达兰西普和阿西替尼治疗晚期肾细胞癌的研究
2022年9月12日 更新者：Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
Dalantercept 和 Axitinib 与安慰剂和 Axitinib 相比在晚期肾细胞癌患者中进行的一项 2 期随机、双盲研究
本研究第 1 部分的目的是评估达兰西普联合阿西替尼治疗晚期肾细胞癌 (RCC) 患者的安全性和耐受性，以确定第 2 部分达兰西普联合阿西替尼的推荐剂量水平。
本研究第 2 部分的目的是确定在晚期肾细胞癌 (RCC) 患者中，与单独使用阿西替尼相比，dalantercept 联合阿西替尼治疗是否能延长无进展生存期 (PFS)。
研究概览
详细说明
在研究的第 1 部分中，受试者组接受了递增剂量的 dalantercept；顺序组中为 0.6、0.9 和 1.2 mg/kg。 所有受试者同时接受 axitinib 5 mg PO BID。 在研究的第 1 部分中，共有 29 名受试者参加。
在第 2 部分中，将每 3 周一次的 0.9 mg/kg dalantercept 加阿西替尼 5 mg PO BID 与安慰剂加阿西替尼 5 mg PO BID 进行比较。 共有 131 名受试者参加了第 2 部分，研究中共有 160 名受试者
研究类型
介入性
注册 (实际的)
160
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85718
- Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、美国、72758
- Highlands Oncology Group, PA
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California
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Irvine、California、美国、92697
- University of California Irvine Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California, Los Angeles (UCLA) - Institute of Urologic Oncology
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Stanford、California、美国
- Stanford Hospital and Clinics
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国
- Rocky Mountain Cancer Centers
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、美国
- University of Miami
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Tampa、Florida、美国
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
- Loyola University Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国
- Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
- Beth Israel Deaconess Med Center
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Burlington、Massachusetts、美国
- Lahey Hospital & Medical Center
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国
- Nebraska Methodist Hospital
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国
- Cancer Center Hackensack UMC
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国
- University of New Mexico
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New York
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Albany、New York、美国
- New York Oncology Hematology, P.C.
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Lake Success、New York、美国
- North Shore LIJ Center for Advance Medicine
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New York、New York、美国
- Mem Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国
- NYU Cancer Institute
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国
- Levin Cancer Institute
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Tualatin、Oregon、美国
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
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Pennsylvania
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Bethlehem、Pennsylvania、美国
- Saint Luke's University Health Network
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Hershey、Pennsylvania、美国
- Penn State Milton S- Hershey Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、美国
- Fox Chase Cancer Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Austin、Texas、美国
- Texas Oncology-South Austin
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Dallas、Texas、美国
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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El Paso、Texas、美国
- Texas Oncology-El Paso Cancer Treatment Center Grandview
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Houston、Texas、美国
- Texas Oncology - Memorial City
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Tyler、Texas、美国
- Texas Oncology - Tyler and Longview
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Virginia
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Winchester、Virginia、美国
- Shenandoah Oncology P.C.
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国
- University of Wisconsin, Carbone Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 经组织学证实，晚期，主要是透明细胞肾细胞癌 (RCC)。
- 第 1 部分：三线既往治疗后的疾病进展，包括至少一种经批准的用于 RCC 的 VEGF 受体酪氨酸激酶抑制剂。 辅助治疗被允许作为先前治疗的一种方式。
- 第 2 部分：使用一种 VEGF 通路抑制剂治疗 RCC 后的疾病进展（例如 舒尼替尼、帕唑帕尼、索拉非尼、贝伐珠单抗、替沃扎尼或卡博替尼），如果在治疗期间有记录的疾病进展，则包括辅助治疗。 患者可能已经接受了一种额外的经批准的 mTOR 激酶抑制剂（例如 依维莫司、替西罗莫司）。 允许事先接触研究和/或批准的抗癌免疫疗法。
- 自上一次治疗后至少 1 周（自抗癌免疫治疗或贝伐珠单抗 +/- 干扰素起至少 4 周）。
- 可通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 评估的可测量疾病。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 预期寿命至少为 12 周。
- 在研究第 1 天之前的 72 小时内，临床实验室值在可接受的范围内。
关键排除标准：
- 与 RCC 无关的具有临床意义的器官/系统疾病，根据研究者的判断，应排除使用 dalantercept 或阿昔替尼进行治疗。
- 有临床意义的心血管风险。
- 已知的 CNS 转移或软脑膜疾病：
对于第 1 部分，接受全脑放疗、伽玛刀和/或手术治疗且 CNS 影像学认为病情稳定且在第 1 天研究前 6 周未接受皮质类固醇治疗的 CNS 转移患者可以入组。
对于第 2 部分，患有 CNS 转移的患者接受了立体定向放射外科 (SRS) 治疗，和/或在入组前至少 2 个月通过 CNS 成像认为稳定且在第 1 研究日之前 6 周未接受皮质类固醇治疗的手术可能会被录取。
- 除 RCC 外，需要进行化疗或其他抗癌治疗的任何活动性恶性肿瘤。 允许接受充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位癌或其他癌症至少 3 年无病的患者。
- 通过计算机断层扫描 (CT) 扫描和/或磁共振成像 (MRI) 评估，任何侵入或围绕主要血管壁包裹 ≥ 180 度的病变。
- 研究第 1 天前 2 周内接受放射治疗。
- 除非在适当的医疗控制下稳定下来，否则 RCC ≤ 1 级的先前治疗的毒性作用未恢复，脱发除外。
- 接受肾透析的患者。
- 在研究第 1 天之前的 4 周内进行过大手术（患者必须在研究第 1 天之前从之前的任何手术中完全康复）。
- 研究第 1 天后 2 周内任何需要抗生素治疗的活动性感染。
- 抗凝治疗。 阿司匹林、其他抗血小板药物和低分子肝素是允许的，除非研究者认为患者有明显的出血风险。
- 在参与研究期间当前使用或预期无法避免强效 CYP3A4/5 抑制剂或诱导剂（请参阅 Inlyta® [axitinib] 处方信息）。
- 研究第 1 天前 2 周内出现需要医疗干预的外周水肿。
- 在研究第 1 天之前的 6 个月内有出血素质，包括临床上显着的血小板紊乱或活动性咯血（定义为在任何 24 小时内出现 ≥ 1/2 茶匙 [2.5 mL] 的鲜红色血液）。 对于第 1 天研究前 4 周内有临床意义的鼻出血，必须明确记录没有进一步出血的风险。
- 遗传性出血性毛细血管扩张症 (HHT) 的已知病史。
- 已知活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染或阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体结果。 可能包括对 HCV 治疗有持续病毒学反应或因先前感染而对 HBV 免疫但无肝硬化的患者。
- 严重（定义为 ≥ 3 级，使用国家癌症研究所不良事件通用毒性标准，版本 4.0 [NCI-CTCAE] v4 当前有效的次要版本）过敏或过敏反应或对重组蛋白或赋形剂（10 mM Tris缓冲盐水）在研究代理。
- 任何先前使用达兰西普或任何其他靶向 ALK1 通路的药物进行的治疗。
- 任何先前使用阿西替尼的治疗。
- 需要以减少剂量的阿西替尼开始治疗的发病率（根据处方信息）。
- 在药物半衰期的 5 倍内或如果半衰期未知，则在研究第 1 天前 3 周内使用另一种研究药物（抗癌免疫疗法除外）或设备或经批准的研究治疗进行治疗.
- 妊娠或哺乳期女性患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：达兰西普 0.9 mg/kg 加阿昔替尼
皮下 (SC) 注射 dalantercept 0.9 mg/kg 每 3 周一次，口服阿西替尼 5 mg BID 连续给药。
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其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂加阿西替尼
每3周一次皮下注射生理盐水，口服阿昔替尼5mg BID连续给药
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其他名称：
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实验性的：达兰西普 0.6 毫克/千克
第 1 部分剂量递增组 0.6 mg/kg dalantercept 每 3 周一次
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其他名称：
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实验性的：达兰西普 0.9 毫克/千克
第 1 部分剂量递增组 0.9 mg/kg dalantercept 每 3 周一次
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其他名称：
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实验性的：达兰西普 1.2 毫克/千克
第 1 部分剂量递增臂 1.2 mg/kg dalantercept 每 3 周一次
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其他名称：
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实验性的：达兰西普 1.5 毫克/千克
第 1 部分剂量递增臂 1.5 mg/kg dalantercept 每 3 周一次
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 部分：将不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数。
大体时间：从首次给药时间到最后一次给药后约 30 天进行评估。参与者被允许继续接受治疗，直到记录到疾病进展。研究第 1 部分的时间框架长达 21.6 个月
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结果测量用于研究的第 1 部分，以确定第 2 部分的推荐剂量水平。
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从首次给药时间到最后一次给药后约 30 天进行评估。参与者被允许继续接受治疗，直到记录到疾病进展。研究第 1 部分的时间框架长达 21.6 个月
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第 2 部分：无进展生存期 (PFS)。
大体时间：无进展生存期定义为从随机化日期到首次记录到疾病进展（根据 RECIST v1.1）或因任何原因死亡的时间。第 2 部分的时间范围长达 29.0 个月
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PFS 被定义为从随机化到根据 RECIST（1.1 版）首次记录疾病进展的日期或到因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。 疾病进展定义为目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考。 RECIST 1.1 将疾病进展定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中最小总和，则包括基线总和）。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 一个或多个新病灶的出现也被认为是进展） |
无进展生存期定义为从随机化日期到首次记录到疾病进展（根据 RECIST v1.1）或因任何原因死亡的时间。第 2 部分的时间范围长达 29.0 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 部分：无进展生存期 (PFS)。
大体时间：研究第 1 部分的时间框架长达 21.6 个月
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PFS 被定义为从随机化到根据 RECIST（1.1 版）首次记录疾病进展的日期或到因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
疾病进展定义为目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考。
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研究第 1 部分的时间框架长达 21.6 个月
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第 1 部分：总生存期 (OS)。 [研究第 1 部分的时间框架长达 21.6 个月]
大体时间：长达 21.6 个月
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在研究的第 1 部分结束时存活的第 1 部分受试者的百分比。
[研究第 1 部分的时间框架长达 21.6 个月]
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长达 21.6 个月
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第 1 部分：客观缓解率 (ORR)
大体时间：在研究的第 1 部分随机化后长达 21.6 个月
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客观缓解率 (ORR) 定义为对治疗有部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR) 的患者人数和百分比。
CR 定义为所有靶病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
PR 定义为目标病灶直径总和减少至少 30%，以基线总直径为参考。
由于第 1 部分中没有受试者经历 CR，因此第 1 部分中的 ORR 由 PR 定义
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在研究的第 1 部分随机化后长达 21.6 个月
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第 1 部分：疾病控制率 (DCR)
大体时间：在研究的第 1 部分中从随机化到 21.6 个月
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疾病缩小或保持稳定的患者人数和百分比。
DCR 是完全、部分和稳定疾病率的总和。
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在研究的第 1 部分中从随机化到 21.6 个月
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第 1 部分：反应持续时间 (DoR)
大体时间：在研究的第 1 部分中，从随机化到 21.6 个月。
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反应持续时间是从第一次满足客观反应的测量标准到客观记录复发或进展性疾病的第一个日期（以研究中记录的最小测量值作为进展性疾病的参考）的时间来衡量。
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在研究的第 1 部分中，从随机化到 21.6 个月。
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第 2 部分：接受过 2 条或多条既往全身化疗的参与者子集的无进展生存期 (PFS)
大体时间：无进展生存期定义为从随机化日期到首次记录到疾病进展（根据 RECIST v1.1）或因任何原因死亡的时间。第 2 部分的时间范围长达 29.0 个月
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接受过 2 条或多条既往全身化疗的参与者子集的无进展生存期 (PFS)。
PFS 基于 RECIST 1.1 评估，如结果测量 2 中所述。
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无进展生存期定义为从随机化日期到首次记录到疾病进展（根据 RECIST v1.1）或因任何原因死亡的时间。第 2 部分的时间范围长达 29.0 个月
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第 2 部分：总生存期。
大体时间：每 3 个月与患者联系一次长达 12 个月（预计）以进行生存随访，以及如果先前未记录到疾病进展则进行肿瘤评估扫描。第 2 部分的时间范围长达 29.0 个月
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从随机化日期到死亡日期的月数。
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每 3 个月与患者联系一次长达 12 个月（预计）以进行生存随访，以及如果先前未记录到疾病进展则进行肿瘤评估扫描。第 2 部分的时间范围长达 29.0 个月
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第 2 部分：客观响应率。
大体时间：在最后一次服用研究药物后 30 天进行评估；研究的第 2 部分长达 29.0 个月
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客观缓解率 (ORR) 定义为对治疗有部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR) 的患者人数和百分比。
CR 定义为所有靶病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
PR 定义为目标病灶直径总和减少至少 30%，以基线总直径为参考。
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在最后一次服用研究药物后 30 天进行评估；研究的第 2 部分长达 29.0 个月
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第 2 部分：反应持续时间
大体时间：在最后一次研究药物给药后 30 天进行评估；研究的第 2 部分长达 29.0 个月。
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反应持续时间是从第一次满足客观反应的测量标准到客观记录复发或进展性疾病的第一个日期（以研究中记录的最小测量值作为进展性疾病的参考）的时间来衡量。
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在最后一次研究药物给药后 30 天进行评估；研究的第 2 部分长达 29.0 个月。
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第 2 部分：疾病控制率。
大体时间：在最后一次研究药物给药后 30 天进行评估。第 2 部分的时间范围长达 29.0 个月
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疾病缩小或保持稳定的患者人数和百分比。
DCR 是完全、部分和稳定疾病率的总和。
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在最后一次研究药物给药后 30 天进行评估。第 2 部分的时间范围长达 29.0 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 部分：探索性 PD - 血清 BMP9
大体时间：在研究的第 1 部分中从随机化到 21.6 个月
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探索性分析。
血清骨形态发生蛋白 9 (BMP9) 相对于基线的绝对变化
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在研究的第 1 部分中从随机化到 21.6 个月
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第 2 部分：PD 生物标志物活动。
大体时间：在最后一次服用达兰西普后 30 天±10 天进行评估。第 2 部分的时间框架长达 29.0 个月。
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探索性分析。
血清骨形态发生蛋白 9 (BMP9) 相对于基线的绝对变化
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在最后一次服用达兰西普后 30 天±10 天进行评估。第 2 部分的时间框架长达 29.0 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年12月1日
初级完成 (实际的)
2017年6月1日
研究完成 (实际的)
2017年11月1日
研究注册日期
首次提交
2012年11月8日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月12日
首次发布 (估计)
2012年11月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月12日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
达兰西普和阿昔替尼的临床试验
-
USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterCalifornia Polytechnic State University-San Luis Obispo完全的
-
Sykehuset Asker og BaerumUllevaal University Hospital完全的
-
University of British ColumbiaSocial Sciences and Humanities Research Council of Canada完全的
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Dana-Farber Cancer Institute邀请报名