진행성 신장 세포 암종 환자에서 Dalantercept 및 Axitinib에 대한 연구
2022년 9월 12일 업데이트: Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
진행성 신장 세포 암종 환자에서 위약 및 악시티닙과 비교한 달란터셉트 및 악시티닙의 2상 무작위 이중 맹검 연구
본 연구의 파트 1의 목적은 파트 2에 대한 달란터셉트와 악시티닙의 병용 권장 용량 수준을 결정하기 위해 진행성 신세포암(RCC) 환자에서 달란터셉트와 악시티닙의 병용 요법의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
이 연구의 파트 2의 목적은 진행성 신세포암(RCC) 환자에서 악시티닙과 병용한 달란터셉트 치료가 악시티닙 단독 치료에 비해 무진행 생존(PFS)을 연장하는지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구의 파트 1에서 피험자 그룹은 달란터셉트 용량을 증가시켰습니다. 0.6, 0.9 및 1.2 mg/kg 순차 그룹. 모든 피험자는 동시 악시티닙 5 mg PO BID를 받았습니다. 총 29명의 피험자가 연구의 파트 1에 등록되었습니다.
2부에서는 3주마다 1회 달란터셉트 0.9mg/kg과 악시티닙 5mg PO BID를 위약과 악시티닙 5mg PO BID와 비교했습니다. 총 131명의 피험자가 파트 2에 등록하여 총 160명이 연구에 참여했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
160
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, 미국, 85718
- Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, 미국, 72758
- Highlands Oncology Group, PA
-
-
California
-
Irvine, California, 미국, 92697
- University of California Irvine Medical Center
-
Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California, Los Angeles (UCLA) - Institute of Urologic Oncology
-
Stanford, California, 미국
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, 미국
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, 미국
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, 미국
- University of Miami
-
Tampa, Florida, 미국
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국
- Loyola University Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, 미국
- Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국
- Beth Israel Deaconess Med Center
-
Burlington, Massachusetts, 미국
- Lahey Hospital & Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, 미국
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, 미국
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, 미국
- Cancer Center Hackensack UMC
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, 미국
- University of New Mexico
-
-
New York
-
Albany, New York, 미국
- New York Oncology Hematology, P.C.
-
Lake Success, New York, 미국
- North Shore LIJ Center for Advance Medicine
-
New York, New York, 미국
- Mem Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, 미국
- NYU Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, 미국
- Levin Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, 미국
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Tualatin, Oregon, 미국
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, 미국
- Saint Luke's University Health Network
-
Hershey, Pennsylvania, 미국
- Penn State Milton S- Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, 미국
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Austin, Texas, 미국
- Texas Oncology-South Austin
-
Dallas, Texas, 미국
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
El Paso, Texas, 미국
- Texas Oncology-El Paso Cancer Treatment Center Grandview
-
Houston, Texas, 미국
- Texas Oncology - Memorial City
-
Tyler, Texas, 미국
- Texas Oncology - Tyler and Longview
-
-
Virginia
-
Winchester, Virginia, 미국
- Shenandoah Oncology P.C.
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, 미국
- University of Wisconsin, Carbone Cancer Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 조직학적으로 확인된, 진행된, 우세하게 투명한 세포 신장 세포 암종(RCC).
- 파트 1: RCC에 대해 승인된 최소 하나의 VEGF 수용체 티로신 키나제 억제제를 포함하여 최대 3개 라인의 사전 요법 후 질병의 진행. 보조 요법은 이전 요법의 한 줄로 허용됩니다.
- 파트 2: RCC에 대한 하나의 VEGF 경로 억제제(예: 수니티닙, 파조파닙, 소라페닙, 베바시주맙, 티보자닙 또는 카보잔티닙) 치료 중 문서화된 질병 진행이 있는 경우 보조 요법을 포함합니다. 환자는 승인된 mTOR 키나아제 억제제(예: 에베롤리무스, 템시롤리무스). 연구 및/또는 승인된 항암 면역 요법에 대한 사전 노출이 허용됩니다.
- 이전 요법의 마지막 투여 후 최소 1주(항암 면역 요법 또는 베바시주맙 +/- 인터페론 후 최소 4주).
- RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1로 평가할 수 있는 측정 가능한 질병.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
- 기대 수명은 최소 12주입니다.
- 연구 1일 전 72시간 이내의 허용 범위 내의 임상 실험실 값.
주요 제외 기준:
- 연구자의 판단에 따라 달란터셉트 또는 악시티닙을 사용한 치료를 배제해야 하는 RCC와 무관한 임상적으로 유의한 기관/계통 질환.
- 임상적으로 중요한 심혈관 위험.
- 알려진 CNS 전이 또는 연수막 질환:
파트 1의 경우, CNS 영상에 의해 안정적인 것으로 간주되고 연구 1일 전 6주 동안 코르티코스테로이드로 치료를 받지 않고 있는 전뇌 방사선 요법, 감마나이프 및/또는 수술로 치료받은 CNS 전이 환자가 등록될 수 있습니다.
파트 2의 경우 등록 전 최소 2개월 동안 CNS 영상에 의해 안정적인 것으로 간주되고 연구 1일 전 6주 동안 코르티코스테로이드로 치료를 받지 않은 CNS 전이 환자가 정위 방사선 수술(SRS) 및/또는 수술을 받았습니다. 등록될 수 있습니다.
- 화학 요법 또는 기타 항암 요법이 필요한 RCC 이외의 활성 악성 종양. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 상피내암 또는 피험자가 적어도 3년 동안 질병이 없는 다른 암을 가진 환자는 허용됩니다.
- 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔 및/또는 자기 공명 영상(MRI)으로 평가할 때 주요 혈관 벽 주위를 180도 이상 침범하거나 둘러싸는 모든 병변.
- 연구 1일 전 2주 이내의 방사선 요법.
- 적절한 의학적 통제 하에서 안정화되지 않는 한, 탈모증을 제외하고 RCC ≤ 등급 1에 대한 이전 치료의 독성 효과로부터의 회복 부족.
- 신장 투석을 받는 환자.
- 연구 1일 전 4주 이내에 대수술(환자는 연구 1일 이전에 이전 수술에서 완전히 회복되어야 함).
- 연구 1일로부터 2주 이내에 항생제 요법을 필요로 하는 임의의 활동성 감염.
- 항응고 요법. 아스피린, 기타 항혈소판제 및 저분자량 헤파린은 조사관이 환자가 상당한 출혈 위험에 처해 있다고 판단하지 않는 한 허용됩니다.
- 연구에 참여하는 동안 강력한 CYP3A4/5 억제제 또는 유도제(Inlyta® [악시티닙] 처방 정보 참조)를 현재 사용 중이거나 피할 수 없을 것으로 예상됩니다.
- 연구 1일 전 2주 이내에 의학적 개입이 필요한 말초 부종.
- 연구 1일 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 혈소판 장애 또는 활동성 객혈(임의의 24시간 기간에 ≥ 1/2 티스푼[2.5mL]의 밝은 적혈구로 정의됨)을 포함하는 출혈 체질. 연구 1일 전 4주 이내에 임상적으로 유의한 비출혈의 경우, 추가 출혈 위험이 명확하게 문서화되지 않아야 합니다.
- 유전성 출혈성 모세혈관확장증(HHT)의 알려진 병력.
- 알려진 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 또는 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 결과. HCV 치료에 대한 지속적인 바이러스 반응 또는 간경화 없이 이전 감염으로부터 HBV에 대한 면역이 있는 환자가 포함될 수 있습니다.
- 재조합 단백질 또는 부형제(10mM Tris 완충 식염수)를 시험용 제제에 사용합니다.
- 달란터셉트 또는 ALK1 경로를 표적으로 하는 다른 약제를 사용한 이전 치료.
- 악시티닙을 사용한 이전 치료.
- 감소된 액시티닙 용량으로 환자를 시작해야 하는 이환율(처방 정보에 따라).
- 약물 반감기의 5배 이내 또는 반감기가 알려지지 않은 경우 연구 1일 전 3주 이내에 다른 연구용 약물(항암 면역 요법 제외) 또는 장치 또는 연구용으로 승인된 요법으로 치료 .
- 임신 또는 수유중인 여성 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 달란터셉트 0.9 mg/kg + 악시티닙
연속 투여를 위해 3주마다 1회 달란터셉트 0.9mg/kg 및 경구 악시티닙 5mg BID의 피하(SC) 주사.
|
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 위약 + 악시티닙
3주마다 1회 생리 식염수 및 연속 투여를 위한 경구용 악시티닙 5 mg BID의 피하 주사
|
다른 이름들:
|
|
실험적: 달란터셉트 0.6 mg/kg
파트 1 용량 증량군 0.6 mg/kg 달란터셉트 3주마다 1회
|
다른 이름들:
|
|
실험적: 달란터셉트 0.9 mg/kg
파트 1 용량 증량군 0.9 mg/kg 달란터셉트 3주마다 1회
|
다른 이름들:
|
|
실험적: 달란터셉트 1.2 mg/kg
파트 1 용량 증량군 1.2 mg/kg 달란터셉트 3주마다 1회
|
다른 이름들:
|
|
실험적: 달란터셉트 1.5 mg/kg
파트 1 용량 증량군 1.5mg/kg 달란터셉트 3주마다 1회
|
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
파트 1: 안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 있는 참가자 수.
기간: 최초 투여 시점부터 마지막 투여 후 약 30일까지 평가. 참가자들은 질병 진행이 문서화될 때까지 치료를 계속 받을 수 있었습니다. 연구 파트 1의 기간은 최대 21.6개월이었습니다.
|
결과 측정은 파트 2의 권장 용량 수준을 결정하기 위해 연구의 파트 1을 위한 것입니다.
|
최초 투여 시점부터 마지막 투여 후 약 30일까지 평가. 참가자들은 질병 진행이 문서화될 때까지 치료를 계속 받을 수 있었습니다. 연구 파트 1의 기간은 최대 21.6개월이었습니다.
|
|
파트 2: 무진행 생존(PFS).
기간: 무진행 생존은 무작위배정 날짜부터 처음으로 문서화된 질병 진행(RECIST v1.1에 따름) 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 파트 2의 기간은 최대 29.0개월이었습니다.
|
PFS는 무작위 배정 시점부터 RECIST(버전 1.1)에 기반한 질병 진행의 최초 문서화 날짜 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 질병 진행은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다. RECIST 1.1은 질병 진행을 대상 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가한 것으로 정의하며 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼습니다(연구에서 가장 작은 경우 기준 합계가 포함됨). 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다.) |
무진행 생존은 무작위배정 날짜부터 처음으로 문서화된 질병 진행(RECIST v1.1에 따름) 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 파트 2의 기간은 최대 29.0개월이었습니다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
파트 1: 무진행 생존(PFS).
기간: 연구 파트 1의 기간은 최대 21.6개월이었습니다.
|
PFS는 무작위 배정 시점부터 RECIST(버전 1.1)에 기반한 질병 진행의 최초 문서화 날짜 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
질병 진행은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
|
연구 파트 1의 기간은 최대 21.6개월이었습니다.
|
|
파트 1: 전체 생존(OS). [연구 1부의 기간은 최대 21.6개월이었습니다.]
기간: 최대 21.6개월
|
연구의 파트 1 종료 시점에 살아있는 파트 1 피험자의 백분율.
[연구 1부의 기간은 최대 21.6개월이었습니다.]
|
최대 21.6개월
|
|
1부: 객관적 반응률(ORR)
기간: 연구 파트 1의 무작위 배정으로부터 최대 21.6개월
|
객관적 반응률(ORR)은 치료에 대한 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)을 보이는 환자의 수와 백분율로 정의됩니다.
CR은 모든 표적 병변의 소실로 정의됩니다.
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다.
PR은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
파트 1의 피험자가 CR을 경험하지 않았으므로 파트 1의 ORR은 PR에 의해 정의됩니다.
|
연구 파트 1의 무작위 배정으로부터 최대 21.6개월
|
|
파트 1: 질병 통제율(DCR)
기간: 연구의 파트 1에서 무작위배정에서 최대 21.6개월까지
|
질병이 줄어들거나 안정된 상태를 유지하는 환자의 수와 비율.
DCR은 전체, 부분 및 안정 질병 비율의 합계입니다.
|
연구의 파트 1에서 무작위배정에서 최대 21.6개월까지
|
|
파트 1: 대응 기간(DoR)
기간: 연구의 파트 1에서 무작위배정에서 최대 21.6개월까지.
|
반응 기간은 재발성 또는 진행성 질환이 객관적으로 문서화되는 첫 날짜까지(연구에서 기록된 가장 작은 측정치를 진행성 질환에 대한 기준으로 삼음) 객관적 반응에 대한 측정 기준이 처음 충족된 시간부터 측정됩니다.
|
연구의 파트 1에서 무작위배정에서 최대 21.6개월까지.
|
|
파트 2: 선행 전신 화학 요법을 2개 이상 받은 참가자 하위 집합에 대한 무진행 생존(PFS)
기간: 무진행 생존은 무작위배정 날짜부터 처음으로 문서화된 질병 진행(RECIST v1.1에 따름) 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 파트 2의 기간은 최대 29.0개월이었습니다.
|
이전 전신 화학 요법을 2개 이상 받은 참여자 하위 집합에 대한 무진행 생존(PFS).
PFS는 결과 측정 2에 설명된 대로 RECIST 1.1 평가를 기반으로 했습니다.
|
무진행 생존은 무작위배정 날짜부터 처음으로 문서화된 질병 진행(RECIST v1.1에 따름) 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 파트 2의 기간은 최대 29.0개월이었습니다.
|
|
파트 2: 전반적인 생존.
기간: 질병의 진행이 이전에 문서화되지 않은 경우 생존 추적 및 종양 평가 스캔을 위해 최대 12개월(예상) 동안 3개월마다 환자에게 연락합니다. 파트 2의 기간은 최대 29.0개월이었습니다.
|
무작위배정일로부터 사망일까지의 개월 수.
|
질병의 진행이 이전에 문서화되지 않은 경우 생존 추적 및 종양 평가 스캔을 위해 최대 12개월(예상) 동안 3개월마다 환자에게 연락합니다. 파트 2의 기간은 최대 29.0개월이었습니다.
|
|
파트 2: 객관적 응답률.
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 30일에 평가; 연구 파트 2의 경우 최대 29.0개월
|
객관적 반응률(ORR)은 치료에 대한 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)을 보이는 환자의 수와 백분율로 정의됩니다.
CR은 모든 표적 병변의 소실로 정의됩니다.
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다.
PR은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
|
연구 약물의 마지막 투여 후 30일에 평가; 연구 파트 2의 경우 최대 29.0개월
|
|
파트 2: 응답 기간
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 30일에 평가; 연구 파트 2의 경우 최대 29.0개월.
|
반응 기간은 재발성 또는 진행성 질환이 객관적으로 문서화되는 첫 날짜까지(연구에서 기록된 가장 작은 측정치를 진행성 질환에 대한 기준으로 삼음) 객관적 반응에 대한 측정 기준이 처음 충족된 시간부터 측정됩니다.
|
연구 약물의 마지막 투여 후 30일에 평가; 연구 파트 2의 경우 최대 29.0개월.
|
|
파트 2: 질병 통제율.
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 30일에 평가됨. 파트 2의 기간은 최대 29.0개월이었습니다.
|
질병이 줄어들거나 안정된 상태를 유지하는 환자의 수와 비율.
DCR은 전체, 부분 및 안정 질병 비율의 합계입니다.
|
연구 약물의 마지막 투여 후 30일에 평가됨. 파트 2의 기간은 최대 29.0개월이었습니다.
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
파트 1: 탐색적 PD - 혈청 BMP9
기간: 연구의 파트 1에서 무작위배정에서 최대 21.6개월까지
|
탐색 분석.
혈청 BMP9(Bone Morphogenetic Protein 9)의 베이스라인 대비 절대적 변화
|
연구의 파트 1에서 무작위배정에서 최대 21.6개월까지
|
|
파트 2: PD 바이오마커 활동.
기간: 달란터셉트의 마지막 투여 후 30일에 평가 ± 10일. 파트 2의 기간은 최대 29.0개월이었습니다.
|
탐색 분석.
혈청 BMP9(Bone Morphogenetic Protein 9)의 베이스라인 대비 절대적 변화
|
달란터셉트의 마지막 투여 후 30일에 평가 ± 10일. 파트 2의 기간은 최대 29.0개월이었습니다.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 11월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 11월 12일
처음 게시됨 (추정)
2012년 11월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 10월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 9월 12일
마지막으로 확인됨
2021년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- A041-04
- ACE-041 (Acceleron Pharma Inc.)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .