Bevacizumab con o sin TRC105 en el tratamiento de pacientes con cáncer renal metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer renal confirmado histológica o citológicamente; todos los subtipos histológicos serán elegibles
• Los pacientes deben tener enfermedad metastásica que sea medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) hasta >= 20 mm en la eje largo por radiografía de tórax, >= 10 mm en el eje largo por tomografía computarizada (TC) espiral, resonancia magnética nuclear (RMN), calibradores o examen clínico, o >= 15 mm en el eje corto para ganglios linfáticos
• Los pacientes deben haber recibido al menos 1 terapia sistémica previa para el cáncer renal, pero no más de 4 terapias previas; deben tener intolerancia documentada o progresión a pesar de al menos 1 terapia sistémica; la terapia administrada en el entorno adyuvante cuenta para el total de la terapia sistémica anterior; si la terapia adyuvante es la única terapia previa del paciente, la enfermedad debe haber recurrido durante el tratamiento o dentro de los 3 meses posteriores a la interrupción
• Las terapias anteriores permitidas incluyen el inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) de VEGF, los inhibidores de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) y la terapia con citocinas (ejemplo: interleucina-2 [IL2])
• Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde la última dosis de la terapia sistémica previa para biológicos y 4 semanas para quimioterapia (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C); también tenga en cuenta que deben haber transcurrido al menos 3 semanas desde la administración anterior de TKI
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< límites superiores institucionales o normal (excepto la de Gilbert)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior institucional normal (excepto sujetos con metástasis hepáticas, que pueden tener AST/ ALT =< 5 x LSN)
• Tasa de filtración glomerular (TFG) de creatinina (calculada o medida) > 50 ml/min
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 6 meses después de completar la administración de TRC105 o bevacizumab
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido terapia biológica sistémica o radioterapia dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos relacionados con su terapia anterior
• Pacientes que han sido tratados previamente con bevacizumab
• Pacientes que han sido tratados previamente con TRC105
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC), excepto metástasis cerebrales tratadas; las metástasis cerebrales tratadas se definen como aquellas que no requieren esteroides en curso y no hay evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento durante al menos 3 meses, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales (MRI o CT) (se permite una dosis estable de anticonvulsivantes); el tratamiento para las metástasis cerebrales puede incluir radioterapia de todo el cerebro (WBRT), radiocirugía (RS; bisturí gamma, acelerador lineal [LINAC] o equivalente) o una combinación según lo considere apropiado el médico tratante; Se excluirán los pacientes con metástasis del SNC tratados mediante resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral realizada en los 3 meses anteriores al día 1.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a TRC105 o bevacizumab
• Se excluirán los pacientes con anticoagulación a dosis completa; la terapia antiplaquetaria no será excluyente
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, herida sin cicatrizar, fístula gastrointestinal, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre desea participar en el estudio
• Se excluyen los pacientes con antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía hereditaria; además, se excluirán aquellos con antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar en el plazo de 1 año y que aún requieran anticoagulación activa; aquellos con antecedentes más remotos de TVP o embolia pulmonar pueden ser elegibles, pero se debe considerar el riesgo de trombosis recurrente
• Pacientes con antecedentes de telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT-1 y HHT-2)
• Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza O antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al día 1

• Procedimientos invasivos definidos de la siguiente manera:

  • Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores a la terapia del día 1
  • Anticipación de la necesidad de procedimientos quirúrgicos mayores durante el curso del estudio.
  • Biopsia central dentro de los 7 días anteriores a la terapia del día 1

• Se excluyen los pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa:

  • Hipertensión (HTA) inadecuadamente controlada (presión arterial sistólica [PAS] > 160 mmHg y/o presión arterial diastólica [PAD] > 90 mmHg a pesar de medicación antihipertensiva)
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) en los últimos 6 meses
  • Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association
  • Arritmia cardíaca grave e inadecuadamente controlada
  • Enfermedad vascular importante (p. aneurisma aórtico, antecedentes de disección aórtica)
  • Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes
• Se excluirán los pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.