Бевацизумаб с TRC105 или без него при лечении пациентов с метастатическим раком почки
30 июля 2018 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Исследование II фазы бевацизумаба отдельно или в комбинации с TRC105 для лечения распространенного почечно-клеточного рака
Это рандомизированное исследование фазы II изучает, насколько хорошо бевацизумаб с моноклональным антителом против эндоглина TRC105 (TRC105) или без него действует при лечении пациентов с раком почки, который распространился на другие части тела (метастатический).
Моноклональные антитела, такие как бевацизумаб и моноклональное антитело к эндоглину TRC105, могут по-разному блокировать рост опухоли, воздействуя на определенные клетки.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Сравнить выживаемость без прогрессирования через 12 и 24 недели для бевацизумаба отдельно или в комбинации с TRC105 (моноклональное антитело к эндоглину TRC105).
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Критерии оценки токсичности и ответа при солидных опухолях (RECIST). Частота ответа для комбинации по сравнению с бевацизумабом в отдельности.
ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить экспрессию в опухолевой ткани эндоглина (CD105), трансформирующего фактора роста, бета-рецептора II (TGFBR2), рецептора активина А типа II типа 1 (ACVRL1) и трансформирующего фактора роста, киназы бета-рецептора 1 (TGFBR1) из пре- и образцы тканей после лечения, чтобы определить, происходит ли активация CD105 и стволовых клеток после воздействия терапии против сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), как это предсказано лабораторными моделями, и влияет ли воздействие моноклонального антитела против эндоглина TRC105 на эти изменения.
II. Сравнить уровни растворимого CD105 на исходном уровне и после лечения в группе, получавшей бевацизумаб отдельно, и в группе, получавшей бевацизумаб в комбинации с моноклональным антителом против эндоглина TRC105.
III. Сравнить уровни TGFBR2 на исходном уровне и после лечения в группе, получавшей бевацизумаб отдельно, и в группе, получавшей бевацизумаб в комбинации с моноклональным антителом против эндоглина TRC105.
IV. Оценить, могут ли циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) быть обнаружены в этой популяции пациентов с использованием технологии париленовых мембранных фильтров, и соответствуют ли изменения количества ЦОК и экспрессии CD105 на ЦОК во время терапии визуализации и клиническому ответу.
СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп лечения.
ГРУППА I: пациенты получают бевацизумаб внутривенно (в/в) в течение 30-90 минут в дни 1 и 15.
Группа II: пациенты получают бевацизумаб, как в группе I, и моноклональное антитело к эндоглину TRC105 IV в течение 1–4 часов в дни 1, 8, 15 и 22.
В обеих группах лечение повторяют каждые 28 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются в течение 4 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
59
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
South Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91030
- City of Hope South Pasadena
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80217-3364
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Glenview, Illinois, Соединенные Штаты, 60026
- NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
-
Harvey, Illinois, Соединенные Штаты, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
-
Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc - Jefferson Boulevard
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
- Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
-
-
-
Taipei, Тайвань, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рак почки; все гистологические подтипы будут подходящими
- Пациенты должны иметь поддающееся измерению метастатическое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить, по крайней мере, в одном измерении (самый длинный диаметр, который должен быть зарегистрирован для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений) до> = 20 мм в по длинной оси на рентгенограмме грудной клетки, >= 10 мм по длинной оси по данным спиральной компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ), штангенциркулем или клиническому осмотру, или >= 15 мм по короткой оси для лимфатических узлов
- Пациенты должны получить по крайней мере 1 предшествующую системную терапию по поводу рака почки, но не более 4 предшествующих терапий; у них должна быть документально подтвержденная непереносимость или прогрессирование, несмотря как минимум на 1 системную терапию; терапия, назначаемая в качестве адъювантной терапии, засчитывается в общую сумму предшествующей системной терапии; если адъювантная терапия является единственной предшествующей терапией пациента, заболевание должно рецидивировать во время лечения или в течение 3 месяцев после его прекращения.
- Допустимые предшествующие терапии включают ингибитор тирозинкиназы VEGF (TKI), ингибиторы мишени рапамицина млекопитающих (mTOR) и терапию цитокинами (пример: интерлейкин-2 [IL2])
- Должно пройти не менее 2 недель с момента последней дозы предшествующей системной терапии для биологических препаратов и 4 недели для химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С); также обратите внимание, что с момента предыдущего введения ИТК должно пройти не менее 3 недель.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
- Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
- Лейкоциты >= 3000/мкл
- Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
- Тромбоциты >= 100 000/мкл
- Общий билирубин = < установленного верхнего предела или норма (за исключением болезни Гилберта)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы (за исключением субъектов с метастазами в печень, у которых может быть АСТ/ АЛЬТ = < 5 х ВГН)
- Скорость креатининовой клубочковой фильтрации (СКФ) (расчетная или измеренная) > 50 мл/мин.
- Гемоглобин >= 9 г/дл
- Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 6 месяцев после завершения введения TRC105 или бевацизумаба.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
Критерий исключения:
- Пациенты, которые прошли системную биологическую терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, связанных с их предшествующей терапией.
- Пациенты, ранее получавшие лечение бевацизумабом
- Пациенты, ранее получавшие лечение TRC105
- Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
- Известное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), за исключением метастазов в головной мозг после лечения; пролеченные метастазы в головной мозг определяются как отсутствие постоянной потребности в стероидах и отсутствие признаков прогрессирования или кровоизлияния после лечения в течение не менее 3 месяцев, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (МРТ или КТ) (разрешены стабильные дозы противосудорожных препаратов); лечение метастазов в головной мозг может включать лучевую терапию всего головного мозга (WBRT), радиохирургию (RS, гамма-нож, линейный ускоритель [LINAC] или эквивалент) или их комбинацию, которую сочтет подходящей лечащий врач; пациенты с метастазами в ЦНС, пролеченные нейрохирургической резекцией или биопсией головного мозга, выполненной в течение 3 месяцев до 1-го дня, будут исключены
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с TRC105 или бевацизумабом.
- Исключаются пациенты, принимающие полную дозу антикоагулянтов; антитромбоцитарная терапия не является исключением
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, незаживающую рану, желудочно-кишечный свищ, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения.
- Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать желает участвовать в исследовании
- Исключаются пациенты с геморрагическим диатезом или наследственной коагулопатией в анамнезе; кроме того, будут исключены пациенты с тромбозом глубоких вен (ТГВ) или легочной эмболией в течение 1 года, которым все еще требуется активная антикоагулянтная терапия; пациенты с более отдаленным анамнезом ТГВ или легочной эмболии могут иметь право на участие, но следует учитывать риск рецидивирующего тромбоза
- Пациенты с наследственными геморрагическими телеангиэктазиями (HHT-1 и HHT-2) в анамнезе
- Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости ИЛИ наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до 1-го дня
Инвазивные процедуры определяются следующим образом:
- Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до первого дня терапии
- Предвидение необходимости серьезных хирургических вмешательств в ходе исследования
- Пункционная биопсия в течение 7 дней до 1-го дня терапии
Исключаются пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями:
- Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (АГ) (систолическое артериальное давление [САД] > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление [ДАД] > 90 мм рт. ст., несмотря на антигипертензивные препараты)
- История нарушения мозгового кровообращения (ЦВС) в течение 6 мес.
- Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 мес.
- Застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
- Серьезная и неадекватно контролируемая сердечная аритмия
- Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты в анамнезе)
- Клинически значимое заболевание периферических сосудов
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к клеточным продуктам яичников китайского хомяка или другим рекомбинантным человеческим антителам.
- Пациенты с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования, будут исключены.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Группа I (бевацизумаб)
Пациенты получают бевацизумаб внутривенно в течение 30-90 минут в 1 и 15 дни.
Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа II (бевацизумаб, моноклональное антитело к эндоглину TRC105)
Пациенты получают бевацизумаб, как в группе I, и моноклональное антитело к эндоглину TRC105 IV в течение 1–4 часов в дни 1, 8, 15 и 22. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. .
|
Коррелятивные исследования
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования через 24 недели
Временное ограничение: Продолжительность времени от начала лечения до времени прогрессирования или смерти, оцененная через 24 недели.
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания через 24 часа после начала лечения.
Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражения.
|
Продолжительность времени от начала лечения до времени прогрессирования или смерти, оцененная через 24 недели.
|
|
Выживание без прогрессирования через 12 недель
Временное ограничение: Продолжительность времени от начала лечения до времени прогрессирования или смерти, оцененная через 12 недель.
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания через 12 лет после начала лечения.
Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражения.
|
Продолжительность времени от начала лечения до времени прогрессирования или смерти, оцененная через 12 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) степени 3 и выше, связанными с лечением
Временное ограничение: С момента начала лечения до 30 дней после лечения оценивали каждые 4 недели.
|
Описания и оценочные шкалы, содержащиеся в пересмотренных Общих терминологических критериях для нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0, будут использоваться для отчетности о нежелательных явлениях. 1 степень - легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано. 2 степень - умеренная; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни (ADL). 3 степень — тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение самообслуживания ADL. 4 степень - Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. 5 степень – нежелательное явление, связанное со смертью. |
С момента начала лечения до 30 дней после лечения оценивали каждые 4 недели.
|
|
Количество участников с общим ответом
Временное ограничение: С момента начала лечения до его завершения оценивали каждые 12 недель.
|
Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.1) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR
|
С момента начала лечения до его завершения оценивали каждые 12 недель.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Tanya Dorff, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 ноября 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
8 августа 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
8 августа 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 ноября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 ноября 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
15 ноября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 августа 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июля 2018 г.
Последняя проверка
1 июля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования почек
- Карцинома, почечно-клеточная
- Карцинома
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Бевацизумаб
- Антитела, моноклональные
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Иммуноглобулин G
- Эндотелиальные факторы роста
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2012-02206 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
- N01CM00039 (Грант/контракт NIH США)
- N01CM00071 (Грант/контракт NIH США)
- N01CM00099 (Грант/контракт NIH США)
- N01CM00038 (Грант/контракт NIH США)
- 9144 (ДРУГОЙ: CTEP)
- PhII-121 (ДРУГОЙ: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .