Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bevacizumab s nebo bez TRC105 při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem ledvin

30. července 2018 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze II bevacizumabu samotného nebo v kombinaci s TRC105 pro pokročilou rakovinu ledvinových buněk

Tato randomizovaná studie fáze II studuje, jak dobře funguje bevacizumab s nebo bez anti-endoglinové monoklonální protilátky TRC105 (TRC105) při léčbě pacientů s rakovinou ledvin, která se rozšířila do jiných částí těla (metastatická). Monoklonální protilátky, jako je bevacizumab a anti-endoglinová monoklonální protilátka TRC105, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby zacílením na určité buňky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Porovnat přežití bez progrese ve 12. a 24. týdnu pro samotný bevacizumab nebo v kombinaci s TRC105 (anti-endoglinová monoklonální protilátka TRC105).

DRUHÉ CÍLE:

I. Kritéria hodnocení toxicity a odpovědi u solidních nádorů (RECIST) míra odpovědi na kombinaci ve srovnání s bevacizumabem v monoterapii.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. K vyhodnocení exprese endoglinu (CD105), transformujícího růstového faktoru, beta receptoru II (TGFBR2), receptoru aktivinu A typu II typu 1 (ACVRL1) a transformujícího růstového faktoru, beta receptoru 1 (TGFBR1) kinázy z pre- a vzorky tkáně po léčbě, aby se určilo, zda dojde k aktivaci CD105 a kmenových buněk po vystavení terapii anti-vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF), jak bylo předpovězeno laboratorními modely, a zda expozice anti-endoglinové monoklonální protilátce TRC105 tyto změny ovlivňuje.

II. Porovnat hladiny rozpustného CD105 na začátku a po léčbě mezi skupinou dostávající samotný bevacizumab a skupinou užívající bevacizumab v kombinaci s anti-endoglinovou monoklonální protilátkou TRC105.

III. Porovnat hladiny TGFBR2 na začátku a po léčbě mezi skupinou užívající samotný bevacizumab a skupinou užívající bevacizumab v kombinaci s anti-endoglinovou monoklonální protilátkou TRC105.

IV. Vyhodnotit, zda lze u této populace pacientů detekovat cirkulující nádorové buňky (CTC) pomocí technologie parylenových membránových filtrů a zda změny v počtu CTC a expresi CD105 na CTC během terapie odpovídají zobrazení a klinické odpovědi.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají bevacizumab intravenózně (IV) po dobu 30–90 minut ve dnech 1 a 15.

ARM II: Pacienti dostávají bevacizumab jako v rameni I a anti-endoglinovou monoklonální protilátku TRC105 IV po dobu 1-4 hodin ve dnech 1, 8, 15 a 22.

V obou ramenech se léčba opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni po dobu 4 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

59

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Spojené státy, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80217-3364
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Glenview, Illinois, Spojené státy, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Harvey, Illinois, Spojené státy, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46804
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc - Jefferson Boulevard
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom ledviny; všechny histologické podtypy budou vhodné
  • Pacienti musí mít metastatické onemocnění, které je měřitelné, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) do >= 20 mm v dlouhá osa rentgenem hrudníku, >= 10 mm v dlouhé ose spirální počítačovou tomografií (CT), magnetickou rezonancí (MRI), posuvným měřítkem nebo klinickým vyšetřením, nebo >= 15 mm v krátké ose pro lymfatické uzliny
  • Pacienti musí podstoupit alespoň 1 předchozí systémovou terapii rakoviny ledvin, ale ne více než 4 předchozí terapie; musí mít zdokumentovanou intoleranci nebo progresi navzdory alespoň 1 systémové léčbě; terapie podávaná v adjuvantní léčbě se započítává do celkové předchozí systémové terapie; je-li adjuvantní léčba jedinou předchozí terapií pacienta, musí se onemocnění během léčby nebo do 3 měsíců po jejím ukončení vrátit
  • Mezi povolené předchozí terapie patří inhibitory VEGF tyrosinkinázy (TKI), savčí cílení inhibitory rapamycinu (mTOR) a cytokinová terapie (příklad: interleukin-2 [IL2])
  • Od poslední dávky předchozí systémové léčby biologickými látkami musí uplynout alespoň 2 týdny a u chemoterapie 4 týdny (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C); také si všimněte, že od předchozího podání TKI by měly uplynout alespoň 3 týdny
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Očekávaná délka života delší než 6 měsíců
  • Leukocyty >= 3 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
  • Krevní destičky >= 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin =< institucionální horní hranice nebo normální (kromě Gilbertova)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu (kromě subjektů s jaterními metastázami, kteří mohou mít AST/ ALT =< 5 x ULN)
  • Rychlost glomerulární filtrace kreatininu (GFR) (vypočtená nebo změřená) > 50 ml/min
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení podávání TRC105 nebo bevacizumabu
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili systémovou biologickou léčbu nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod souvisejících s jejich předchozí léčbou
  • Pacienti, kteří byli dříve léčeni bevacizumabem
  • Pacienti, kteří byli dříve léčeni TRC105
  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
  • Známé onemocnění centrálního nervového systému (CNS) kromě léčených mozkových metastáz; léčené mozkové metastázy jsou definovány tak, že nemají žádnou trvalou potřebu steroidů a žádné známky progrese nebo krvácení po léčbě po dobu alespoň 3 měsíců, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT) (stabilní dávka antikonvulziv je povolena); léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii celého mozku (WBRT), radiochirurgii (RS; gama nůž, lineární urychlovač [LINAC] nebo ekvivalent) nebo kombinaci, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou; pacienti s metastázami do CNS léčení neurochirurgickou resekcí nebo biopsií mozku provedenou během 3 měsíců před 1. dnem budou vyloučeni
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako TRC105 nebo bevacizumab
  • Pacienti s plnou dávkou antikoagulace budou vyloučeni; antiagregační léčba nebude vylučující
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, nezhojená rána, gastrointestinální píštěl, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud si matka přeje účastnit se studie
  • Pacienti s anamnézou krvácivé diatézy nebo dědičné koagulopatie jsou vyloučeni; kromě toho budou vyloučeni ti, kteří mají v anamnéze hlubokou žilní trombózu (DVT) nebo plicní embolii do 1 roku a stále vyžadují aktivní antikoagulaci; pacienti se vzdálenější anamnézou hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie mohou být způsobilí, ale je třeba vzít v úvahu riziko rekurentní trombózy
  • Pacienti s anamnézou dědičné hemoragické telangiektázie (HHT-1 a HHT-2)
  • Závažná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti NEBO anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před 1. dnem

  • Invazivní postupy jsou definovány takto:

    • Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem terapie
    • Předvídání potřeby velkých chirurgických zákroků v průběhu studie
    • Základní biopsie do 7 dnů před 1. dnem terapie

  • Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním jsou vyloučeni:

    • Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (HTN) (systolický krevní tlak [SBP] > 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak [DBP] > 90 mmHg navzdory antihypertenzní léčbě)
    • Cévní mozková příhoda (CMP) v anamnéze do 6 měsíců
    • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců
    • New York Heart Association stupeň II nebo vyšší městnavé srdeční selhání
    • Závažná a nedostatečně kontrolovaná srdeční arytmie
    • Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty, anamnéza aortální disekce)
    • Klinicky významné onemocnění periferních cév
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky
  • Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků, budou vyloučeni

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Rameno I (bevacizumab)
Pacienti dostávají bevacizumab IV po dobu 30–90 minut ve dnech 1 a 15. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Bevacizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Anti-VEGF humanizovaná monoklonální protilátka
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab Biosimilar BEVZ92
  • Bevacizumab Biosimilar BI 695502
  • Bevacizumab Biosimilar CBT 124
  • Bevacizumab Biosimilar FKB238
  • Imunoglobulin G1 (lidský-myší monoklonální rhuMab-VEGF gama-řetězcový anti-lidský vaskulární endoteliální růstový faktor), disulfid s lidským-myším monoklonálním lehkým řetězcem rhuMab-VEGF, dimer
  • Rekombinantní humanizovaná anti-VEGF monoklonální protilátka
  • rhuMab-VEGF
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno II (bevacizumab, anti-endoglinová monoklonální protilátka TRC105)
Pacienti dostávají bevacizumab jako v rameni I a anti-endoglinovou monoklonální protilátku TRC105 IV po dobu 1-4 hodin ve dnech 1, 8, 15 a 22. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity .
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Biologický: Bevacizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Anti-VEGF humanizovaná monoklonální protilátka
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab Biosimilar BEVZ92
  • Bevacizumab Biosimilar BI 695502
  • Bevacizumab Biosimilar CBT 124
  • Bevacizumab Biosimilar FKB238
  • Imunoglobulin G1 (lidský-myší monoklonální rhuMab-VEGF gama-řetězcový anti-lidský vaskulární endoteliální růstový faktor), disulfid s lidským-myším monoklonálním lehkým řetězcem rhuMab-VEGF, dimer
  • Rekombinantní humanizovaná anti-VEGF monoklonální protilátka
  • rhuMab-VEGF
Biologický: Chimérická monoklonální protilátka proti endoglinu TRC105
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • TRC105

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese ve 24 týdnech
Časové okno: Doba trvání od začátku léčby do doby progrese nebo smrti, hodnocená po 24 týdnech
Přežití bez progrese 24 po zahájení léčby. Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových léze.
Doba trvání od začátku léčby do doby progrese nebo smrti, hodnocená po 24 týdnech
Přežití bez progrese ve 12 týdnech
Časové okno: Doba trvání od začátku léčby do doby progrese nebo smrti, hodnocená po 12 týdnech
Přežití bez progrese 12 po zahájení léčby. Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových léze.
Doba trvání od začátku léčby do doby progrese nebo smrti, hodnocená po 12 týdnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) souvisejícími s léčbou stupněm 3 a vyšším
Časové okno: Od začátku léčby do 30 dnů po léčbě, hodnoceno každé 4 týdny.

Pro hlášení AE budou použity popisy a stupnice hodnocení, které naleznete v revidovaných společných terminologických kritériích National Cancer Institute for Adverse Events verze 4.0.

Stupeň 1 - Mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován.

2. stupeň – střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; omezení instrumentálních činností denního života přiměřených věku (ADL).

Stupeň 3 – Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení sebepéče ADL.

4. stupeň - Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Stupeň 5 - Nežádoucí příhoda související se smrtí.
Od začátku léčby do 30 dnů po léčbě, hodnoceno každé 4 týdny.
Počet účastníků s celkovou odezvou
Časové okno: Od začátku léčby do ukončení léčby, hodnoceno každých 12 týdnů.
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR
Od začátku léčby do ukončení léčby, hodnoceno každých 12 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tanya Dorff, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

8. srpna 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

8. srpna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2012

První zveřejněno (ODHAD)

15. listopadu 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

28. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-02206 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00039 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00071 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00099 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00038 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 9144 (JINÝ: CTEP)
  • PhII-121 (JINÝ: City of Hope Comprehensive Cancer Center)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Clear Cell Renal Cell Carcinoma

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit