Bevacizumab med eller uden TRC105 til behandling af patienter med metastatisk nyrekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet nyrekræft; alle histologiske undertyper vil være kvalificerede
• Patienter skal have metastatisk sygdom, som er målbar, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) til >= 20 mm i lang akse ved røntgen af ​​thorax, >= 10 mm i den lange akse ved spiralcomputertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), skydelære eller klinisk undersøgelse, eller >= 15 mm i den korte akse for lymfeknuder
• Patienter skal have modtaget mindst 1 tidligere systemisk behandling for nyrekræft, men ikke mere end 4 tidligere behandlinger; de skal have dokumenteret intolerance eller progression trods mindst 1 systemisk behandling; terapi administreret i adjuvansindstillingen tæller med i forhold til den samlede forudgående systemiske terapi; hvis adjuverende terapi er patientens eneste forudgående terapi, skal sygdommen være vendt tilbage under behandlingen eller inden for 3 måneder efter seponering
• Tilladte tidligere terapier inkluderer VEGF-tyrosinkinasehæmmer (TKI'er), pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hæmmere og cytokinterapi (eksempel: interleukin-2 [IL2])
• Der skal være gået mindst 2 uger fra den sidste dosis af den tidligere systemiske behandling for biologiske lægemidler og 4 uger for kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C); Bemærk også, at der burde være gået mindst 3 uger siden tidligere TKI-administration
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Forventet levetid på mere end 6 måneder
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< institutionelle øvre grænser eller normal (undtagen Gilberts)
• Aspartataminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (undtagen forsøgspersoner med levermetastaser, som kan have AST/ ALT =< 5 x ULN)
• Kreatinin glomerulær filtrationshastighed (GFR) (beregnet eller målt) > 50 ml/min.
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 6 måneder efter afslutningen af ​​TRC105 eller bevacizumab administration
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået systemisk biologisk terapi eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger relateret til deres tidligere behandling
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med bevacizumab
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med TRC105
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS) bortset fra behandlede hjernemetastaser; behandlede hjernemetastaser defineres som ikke at have noget løbende behov for steroider og ingen tegn på progression eller blødning efter behandling i mindst 3 måneder, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT) (stabil dosis af antikonvulsiva er tilladt); behandling af hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; gammakniv, lineær accelerator [LINAC] eller tilsvarende) eller en kombination, som skønnes passende af den behandlende læge; patienter med CNS-metastaser behandlet med neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført inden for 3 måneder før dag 1 vil blive udelukket
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som TRC105 eller bevacizumab
• Patienter i fuld dosis antikoagulering vil blive udelukket; antiblodpladebehandling vil ikke være udelukkende
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, uhelet sår, gastrointestinal fistel, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen ønsker at deltage i undersøgelsen
• Patienter med en anamnese med blødende diatese eller arvelig koagulopati er udelukket; desuden vil personer med en historie med dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli inden for 1 år og stadig kræver aktiv antikoagulering blive udelukket; personer med en mere fjern historie med DVT eller lungeemboli kan være berettigede, men risikoen for tilbagevendende trombose bør overvejes
• Patienter med anamnese med arvelig hæmoragisk telangiektase (HHT-1 og HHT-2)
• Alvorligt eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud ELLER anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal byld inden for 6 måneder før dag 1

• Invasive procedurer defineret som følger:

  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 behandling
  • Forventning af behov for større kirurgiske indgreb i løbet af undersøgelsen
  • Core biopsi inden for 7 dage før dag 1 behandling

• Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom er udelukket:

  • Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (HTN) (systolisk blodtryk [SBP] > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk [DBP] > 90 mmHg trods antihypertensiv medicin)
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for 6 måneder
  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder
  • New York Heart Association grad II eller større kongestiv hjertesvigt
  • Alvorlig og utilstrækkeligt kontrolleret hjertearytmi
  • Betydelig vaskulær sygdom (f. aortaaneurisme, aortadissektions historie)
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
• Patienter med kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, vil blive udelukket