Bevacizumab med eller uten TRC105 ved behandling av pasienter med metastatisk nyrekreft
30. juli 2018 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
En fase II-studie av Bevacizumab alene eller i kombinasjon med TRC105 for avansert nyrecellekreft
Denne randomiserte fase II-studien studerer hvor godt bevacizumab med eller uten anti-endoglin monoklonalt antistoff TRC105 (TRC105) fungerer i behandling av pasienter med nyrekreft som har spredt seg til andre deler av kroppen (metastatisk).
Monoklonale antistoffer, slik som bevacizumab og anti-endoglin monoklonalt antistoff TRC105, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter ved å målrette mot visse celler.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å sammenligne den progresjonsfrie overlevelsen ved 12 og 24 uker for bevacizumab alene eller i kombinasjon med TRC105 (anti-endoglin monoklonalt antistoff TRC105).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Evalueringskriterier for toksisitet og respons i solide tumorer (RECIST) responsrate for kombinasjonen sammenlignet med enkeltmiddel bevacizumab.
TERTIÆRE MÅL:
I. For å evaluere tumorvevsuttrykk av endoglin (CD105), transformerende vekstfaktor, betareseptor II (TGFBR2), activin A-reseptor type II-lignende 1 (ACVRL1) og transformerende vekstfaktor, betareseptor 1 (TGFBR1) kinase fra pre- og vevsprøver etter behandling for å bestemme om CD105 og stamcelleaktivering skjer etter eksponering for anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) terapi som forutsagt av laboratoriemodeller, og om eksponering for anti-endoglin monoklonalt antistoff TRC105 påvirker disse endringene.
II. For å sammenligne de løselige CD105-nivåene ved baseline og etter behandling mellom gruppen som får bevacizumab alene og gruppen som får bevacizumab i kombinasjon med anti-endoglin monoklonalt antistoff TRC105.
III. For å sammenligne TGFBR2-nivåer ved baseline og etter behandling mellom gruppen som får bevacizumab alene og gruppen som får bevacizumab i kombinasjon med anti-endoglin monoklonalt antistoff TRC105.
IV. For å evaluere om sirkulerende tumorceller (CTCs) kan påvises i denne pasientpopulasjonen ved bruk av parylenmembranfilterteknologi, og om endringer i CTC-tall og CD105-ekspresjon på CTC-er under terapi tilsvarer bildediagnostikk og klinisk respons.
OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
ARM I: Pasienter får bevacizumab intravenøst (IV) over 30-90 minutter på dag 1 og 15.
ARM II: Pasienter får bevacizumab som i arm I og anti-endoglin monoklonalt antistoff TRC105 IV over 1-4 timer på dag 1, 8, 15 og 22.
I begge armer gjentas behandlingen hver 28. dag i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp i 4 uker.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
59
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
South Pasadena, California, Forente stater, 91030
- City of Hope South Pasadena
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80217-3364
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Glenview, Illinois, Forente stater, 60026
- NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
-
Harvey, Illinois, Forente stater, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
-
Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc - Jefferson Boulevard
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
- Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet nyrekreft; alle histologiske undertyper vil være kvalifisert
- Pasienter må ha metastatisk sykdom som er målbar, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) til >= 20 mm i langakse ved røntgen av thorax, >= 10 mm i langaksen ved spiralcomputertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI), skyvelære eller klinisk undersøkelse, eller >= 15 mm i kortaksen for lymfeknuter
- Pasienter må ha mottatt minst 1 tidligere systemisk behandling for nyrekreft, men ikke mer enn 4 tidligere behandlinger; de må ha dokumentert intoleranse eller progresjon til tross for minst 1 systemisk behandling; terapi administrert i adjuvant-innstillingen teller mot den totale tidligere systemiske terapien; hvis adjuvant terapi er pasientens eneste tidligere behandling, må sykdommen ha gjentatt seg under behandlingen eller innen 3 måneder etter seponering
- Tillatte tidligere terapier inkluderer VEGF-tyrosinkinasehemmer (TKI), pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hemmere og cytokinterapi (eksempel: interleukin-2 [IL2])
- Minst 2 uker må ha gått fra siste dose av tidligere systemisk behandling for biologiske legemidler og 4 uker for kjemoterapi (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C); Vær også oppmerksom på at det skal ha gått minst 3 uker siden tidligere TKI-administrasjon
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
- Forventet levealder over 6 måneder
- Leukocytter >= 3000/mcL
- Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
- Blodplater >= 100 000/mcL
- Total bilirubin =< institusjonelle øvre grenser eller normal (bortsett fra Gilberts)
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense (unntatt personer med levermetastaser, som kan ha AST/ ALT =< 5 x ULN)
- Kreatinin glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) (kalkulert eller målt) > 50 ml/min.
- Hemoglobin >= 9 g/dL
- Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 6 måneder etter fullført administrering av TRC105 eller bevacizumab
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har hatt systemisk biologisk behandling eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser relatert til deres tidligere behandling
- Pasienter som tidligere har blitt behandlet med bevacizumab
- Pasienter som tidligere har blitt behandlet med TRC105
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
- Kjent sentralnervesystem (CNS) sykdom bortsett fra behandlet hjernemetastaser; behandlede hjernemetastaser er definert som å ikke ha noe pågående behov for steroider og ingen tegn på progresjon eller blødning etter behandling i minst 3 måneder, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT) (stabil dose av antikonvulsiva er tillatt); behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling av hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; gammakniv, lineær akselerator [LINAC] eller tilsvarende) eller en kombinasjon som anses hensiktsmessig av den behandlende legen; Pasienter med CNS-metastaser behandlet med nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi utført innen 3 måneder før dag 1 vil bli ekskludert
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som TRC105 eller bevacizumab
- Pasienter på full dose antikoagulasjon vil bli ekskludert; antiplatebehandling vil ikke være ekskluderende
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, uhelt sår, gastrointestinal fistel, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes dersom mor ønsker å delta i studien
- Pasienter med en historie med blødende diatese eller arvelig koagulopati er ekskludert; i tillegg vil de med en historie med dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli innen 1 år og som fortsatt trenger aktiv antikoagulasjon bli ekskludert; de med en mer fjerntliggende historie med DVT eller lungeemboli kan være kvalifisert, men risikoen for tilbakevendende trombose bør vurderes
- Pasienter med arvelig hemorragisk telangiektase (HHT-1 og HHT-2)
- Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd ELLER historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før dag 1
Invasive prosedyrer definert som følger:
- Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 behandling
- Forventning om behov for større kirurgiske inngrep i løpet av studiet
- Kjernebiopsi innen 7 dager før dag 1 behandling
Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom er ekskludert:
- Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (HTN) (systolisk blodtrykk [SBP] > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk [DBP] > 90 mmHg til tross for antihypertensiv medisinering)
- Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) innen 6 måneder
- Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder
- New York Heart Association grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
- Alvorlig og utilstrekkelig kontrollert hjertearytmi
- Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, historie med aortadisseksjon)
- Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
- Pasienter med kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
- Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav vil bli ekskludert
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm I (bevacizumab)
Pasienter får bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15.
Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Arm II (bevacizumab, anti-endoglin monoklonalt antistoff TRC105)
Pasienter får bevacizumab som i arm I og anti-endoglin monoklonalt antistoff TRC105 IV over 1-4 timer på dag 1, 8, 15 og 22. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet .
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse ved 24 uker
Tidsramme: Varigheten av tiden fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død, vurdert til 24 uker
|
Progresjonsfri overlevelse 24 etter behandlingsstart.
Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
|
Varigheten av tiden fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død, vurdert til 24 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse ved 12 uker
Tidsramme: Varigheten av tiden fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død, vurdert til 12 uker
|
Progresjonsfri overlevelse 12 etter behandlingsstart.
Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
|
Varigheten av tiden fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død, vurdert til 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med grad 3 og høyere bivirkninger (AE) relatert til behandling
Tidsramme: Fra tidspunktet for behandlingsstart til 30 dager etter behandling, vurdert hver 4. uke.
|
Beskrivelsene og karakterskalaene som finnes i de reviderte National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 vil bli brukt for AE-rapportering. Grad 1 - Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert. Karakter 2 - Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrense alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL). Grad 3 - Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrensende egenomsorg ADL. Grad 4 - Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5 - Dødsrelatert uønsket hendelse. |
Fra tidspunktet for behandlingsstart til 30 dager etter behandling, vurdert hver 4. uke.
|
|
Antall deltakere med samlet respons
Tidsramme: Fra tidspunktet for behandlingsstart til avsluttet behandling, vurderes hver 12. uke.
|
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR
|
Fra tidspunktet for behandlingsstart til avsluttet behandling, vurderes hver 12. uke.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tanya Dorff, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. november 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
8. august 2017
Studiet fullført (FAKTISKE)
8. august 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. november 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. november 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
15. november 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
28. august 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. juli 2018
Sist bekreftet
1. juli 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Nyre-neoplasmer
- Karsinom, nyrecelle
- Karsinom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Bevacizumab
- Antistoffer, monoklonale
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immunoglobulin G
- Endotelvekstfaktorer
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-02206 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CM00039 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CM00071 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CM00099 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CM00038 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 9144 (ANNEN: CTEP)
- PhII-121 (ANNEN: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .