進行性腎細胞癌患者におけるダランテルセプトとアキシチニブの研究
2022年9月12日 更新者：Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
進行性腎細胞癌患者を対象としたダランテルセプトとアキシチニブのプラセボおよびアキシチニブとの比較第II相ランダム化二重盲検試験
この研究のパート 1 の目的は、進行性腎細胞癌 (RCC) 患者におけるダランテルセプトとアキシチニブの併用の安全性と忍容性を評価し、パート 2 でアキシチニブと併用したダランテルセプトの推奨用量レベルを決定することです。
この研究のパート 2 の目的は、進行性腎細胞癌 (RCC) 患者において、アキシチニブとダランテルセプトを併用した治療が、アキシチニブ単独と比較して無増悪生存期間 (PFS) を延長するかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
研究のパート 1 では、被験者のグループにダランテルセプトの用量を段階的に投与しました。連続群で 0.6、0.9、および 1.2 mg/kg。 すべての被験者はアキシチニブ 5 mg PO BID を同時に投与されました。 研究のパート 1 には、合計 29 人の被験者が登録されました。
パート 2 では、3 週間に 1 回の 0.9 mg/kg のダランテルセプト + アキシチニブ 5 mg PO BID をプラセボ + アキシチニブ 5 mg PO BID と比較しました。 パート 2 には合計 131 人の被験者が登録され、合計 160 人が研究に参加しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
160
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85718
- Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、アメリカ、72758
- Highlands Oncology Group, PA
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California
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Irvine、California、アメリカ、92697
- University Of California Irvine Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California, Los Angeles (UCLA) - Institute of Urologic Oncology
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Stanford、California、アメリカ
- Stanford Hospital and Clinics
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ
- Rocky Mountain Cancer Centers
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ
- University of Miami
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Tampa、Florida、アメリカ
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
- Loyola University Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ
- Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Beth Israel Deaconess Med Center
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Burlington、Massachusetts、アメリカ
- Lahey Hospital & Medical Center
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ
- Nebraska Methodist Hospital
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ
- Cancer Center Hackensack UMC
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ
- University of New Mexico
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New York
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Albany、New York、アメリカ
- New York Oncology Hematology, P.C.
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Lake Success、New York、アメリカ
- North Shore LIJ Center for Advance Medicine
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New York、New York、アメリカ
- Mem Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ
- NYU Cancer Institute
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ
- Levin Cancer Institute
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Tualatin、Oregon、アメリカ
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
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Pennsylvania
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Bethlehem、Pennsylvania、アメリカ
- Saint Luke's University Health Network
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ
- Penn State Milton S- Hershey Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
- Fox Chase Cancer Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ
- Texas Oncology-South Austin
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Dallas、Texas、アメリカ
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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El Paso、Texas、アメリカ
- Texas Oncology-El Paso Cancer Treatment Center Grandview
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Houston、Texas、アメリカ
- Texas Oncology - Memorial City
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Tyler、Texas、アメリカ
- Texas Oncology - Tyler and Longview
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Virginia
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Winchester、Virginia、アメリカ
- Shenandoah Oncology P.C.
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ
- University of Wisconsin, Carbone Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な包含基準:
- 組織学的に確認された、進行性の主に明細胞腎細胞癌（RCC）。
- パート 1: RCC に対して少なくとも 1 種類の承認された VEGF 受容体チロシンキナーゼ阻害剤を含む、最大 3 種類の以前の治療を受けた後の疾患の進行。 術後補助療法は、事前治療の 1 行として許可されます。
- パート 2: RCC に対する 1 つの VEGF 経路阻害剤による疾患の進行 (例: スニチニブ、パゾパニブ、ソラフェニブ、ベバシズマブ、チボザニブ、またはカボザンチニブ）、治療中に疾患の進行が記録された場合の補助療法を含む。 患者は、承認された mTOR キナーゼ阻害剤の追加ラインを 1 つ投与されている可能性があります（例: エベロリムス、テムシロリムス）。 研究中および/または承認された抗がん免疫療法への以前の曝露は許可されます。
- 以前の治療の最後の投与から少なくとも 1 週間（抗がん免疫療法またはベバシズマブ +/- インターフェロンから少なくとも 4 週間）。
- 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 によって評価可能な測定可能な疾患。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
- 平均余命は少なくとも12週間。
- -研究1日目の72時間以内の臨床検査値が許容範囲内である。
主な除外基準:
- RCCとは無関係の臨床的に重大な臓器/系統疾患で、治験責任医師の判断ではダランテルセプトまたはアキシチニブによる治療を除外すべきである。
- 臨床的に重大な心血管リスク。
- 既知のCNS転移または軟髄膜疾患:
パート 1 では、全脳放射線療法、ガンマナイフ、および/または手術で治療された CNS 転移を有し、CNS 画像検査で安定していると考えられ、研究 1 日目の 6 週間前にコルチコステロイドによる治療を受けていない患者が登録されます。
パート 2 では、CNS 転移を有する患者が定位放射線手術 (SRS) および/または手術を受け、登録前少なくとも 2 か月間 CNS 画像検査で安定していると判断され、研究 1 日目の 6 週間前にコルチコステロイドによる治療を受けていない患者を対象とした。登録される可能性があります。
- 化学療法または他の抗がん療法が適応となるRCC以外の活動性悪性腫瘍。 適切に治療された非黒色腫皮膚がん、上皮内がん、または少なくとも 3 年間無病であるその他のがんの患者は許可されます。
- コンピューター断層撮影 (CT) スキャンおよび/または磁気共鳴画像法 (MRI) によって評価される、主要血管壁の周りに 180 度以上浸潤している、または包囲されている病変。
- 研究1日目の2週間以内に放射線療法を受けている。
- 適切な医学的管理下で安定化しない限り、脱毛症を除き、RCC ≤ グレード 1 に対する以前の治療による毒性作用から回復しない。
- 腎透析を受けている患者。
- -研究1日目の前4週間以内に大手術を行った患者（患者は研究1日目までに以前の手術から完全に回復していなければならない）。
- -研究1日目から2週間以内に抗生物質治療を必要とする活動性感染症。
- 抗凝固療法。 アスピリン、その他の抗血小板薬、および低分子量ヘパリンは、研究者が患者に重大な出血リスクがあると判断しない限り許可されます。
- 研究参加中に強力なCYP3A4/5阻害剤または誘導剤を現在使用している、または回避できないことが予想される（Inlyta® [アキチニブ]処方情報を参照してください）。
- -研究1日目の2週間以内に医学的介入を必要とする末梢浮腫。
- -研究1日前の6か月以内に、臨床的に重大な血小板障害または活動性喀血（24時間以内に小さじ1/2杯[2.5mL]以上の真っ赤な血液として定義される）を含む出血素因。 研究 1 日前 4 週間以内に臨床的に重大な鼻出血があった場合は、さらなる出血のリスクがないことを明確に記録する必要があります。
- 遺伝性出血性毛細血管拡張症（HHT）の既知の病歴。
- 既知の活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。 HCV治療に対する持続的なウイルス学的反応、または肝硬変を伴わない以前の感染によるHBVに対する免疫を有する患者が含まれる場合がある。
- 重度の病歴（国立がん研究所の有害事象共通毒性基準、バージョン4.0 [NCI-CTCAE] v4の現在のアクティブマイナーバージョンを使用して、グレード3以上と定義）のアレルギーまたはアナフィラキシー反応、または組換えタンパク質または賦形剤（10 mMトリス）に対する過敏症の病歴緩衝生理食塩水）を治験薬に配合。
- ダランテルセプトまたはALK1経路を標的とする他の薬剤による以前の治療。
- アキシチニブによる以前の治療。
- （処方情報による）アキシチニブの減量による患者の投与開始が必要となる疾患。
- -別の治験薬（抗がん免疫療法を除く）または装置、または治験用に承認された治療法による治療、薬物の半減期の5倍以内、または半減期が不明の場合は研究1日目の3週間以内。
- 妊娠中または授乳中の女性患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダランテルセプト 0.9 mg/kg とアキシチニブ
ダランテルセプト 0.9 mg/kg を 3 週間に 1 回皮下 (SC) 注射し、連続投与の場合は経口アキシチニブ 5 mg を BID で投与します。
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他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボとアキシチニブ
3 週間に 1 回の生理食塩水の皮下注射と、継続投与の場合のアキシチニブ 5 mg BID の経口投与
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他の名前：
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実験的：ダランテルセプト 0.6 mg/kg
パート 1 用量漸増群 ダランテルセプト 0.6 mg/kg 3 週間に 1 回
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他の名前：
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実験的：ダランテルセプト 0.9 mg/kg
パート 1 用量漸増群 0.9 mg/kg ダランテルセプト 3 週間に 1 回
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他の名前：
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実験的：ダランテルセプト 1.2 mg/kg
パート 1 用量漸増群 ダランテルセプト 1.2 mg/kg を 3 週間に 1 回
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他の名前：
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実験的：ダランテルセプト 1.5 mg/kg
パート 1 用量漸増群 ダランテルセプト 1.5 mg/kg を 3 週間に 1 回
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: 安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数。
時間枠：最初の投与時から最後の投与後約 30 日まで評価します。参加者は、疾患の進行が記録されるまで治療を続けることが許可されました。研究のパート 1 の期間は最大 21.6 か月でした
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結果測定は、パート 2 の推奨用量レベルを決定するために、研究のパート 1 を対象としています。
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最初の投与時から最後の投与後約 30 日まで評価します。参加者は、疾患の進行が記録されるまで治療を続けることが許可されました。研究のパート 1 の期間は最大 21.6 か月でした
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パート 2: 無増悪生存期間 (PFS)。
時間枠：無増悪生存期間は、無作為化の日から、最初に記録された疾患の進行（RECIST v1.1による）または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。パート 2 の期間は最大 29.0 か月でした
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PFSは、ランダム化からRECIST（バージョン1.1）に基づく疾患進行の最初の記録日まで、または何らかの原因による死亡までの、いずれか早い方の期間として定義されました。 疾患の進行は、研究上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することと定義されます。 RECIST 1.1では、疾患の進行を、研究上の最小の合計を基準として考慮した、標的病変の直径の合計の少なくとも20%の増加として定義しています（研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれます）。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。 1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます) |
無増悪生存期間は、無作為化の日から、最初に記録された疾患の進行（RECIST v1.1による）または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。パート 2 の期間は最大 29.0 か月でした
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: 無増悪生存期間 (PFS)。
時間枠：研究のパート 1 の期間は最大 21.6 か月でした
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PFSは、ランダム化からRECIST（バージョン1.1）に基づく疾患進行の最初の記録日まで、または何らかの原因による死亡までの、いずれか早い方の期間として定義されました。
疾患の進行は、研究上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することと定義されます。
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研究のパート 1 の期間は最大 21.6 か月でした
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パート 1: 全体的な生存 (OS)。 [研究のパート 1 の期間は最長 21.6 か月でした]
時間枠：最長21.6ヶ月
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研究のパート 1 の終了時に生存しているパート 1 被験者の割合。
[研究のパート 1 の期間は最大 21.6 か月でした]
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最長21.6ヶ月
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パート 1: 客観的応答率 (ORR)
時間枠：研究のパート 1 でのランダム化から最大 21.6 か月
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客観的奏効率 (ORR) は、治療に対して部分奏効 (PR) または完全奏効 (CR) を示した患者の数と割合として定義されます。
CR は、すべての標的病変が消失することとして定義されます。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。
パート 1 の被験者は CR を経験していないため、パート 1 の ORR は PR によって定義されます。
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研究のパート 1 でのランダム化から最大 21.6 か月
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パート 1: 疾病制御率 (DCR)
時間枠：研究のパート 1 におけるランダム化から 21.6 か月まで
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病気が縮小するか安定した状態を維持する患者の数と割合。
DCR は、完全疾患率、部分疾患率、安定疾患率の合計です。
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研究のパート 1 におけるランダム化から 21.6 か月まで
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パート 1: 応答期間 (DoR)
時間枠：研究のパート 1 のランダム化から 21.6 か月まで。
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反応期間は、客観的な反応の測定基準が最初に満たされた時間から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで測定されます（研究で記録された最小の測定値を進行性疾患の基準として採用します）。
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研究のパート 1 のランダム化から 21.6 か月まで。
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パート 2: 2 行以上の全身化学療法を受けた参加者の一部に対する無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無増悪生存期間は、無作為化の日から、最初に記録された疾患の進行（RECIST v1.1による）または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。パート 2 の期間は最大 29.0 か月でした
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2 種類以上の全身化学療法を受けた参加者のサブセットを対象とした無増悪生存期間 (PFS)。
PFS は、結果測定 2 で説明した RECIST 1.1 評価に基づいていました。
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無増悪生存期間は、無作為化の日から、最初に記録された疾患の進行（RECIST v1.1による）または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。パート 2 の期間は最大 29.0 か月でした
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パート 2: 全体的な生存。
時間枠：患者は、生存状況の追跡調査および疾患の進行がこれまでに記録されていない場合の腫瘍評価スキャンのために、最長 12 か月間（予想）にわたって 3 か月ごとに連絡を受ける必要があります。パート 2 の期間は最大 29.0 か月でした
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無作為化の日から死亡日までの月数。
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患者は、生存状況の追跡調査および疾患の進行がこれまでに記録されていない場合の腫瘍評価スキャンのために、最長 12 か月間（予想）にわたって 3 か月ごとに連絡を受ける必要があります。パート 2 の期間は最大 29.0 か月でした
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パート 2: 客観的な応答率。
時間枠：研究薬の最後の投与から30日後に評価。研究のパート 2 では最大 29.0 か月
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客観的奏効率 (ORR) は、治療に対して部分奏効 (PR) または完全奏効 (CR) を示した患者の数と割合として定義されます。
CR は、すべての標的病変が消失することとして定義されます。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。
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研究薬の最後の投与から30日後に評価。研究のパート 2 では最大 29.0 か月
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パート 2: 応答期間
時間枠：研究薬の最後の投与から30日後に評価。研究のパート 2 では最大 29.0 か月。
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反応期間は、客観的な反応の測定基準が最初に満たされた時間から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで測定されます（研究で記録された最小の測定値を進行性疾患の基準として採用します）。
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研究薬の最後の投与から30日後に評価。研究のパート 2 では最大 29.0 か月。
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パート 2: 疾病制御率。
時間枠：治験薬の最後の投与から30日後に評価。パート 2 の期間は最大 29.0 か月でした
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病気が縮小するか安定した状態を維持する患者の数と割合。
DCR は、完全疾患率、部分疾患率、安定疾患率の合計です。
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治験薬の最後の投与から30日後に評価。パート 2 の期間は最大 29.0 か月でした
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: 探索的 PD - 血清 BMP9
時間枠：研究のパート 1 におけるランダム化から 21.6 か月まで
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探索的分析。
血清骨形成タンパク質 9 (BMP9) のベースラインからの絶対変化
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研究のパート 1 におけるランダム化から 21.6 か月まで
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パート 2: PD バイオマーカーの活動。
時間枠：ダランテルセプトの最終投与後 30 日±10 日後に評価。パート 2 の期間は最大 29.0 か月でした。
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探索的分析。
血清骨形成タンパク質 9 (BMP9) のベースラインからの絶対変化
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ダランテルセプトの最終投与後 30 日±10 日後に評価。パート 2 の期間は最大 29.0 か月でした。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年12月1日
一次修了 (実際)
2017年6月1日
研究の完了 (実際)
2017年11月1日
試験登録日
最初に提出
2012年11月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年11月12日
最初の投稿 (見積もり)
2012年11月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月12日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。