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Bevacizumab con o senza TRC105 nel trattamento di pazienti con carcinoma renale metastatico

30 luglio 2018 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase II sul bevacizumab da solo o in combinazione con TRC105 per il carcinoma renale avanzato

Questo studio randomizzato di fase II studia l'efficacia del bevacizumab con o senza l'anticorpo monoclonale anti-endoglin TRC105 (TRC105) nel trattamento di pazienti con carcinoma renale che si è diffuso ad altre parti del corpo (metastatico). Gli anticorpi monoclonali, come il bevacizumab e l'anticorpo monoclonale anti-endoglin TRC105, possono bloccare la crescita del tumore in modi diversi prendendo di mira determinate cellule.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Confrontare la sopravvivenza libera da progressione a 12 e 24 settimane per bevacizumab da solo o in combinazione con TRC105 (anticorpo monoclonale anti-endoglin TRC105).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Tasso di risposta dei criteri di valutazione della tossicità e della risposta nei tumori solidi (RECIST) per la combinazione rispetto al singolo agente bevacizumab.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Per valutare l'espressione nel tessuto tumorale di endoglin (CD105), fattore di crescita trasformante, recettore beta II (TGFBR2), recettore dell'attivina A di tipo II-like 1 (ACVRL1) e fattore di crescita trasformante, recettore beta 1 (TGFBR1) chinasi da pre- e campioni di tessuto post-trattamento al fine di determinare se il CD105 e l'attivazione delle cellule staminali si verificano dopo l'esposizione alla terapia con fattore di crescita endoteliale anti-vascolare (VEGF) come previsto dai modelli di laboratorio e se l'esposizione all'anticorpo monoclonale anti-endoglin TRC105 influisce su questi cambiamenti.

II. Confrontare i livelli di CD105 solubile al basale e dopo il trattamento tra il gruppo che riceveva bevacizumab da solo e il gruppo che riceveva bevacizumab in combinazione con l'anticorpo monoclonale anti-endoglin TRC105.

III. Confrontare i livelli di TGFBR2 al basale e dopo il trattamento tra il gruppo che riceveva bevacizumab da solo e il gruppo che riceveva bevacizumab in combinazione con l'anticorpo monoclonale anti-endoglin TRC105.

IV. Valutare se le cellule tumorali circolanti (CTC) possono essere rilevate in questa popolazione di pazienti utilizzando la tecnologia del filtro a membrana parilene e se i cambiamenti nei conteggi delle CTC e nell'espressione di CD105 sulle CTC durante la terapia corrispondono all'imaging e alla risposta clinica.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.

BRACCIO I: i pazienti ricevono bevacizumab per via endovenosa (IV) per 30-90 minuti nei giorni 1 e 15.

BRACCIO II: i pazienti ricevono bevacizumab come nel braccio I e anticorpo monoclonale anti-endoglin TRC105 IV per 1-4 ore nei giorni 1, 8, 15 e 22.

In entrambi i bracci, il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti per 4 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

59

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Stati Uniti, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80217-3364
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Glenview, Illinois, Stati Uniti, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Harvey, Illinois, Stati Uniti, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46804
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc - Jefferson Boulevard
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un carcinoma renale confermato istologicamente o citologicamente; tutti i sottotipi istologici saranno eleggibili
  • I pazienti devono avere una malattia metastatica misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) a >= 20 mm nel asse lungo mediante radiografia del torace, >= 10 mm sull'asse lungo mediante tomografia computerizzata spirale (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI), calibri o esame clinico, o >= 15 mm sull'asse corto per i linfonodi
  • I pazienti devono aver ricevuto almeno 1 precedente terapia sistemica per carcinoma renale ma non più di 4 terapie precedenti; devono avere documentata intolleranza o progressione nonostante almeno 1 terapia sistemica; la terapia somministrata nel setting adiuvante viene conteggiata nel totale della precedente terapia sistemica; se la terapia adiuvante è l'unica terapia precedente del paziente, la malattia deve essersi ripresentata durante il trattamento o entro 3 mesi dall'interruzione
  • Le terapie precedenti consentite includono l'inibitore della tirosin-chinasi VEGF (TKI), gli inibitori del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) e la terapia con citochine (esempio: interleuchina-2 [IL2])
  • Devono essere trascorse almeno 2 settimane dall'ultima dose della precedente terapia sistemica per i farmaci biologici e 4 settimane per la chemioterapia (6 settimane per le nitrosouree o la mitomicina C); si noti inoltre che devono essere trascorse almeno 3 settimane dalla precedente somministrazione di TKI
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
  • Leucociti >= 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
  • Piastrine >= 100.000/mcL
  • Bilirubina totale = < limiti superiori istituzionali o normale (eccetto per Gilbert)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 volte il limite superiore istituzionale della norma (tranne i soggetti con metastasi epatiche, che possono avere AST/ ALT =< 5 x ULN)
  • Velocità di filtrazione glomerulare della creatinina (GFR) (calcolata o misurata) > 50 ml/min
  • Emoglobina >= 9 g/dL
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 6 mesi dopo il completamento della somministrazione di TRC105 o bevacizumab
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che hanno ricevuto terapia biologica sistemica o radioterapia entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi correlati alla loro precedente terapia
  • Pazienti che sono stati precedentemente trattati con bevacizumab
  • Pazienti che sono stati precedentemente trattati con TRC105
  • Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
  • Malattia nota del sistema nervoso centrale (SNC) ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate; le metastasi cerebrali trattate sono definite come senza necessità continua di steroidi e nessuna evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento per almeno 3 mesi, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (MRI o TC) (è consentita una dose stabile di anticonvulsivanti); il trattamento per le metastasi cerebrali può includere la radioterapia dell'intero cervello (WBRT), la radiochirurgia (RS; coltello gamma, acceleratore lineare [LINAC] o equivalente) o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante; saranno esclusi i pazienti con metastasi del SNC trattate mediante resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale eseguita entro 3 mesi prima del giorno 1
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a TRC105 o bevacizumab
  • Saranno esclusi i pazienti in terapia anticoagulante a dose piena; la terapia antipiastrinica non sarà esclusiva
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, ferita non cicatrizzata, fistola gastrointestinale, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre desidera partecipare allo studio
  • Sono esclusi i pazienti con anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia ereditaria; inoltre, saranno esclusi quelli con una storia di trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare entro 1 anno e che richiedono ancora anticoagulanti attivi; quelli con una storia più remota di TVP o embolia polmonare possono essere ammissibili, ma deve essere considerato il rischio di trombosi ricorrente
  • Pazienti con storia di teleangectasie emorragiche ereditarie (HHT-1 e HHT-2)
  • Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea O storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1

  • Procedure invasive definite come segue:

    • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della terapia del giorno 1
    • Previsione della necessità di interventi chirurgici importanti durante il corso dello studio
    • Biopsia del nucleo entro 7 giorni prima della terapia del giorno 1

  • Sono esclusi i pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa:

    • Ipertensione non adeguatamente controllata (HTN) (pressione arteriosa sistolica [SBP] > 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica [DBP] > 90 mmHg nonostante i farmaci antipertensivi)
    • Storia di accidente cerebrovascolare (CVA) entro 6 mesi
    • Infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi
    • Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association
    • Aritmia cardiaca grave e non adeguatamente controllata
    • Malattie vascolari significative (ad es. aneurisma aortico, anamnesi di dissezione aortica)
    • Malattia vascolare periferica clinicamente significativa
  • Pazienti con nota ipersensibilità ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti
  • Saranno esclusi i pazienti con malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Braccio I (bevacizumab)
I pazienti ricevono bevacizumab IV per 30-90 minuti nei giorni 1 e 15. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Bevacizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Anticorpo monoclonale umanizzato anti-VEGF
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab biosimilare BEVZ92
  • Bevacizumab biosimilare BI 695502
  • Bevacizumab biosimilare CBT 124
  • Bevacizumab biosimilare FKB238
  • Immunoglobulina G1 (fattore di crescita endoteliale vascolare monoclonale umano-topo rhuMab-VEGF anti-catena gamma), disolfuro con catena leggera monoclonale umano-topo rhuMab-VEGF, dimero
  • Anticorpo monoclonale anti-VEGF umanizzato ricombinante
  • rhuMab-VEGF
SPERIMENTALE: Braccio II (bevacizumab, anticorpo monoclonale anti-endoglin TRC105)
I pazienti ricevono bevacizumab come nel braccio I e anticorpo monoclonale anti-endoglin TRC105 IV per 1-4 ore nei giorni 1, 8, 15 e 22. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile .
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Biologico: Bevacizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Anticorpo monoclonale umanizzato anti-VEGF
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab biosimilare BEVZ92
  • Bevacizumab biosimilare BI 695502
  • Bevacizumab biosimilare CBT 124
  • Bevacizumab biosimilare FKB238
  • Immunoglobulina G1 (fattore di crescita endoteliale vascolare monoclonale umano-topo rhuMab-VEGF anti-catena gamma), disolfuro con catena leggera monoclonale umano-topo rhuMab-VEGF, dimero
  • Anticorpo monoclonale anti-VEGF umanizzato ricombinante
  • rhuMab-VEGF
Biologico: Anticorpo monoclonale chimerico anti-endoglin TRC105
Dato IV
Altri nomi:
  • TRC105

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza progressione a 24 settimane
Lasso di tempo: La durata del tempo dall'inizio del trattamento al momento della progressione o del decesso, valutato a 24 settimane
Sopravvivenza libera da progressione 24 dopo l'inizio del trattamento. La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1), come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile in una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni.
La durata del tempo dall'inizio del trattamento al momento della progressione o del decesso, valutato a 24 settimane
Sopravvivenza senza progressione a 12 settimane
Lasso di tempo: La durata del tempo dall'inizio del trattamento al momento della progressione o del decesso, valutato a 12 settimane
Sopravvivenza libera da progressione 12 dopo l'inizio del trattamento. La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1), come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile in una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni.
La durata del tempo dall'inizio del trattamento al momento della progressione o del decesso, valutato a 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) di grado 3 e superiore correlati al trattamento
Lasso di tempo: Dal momento dell'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo il trattamento, valutato ogni 4 settimane.

Le descrizioni e le scale di valutazione trovate nella revisione dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 4.0 saranno utilizzate per la segnalazione di eventi avversi.

Grado 1 - Lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato.

Grado 2 - Moderato; intervento minimo, locale o non invasivo indicato; limitare le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all'età (ADL).

Grado 3 - Grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare la cura di sé ADL.

Grado 4 - Conseguenze pericolose per la vita; indicato l'intervento urgente. Grado 5 - Evento avverso correlato alla morte.
Dal momento dell'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo il trattamento, valutato ogni 4 settimane.
Numero di partecipanti con risposta complessiva
Lasso di tempo: Dal momento dell'inizio del trattamento fino alla conclusione del trattamento, valutato ogni 12 settimane.
Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni bersaglio e valutati mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; Risposta globale (OR) = CR + PR
Dal momento dell'inizio del trattamento fino alla conclusione del trattamento, valutato ogni 12 settimane.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Tanya Dorff, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 novembre 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

8 agosto 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

8 agosto 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 novembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 novembre 2012

Primo Inserito (STIMA)

15 novembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

28 agosto 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 luglio 2018

Ultimo verificato

1 luglio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-02206 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA033572 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00039 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00071 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00099 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00038 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 9144 (ALTRO: CTEP)
  • PhII-121 (ALTRO: City of Hope Comprehensive Cancer Center)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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