Bevacizumab med eller utan TRC105 vid behandling av patienter med metastaserad njurcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad njurcancer; alla histologiska subtyper kommer att vara berättigade
• Patienter måste ha metastaserad sjukdom som är mätbar, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) till >= 20 mm i långaxel med lungröntgen, >= 10 mm i långaxeln med spiraldatortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT), mätok eller klinisk undersökning, eller >= 15 mm i kortaxeln för lymfkörtlar
• Patienter måste ha fått minst 1 tidigare systemisk terapi för njurcancer men inte mer än 4 tidigare terapier; de måste ha dokumenterad intolerans mot eller progression trots minst 1 systemisk behandling; terapi som administreras i adjuvansinställningen räknas mot den totala föregående systemiska terapin; om adjuvant terapi är patientens enda tidigare terapi måste sjukdomen ha återkommit under behandlingen eller inom 3 månader efter avslutad behandling
• Tillåtna tidigare terapier inkluderar VEGF-tyrosinkinashämmare (TKI), däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-hämmare och cytokinterapi (exempel: interleukin-2 [IL2])
• Minst 2 veckor måste ha förflutit från den sista dosen av den tidigare systemiska behandlingen för biologiska läkemedel och 4 veckor för kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C); Notera också att minst 3 veckor bör ha förflutit sedan tidigare TKI administrering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< institutionella övre gränser eller normala (förutom Gilberts)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns (förutom patienter med levermetastaser, som kan ha AST/ ALT =< 5 x ULN)
• Kreatinin glomerulär filtrationshastighet (GFR) (beräknad eller uppmätt) > 50 ml/min
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 6 månader efter avslutad administrering av TRC105 eller bevacizumab
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått systemisk biologisk behandling eller strålbehandling inom 2 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar relaterade till deras tidigare behandling
• Patienter som tidigare har behandlats med bevacizumab
• Patienter som tidigare har behandlats med TRC105
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Känd sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) förutom behandlade hjärnmetastaser; behandlade hjärnmetastaser definieras som att de inte har något pågående behov av steroider och inga tecken på progression eller blödning efter behandling i minst 3 månader, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT) (stabil dos av antikonvulsiva medel är tillåten); behandling av hjärnmetastaser kan inkludera strålbehandling av hela hjärnan (WBRT), strålkirurgi (RS; gammakniv, linjäraccelerator [LINAC] eller motsvarande) eller en kombination som den behandlande läkaren anser vara lämplig; patienter med CNS-metastaser som behandlats med neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi utförd inom 3 månader före dag 1 kommer att uteslutas
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som TRC105 eller bevacizumab
• Patienter på fulldosantikoagulation kommer att exkluderas; trombocythämmande behandling är inte uteslutande
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, oläkt sår, gastrointestinala fistel, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman vill delta i studien
• Patienter med en historia av blödande diates eller ärftlig koagulopati är exkluderade; dessutom kommer de med en historia av djup ventrombos (DVT) eller lungemboli inom 1 år och som fortfarande kräver aktiv antikoagulering att uteslutas; de med en mer avlägsna historia av DVT eller lungemboli kan vara berättigade men risken för återkommande tromboser bör övervägas
• Patienter med anamnes på ärftlig hemorragisk telangiektas (HHT-1 och HHT-2)
• Allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur ELLER historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före dag 1

• Invasiva procedurer definieras enligt följande:

  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före behandling dag 1
  • Förväntning om behov av större kirurgiska ingrepp under studiens gång
  • Kärnbiopsi inom 7 dagar före dag 1-behandling

• Patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom exkluderas:

  • Otillräckligt kontrollerad hypertoni (HTN) (systoliskt blodtryck [SBP] > 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck [DBP] > 90 mmHg trots antihypertensiv medicin)
  • Historik av cerebrovaskulär olycka (CVA) inom 6 månader
  • Hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader
  • New York Heart Association grad II eller högre hjärtsvikt
  • Allvarlig och otillräckligt kontrollerad hjärtarytmi
  • Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, historia av aortadissektion)
  • Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
• Patienter med känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar
• Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven kommer att exkluderas