Undersøgelse af Dalantercept og Axitinib hos patienter med avanceret nyrecellekarcinom

Nøgleinklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet, fremskreden, overvejende klarcellet nyrecellekarcinom (RCC).
• Del 1: Progression af sygdom efter op til tre linjer af tidligere behandling, inklusive mindst én godkendt VEGF-receptor tyrosinkinasehæmmer til RCC. Adjuverende terapi er tilladt som én linje af tidligere terapi.
• Del 2: Progression af sygdom efter én VEGF-vejhæmmer for RCC (f.eks. sunitinib, pazopanib, sorafenib, bevacizumab, tivozanib eller cabozantinib) inklusive adjuverende behandling, hvis der var dokumenteret sygdomsprogression under behandlingen. Patienter kan have modtaget en ekstra linje af en godkendt mTOR-kinasehæmmer (f.eks. everolimus, temsirolimus). Forudgående eksponering for forsøgs- og/eller godkendte anticancer-immunterapier er tilladt.
• Mindst 1 uge siden sidste dosis af tidligere behandling (minimum 4 uger siden anticancer immunterapi eller bevacizumab +/- interferon).
• Målbar sygdom, der kan evalueres ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Kliniske laboratorieværdier inden for acceptable områder inden for 72 timer før undersøgelsesdag 1.

Nøgleekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant organ-/systemsygdom, der ikke er relateret til RCC, som efter investigators vurdering bør udelukke behandling med dalantercept eller axitinib.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær risiko.
• Kendte CNS-metastaser eller leptomeningeal sygdom:

Til del 1 kan patienter med CNS-metastaser behandlet med helhjernestrålebehandling, gammakniv og/eller kirurgi, som anses for stabile ved CNS-billeddannelse og ikke behandles med kortikosteroider 6 uger før undersøgelsesdag 1, tilmeldes.

For del 2, patienter med CNS-metastaser behandlet stereotaktisk radiokirurgi (SRS) og/eller kirurgi, som anses for stabile ved CNS-billeddannelse i mindst 2 måneder før indskrivning og ikke behandles med kortikosteroider 6 uger før undersøgelsesdag 1 kan tilmeldes.

• Enhver aktiv malignitet, bortset fra RCC, for hvilken kemoterapi eller anden kræftbehandling er indiceret. Patienter med tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ cancer eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst 3 år, vil blive tilladt.
• Enhver læsion, der invaderer eller har indkapsling ≥ 180 grader omkring væggen af ​​et større blodkar, vurderet ved computertomografi (CT)-scanning og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
• Strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1.
• Manglende genopretning fra toksiske effekter af tidligere behandling for RCC ≤ grad 1 med undtagelse af alopeci, medmindre stabiliseret under tilstrækkelig medicinsk kontrol.
• Patienter i nyredialyse.
• Større operation inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 (patienter skal være kommet sig fuldstændigt fra enhver tidligere operation før undersøgelsesdag 1).
• Enhver aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling inden for 2 uger efter undersøgelsesdag 1.
• Antikoagulationsbehandling. Aspirin, andre anti-blodplademidler og lavmolekylært heparin er tilladt, medmindre investigator vurderer, at patienten har en betydelig risiko for blødning.
• Nuværende brug eller forventet manglende evne til at undgå potente CYP3A4/5-hæmmere eller inducere (se venligst Inlyta® [axitinib] ordinationsinformationen) under deltagelse i undersøgelsen.
• Perifert ødem, der kræver medicinsk intervention inden for 2 uger før studiedag 1.
• Blødningsdiatese inklusive klinisk signifikante blodpladesygdomme eller aktiv hæmotyse (defineret som lyserødt blod på ≥ 1/2 tsk [2,5 ml] i en hvilken som helst 24-timers periode) inden for 6 måneder før undersøgelsesdag 1. For klinisk signifikant næseblødning inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 skal ingen risiko for yderligere blødning være klart dokumenteret.
• Kendt historie med arvelig hæmoragisk telangiektasi (HHT).
• Kendte aktive hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektioner eller positive resultater med human immundefekt virus (HIV) antistof. Patienter med vedvarende virologisk respons på HCV-behandling eller immunitet over for HBV fra tidligere infektion uden cirrhose kan inkluderes.
• Anamnese med alvorlig (defineret som ≥ grad 3, ved brug af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, version 4.0 [NCI-CTCAE] v4 nuværende aktive mindre version) allergisk eller anafylaktisk reaktion eller overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller hjælpestoffer (10 mM Tris) bufret saltvand) i forsøgsmidlet.
• Enhver tidligere behandling med dalantercept eller ethvert andet middel rettet mod ALK1-vejen.
• Enhver tidligere behandling med axitinib.
• En morbiditet (i henhold til ordinationsinformationen), der ville kræve, at en patient startes med en reduceret dosis af axitinib.
• Behandling med et andet forsøgslægemiddel (med undtagelse af anticancer-immunterapi) eller udstyr eller godkendt terapi til forsøgsbrug inden for 5 gange lægemidlets halveringstid eller inden for 3 uger før undersøgelsesdag 1, hvis halveringstiden ikke er kendt .
• Gravide eller ammende kvindelige patienter.