. Comparar os níveis de TGFBR2 no início e após o tratamento entre o grupo que recebeu bevacizumabe sozinho e o grupo que recebeu bevacizumabe em combinação com o anticorpo monoclonal anti-endoglina TRC105.
4. Avaliar se as células tumorais circulantes (CTCs) podem ser detectadas nesta população de pacientes usando a tecnologia de filtro de membrana de parileno e se as alterações nas contagens de CTC e na expressão de CD105 nas CTCs durante a terapia correspondem à imagem e à resposta clínica.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
ARM I: Os pacientes recebem bevacizumabe por via intravenosa (IV) durante 30-90 minutos nos dias 1 e 15.
Braço II: Os pacientes recebem bevacizumabe como no Braço I e anticorpo monoclonal anti-endoglina TRC105 IV durante 1-4 horas nos dias 1, 8, 15 e 22.
Em ambos os braços, o tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados por 4 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
59
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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South Pasadena, California, Estados Unidos, 91030
- City of Hope South Pasadena
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80217-3364
- University of Colorado
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Decatur Memorial Hospital
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60026
- NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
-
Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
-
Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc - Jefferson Boulevard
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-
Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter câncer renal confirmado histológica ou citologicamente; todos os subtipos histológicos serão elegíveis
- Os pacientes devem ter doença metastática mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) até >= 20 mm no eixo longo por radiografia de tórax, >= 10 mm no eixo longo por tomografia computadorizada (TC) espiral, ressonância magnética (MRI), paquímetro ou exame clínico, ou >= 15 mm no eixo curto para linfonodos
- Os pacientes devem ter recebido pelo menos 1 terapia sistêmica anterior para câncer renal, mas não mais do que 4 terapias anteriores; eles devem ter intolerância documentada ou progressão apesar de pelo menos 1 terapia sistêmica; a terapia administrada no cenário adjuvante conta para o total da terapia sistêmica anterior; se a terapia adjuvante for a única terapia anterior do paciente, a doença deve ter retornado durante o tratamento ou dentro de 3 meses após a descontinuação
- As terapias anteriores permitidas incluem inibidores de tirosina quinase (TKIs) de VEGF, inibidores do alvo mamífero da rapamicina (mTOR) e terapia com citocinas (exemplo: interleucina-2 [IL2])
- Devem ter transcorrido pelo menos 2 semanas desde a última dose da terapia sistêmica prévia para biológicos e 4 semanas para quimioterapia (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C); observe também que pelo menos 3 semanas devem ter decorrido desde a administração anterior de TKI
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
- Esperança de vida superior a 6 meses
- Leucócitos >= 3.000/mcL
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
- Plaquetas >= 100.000/mcL
- Bilirrubina total =< limites superiores institucionais ou normal (exceto para Gilbert)
- Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal (exceto indivíduos com metástases hepáticas, que podem ter AST/ ALT =< 5 x LSN)
- Taxa de filtração glomerular de creatinina (TFG) (calculada ou medida) > 50 mL/min
- Hemoglobina >= 9 g/dL
- As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 6 meses após a conclusão da administração de TRC105 ou bevacizumabe
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Pacientes que receberam terapia biológica sistêmica ou radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos relacionados à terapia anterior
- Pacientes que foram previamente tratados com bevacizumabe
- Pacientes que foram previamente tratados com TRC105
- Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
- Doença conhecida do sistema nervoso central (SNC), exceto para metástase cerebral tratada; metástases cerebrais tratadas são definidas como sem necessidade contínua de esteróides e sem evidência de progressão ou hemorragia após o tratamento por pelo menos 3 meses, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (MRI ou CT) (dose estável de anticonvulsivantes são permitidos); o tratamento para metástases cerebrais pode incluir radioterapia cerebral total (WBRT), radiocirurgia (RS; faca gama, acelerador linear [LINAC] ou equivalente) ou uma combinação considerada apropriada pelo médico assistente; pacientes com metástases do SNC tratados por ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral realizada dentro de 3 meses antes do dia 1 serão excluídos
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao TRC105 ou bevacizumabe
- Pacientes em anticoagulação em dose plena serão excluídos; terapia antiplaquetária não será excludente
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, ferida não cicatrizada, fístula gastrointestinal, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral
- As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser interrompida se a mãe desejar participar do estudo
- Pacientes com história de diátese hemorrágica ou coagulopatia hereditária são excluídos; além disso, serão excluídos aqueles com história de trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar em até 1 ano e que ainda necessitem de anticoagulação ativa; aqueles com história mais remota de TVP ou embolia pulmonar podem ser elegíveis, mas o risco de trombose recorrente deve ser considerado
- Pacientes com história de telangiectasia hemorrágica hereditária (HHT-1 e HHT-2)
- Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea OU história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao dia 1
Procedimentos invasivos definidos a seguir:
- Grande procedimento cirúrgico, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia
- Antecipação da necessidade de grandes procedimentos cirúrgicos durante o curso do estudo
- Biópsia central dentro de 7 dias antes do dia 1 da terapia
Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa são excluídos:
- Hipertensão inadequadamente controlada (HTN) (pressão arterial sistólica [PAS] > 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica [PAD] > 90 mmHg apesar da medicação anti-hipertensiva)
- Histórico de acidente vascular encefálico (AVC) há menos de 6 meses
- Infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses
- New York Heart Association grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
- Arritmia cardíaca grave e inadequadamente controlada
- Doença vascular significativa (por ex. aneurisma aórtico, história de dissecção aórtica)
- Doença vascular periférica clinicamente significativa
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
- Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo serão excluídos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Braço I (bevacizumabe)
Os pacientes recebem bevacizumabe IV durante 30-90 minutos nos dias 1 e 15.
O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Braço II (bevacizumabe, anticorpo monoclonal anti-endoglina TRC105)
Os pacientes recebem bevacizumabe como no Braço I e anticorpo monoclonal anti-endoglina TRC105 IV durante 1-4 horas nos dias 1, 8, 15 e 22. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável .
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Estudos correlativos
Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão em 24 semanas
Prazo: A duração do tempo desde o início do tratamento até o momento da progressão ou morte, avaliada em 24 semanas
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Sobrevida livre de progressão 24 após o início do tratamento.
A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
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A duração do tempo desde o início do tratamento até o momento da progressão ou morte, avaliada em 24 semanas
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Sobrevivência livre de progressão em 12 semanas
Prazo: A duração do tempo desde o início do tratamento até o momento da progressão ou morte, avaliada em 12 semanas
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Sobrevida livre de progressão 12 após o início do tratamento.
A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
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A duração do tempo desde o início do tratamento até o momento da progressão ou morte, avaliada em 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos (EA) de grau 3 e acima relacionados ao tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após o tratamento, avaliado a cada 4 semanas.
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As descrições e escalas de classificação encontradas no National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0 serão utilizadas para relatórios de EA. Grau 1 - Leve; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada. Grau 2 - Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitando as atividades instrumentais da vida diária (AVD) apropriadas para a idade. Grau 3 - Grave ou clinicamente significativo, mas não com risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitando as AVD de autocuidado. Grau 4 - Consequências que ameaçam a vida; intervenção urgente indicada. Grau 5 - Evento adverso relacionado à morte. |
Desde o início do tratamento até 30 dias após o tratamento, avaliado a cada 4 semanas.
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Número de participantes com resposta geral
Prazo: Desde o início do tratamento até a conclusão do tratamento, avaliado a cada 12 semanas.
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Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.1) para lesões-alvo e avaliados por MRI: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR
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Desde o início do tratamento até a conclusão do tratamento, avaliado a cada 12 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tanya Dorff, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de novembro de 2012
Conclusão Primária (REAL)
8 de agosto de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
8 de agosto de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de novembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de novembro de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
15 de novembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
28 de agosto de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de julho de 2018
Última verificação
1 de julho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Renais
- Carcinoma de Células Renais
- Carcinoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Bevacizumabe
- Anticorpos Monoclonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Imunoglobulina G
- Fatores de crescimento endotelial
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-02206 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01CM00039 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01CM00071 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01CM00099 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01CM00038 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 9144 (OUTRO: CTEP)
- PhII-121 (OUTRO: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .