Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Dalanterceptu a Axitinibu u pacientů s pokročilým renálním karcinomem

Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 2 dalanterceptu a axitinibu ve srovnání s placebem a axitinibem u pacientů s pokročilým renálním karcinomem

Účelem části 1 této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost dalanterceptu v kombinaci s axitinibem u pacientů s pokročilým renálním karcinomem (RCC) za účelem stanovení doporučené úrovně dávky dalanterceptu v kombinaci s axitinibem pro část 2.

Účelem 2. části této studie je zjistit, zda léčba dalanterceptem v kombinaci s axitinibem prodlužuje přežití bez progrese (PFS) ve srovnání se samotným axitinibem u pacientů s pokročilým renálním karcinomem (RCC).

Přehled studie

Detailní popis

V části 1 studie dostávaly skupiny subjektů zvyšující se dávky dalanterceptu; 0,6, 0,9 a 1,2 mg/kg v postupných skupinách. Všichni jedinci dostávali souběžně axitinib 5 mg PO BID. Do 1. části studie bylo zapsáno celkem 29 subjektů.

V části 2 byl dalantercept v dávce 0,9 mg/kg jednou za 3 týdny plus axitinib 5 mg PO BID porovnán s placebem plus axitinibem 5 mg PO BID. Do části 2 bylo zapsáno celkem 131 subjektů, celkem 160 ve studii

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

160

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85718
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72758
        • Highlands Oncology Group, PA
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92697
        • University of California Irvine Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California, Los Angeles (UCLA) - Institute of Urologic Oncology
      • Stanford, California, Spojené státy
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Spojené státy
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
        • Loyola University Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy
        • Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
        • Beth Israel Deaconess Med Center
      • Burlington, Massachusetts, Spojené státy
        • Lahey Hospital & Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy
        • Cancer Center Hackensack UMC
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy
        • University of New Mexico
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy
        • New York Oncology Hematology, P.C.
      • Lake Success, New York, Spojené státy
        • North Shore LIJ Center for Advance Medicine
      • New York, New York, Spojené státy
        • Mem Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy
        • NYU Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy
        • Levin Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Tualatin, Oregon, Spojené státy
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy
        • Saint Luke's University Health Network
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy
        • Penn State Milton S- Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
        • University of Pittsburgh, Hillman Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy
        • Texas Oncology-South Austin
      • Dallas, Texas, Spojené státy
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • El Paso, Texas, Spojené státy
        • Texas Oncology-El Paso Cancer Treatment Center Grandview
      • Houston, Texas, Spojené státy
        • Texas Oncology - Memorial City
      • Tyler, Texas, Spojené státy
        • Texas Oncology - Tyler and Longview
    • Virginia
      • Winchester, Virginia, Spojené státy
        • Shenandoah Oncology P.C.
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy
        • University of Wisconsin, Carbone Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený, pokročilý, převážně jasnobuněčný renální karcinom (RCC).
  • Část 1: Progrese onemocnění po až třech liniích předchozí terapie, včetně alespoň jednoho schváleného inhibitoru tyrozinkinázy receptoru VEGF pro RCC. Adjuvantní terapie je povolena jako jedna linie předchozí terapie.
  • Část 2: Progrese onemocnění po jednom inhibitoru VEGF dráhy pro RCC (např. sunitinib, pazopanib, sorafenib, bevacizumab, tivozanib nebo cabozantinib) včetně adjuvantní léčby, pokud byla během léčby zdokumentována progrese onemocnění. Pacienti mohli dostat jednu další řadu schváleného inhibitoru mTOR kinázy (např. everolimus, temsirolimus). Je povoleno předchozí vystavení zkoumaným a/nebo schváleným protinádorovým imunitním terapiím.
  • Minimálně 1 týden od poslední dávky předchozí léčby (minimálně 4 týdny od protinádorové imunitní terapie nebo bevacizumab +/- interferon).
  • Měřitelné onemocnění, které lze vyhodnotit pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
  • Klinické laboratorní hodnoty v přijatelných rozmezích během 72 hodin před 1. dnem studie.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Klinicky významné onemocnění orgánu/systému nesouvisející s RCC, které by podle úsudku zkoušejícího mělo vylučovat léčbu dalanterceptem nebo axitinibem.
  • Klinicky významné kardiovaskulární riziko.
  • Známé metastázy do CNS nebo leptomeningeální onemocnění:

Pro část 1 mohou být zařazeni pacienti s metastázami do CNS léčení radioterapií celého mozku, gama nožem a/nebo operací, kteří jsou považováni za stabilní zobrazením CNS a nejsou léčeni kortikosteroidy 6 týdnů před 1. dnem studie.

Pokud jde o část 2, pacienti s metastázami do CNS léčení stereotaktickou radiochirurgií (SRS) a/nebo chirurgickým zákrokem, kteří jsou zobrazením CNS považováni za stabilní po dobu alespoň 2 měsíců před zařazením a nejsou léčeni kortikosteroidy 6 týdnů před 1. dnem studie může být zapsáno.

  • Jakákoli aktivní malignita, jiná než RCC, pro kterou je indikována chemoterapie nebo jiná protinádorová terapie. Pacienti s adekvátně léčeným nemelanomovým zhoubným nádorem kůže, in situ zhoubným nádorem nebo jiným zhoubným nádorem, u kterého je subjekt bez onemocnění po dobu alespoň 3 let, budou povoleni.
  • Jakákoli léze napadající nebo mající zapouzdření ≥ 180 stupňů kolem stěny velké krevní cévy, jak bylo hodnoceno skenováním počítačovou tomografií (CT) a/nebo zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI).
  • Radioterapie během 2 týdnů před prvním dnem studie.
  • Nedostatek zotavení z toxických účinků předchozí léčby pro RCC ≤ stupeň 1 s výjimkou alopecie, pokud není stabilizována pod odpovídající lékařskou kontrolou.
  • Pacienti podstupující renální dialýzu.
  • Velká operace během 4 týdnů před 1. dnem studie (pacienti se museli úplně zotavit z jakékoli předchozí operace před 1. dnem studie).
  • Jakákoli aktivní infekce vyžadující antibiotickou terapii do 2 týdnů od prvního dne studie.
  • Antikoagulační terapie. Aspirin, jiná protidestičková činidla a heparin s nízkou molekulovou hmotností jsou povoleny, pokud se zkoušející nedomnívá, že pacient je ve významném riziku krvácení.
  • Současné užívání nebo předpokládaná neschopnost vyhnout se silným inhibitorům nebo induktorům CYP3A4/5 (viz informace o předepisování přípravku Inlyta® [axitinib]) během účasti ve studii.
  • Periferní edém vyžadující lékařskou intervenci do 2 týdnů před 1. dnem studie.
  • Krvácavá diatéza včetně klinicky významných poruch krevních destiček nebo aktivní hemoptýzy (definovaná jako jasně červená krev ≥ 1/2 čajové lžičky [2,5 ml] během jakéhokoli 24hodinového období) během 6 měsíců před prvním dnem studie. U klinicky významné epistaxe během 4 týdnů před 1. dnem studie nesmí být jasně zdokumentováno žádné riziko dalšího krvácení.
  • Známá anamnéza hereditární hemoragické telangiektázie (HHT).
  • Známé aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo pozitivní výsledky protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV). Mohou být zahrnuti pacienti s trvalou virologickou odpovědí na léčbu HCV nebo imunitou vůči HBV z předchozí infekce bez cirhózy.
  • Závažná anamnéza (definovaná jako ≥ stupeň 3, pomocí Common Toxicity Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, verze 4.0 [NCI-CTCAE] v4 aktuální aktivní menší verze) alergické nebo anafylaktické reakce nebo přecitlivělosti na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky (10 mM Tris pufrovaný fyziologický roztok) ve zkoumané látce.
  • Jakákoli předchozí léčba dalanterceptem nebo jakýmkoli jiným činidlem zacíleným na dráhu ALK1.
  • Jakákoli předchozí léčba axitinibem.
  • Morbidita (podle preskripční informace), která by vyžadovala zahájení léčby pacienta sníženou dávkou axitinibu.
  • Léčba jiným hodnoceným lékem (s výjimkou protinádorové imunitní terapie) nebo zařízením nebo schválenou terapií pro výzkumné použití během 5násobku poločasu léčiva nebo během 3 týdnů před prvním dnem studie, pokud poločas není znám .
  • Těhotné nebo kojící pacientky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dalantercept 0,9 mg/kg plus axitinib
Subkutánní (SC) injekce dalanterceptu 0,9 mg/kg jednou za 3 týdny a perorální axitinib 5 mg dvakrát denně pro kontinuální dávkování.
Ostatní jména:
  • ACE-041, Inlyta
Komparátor placeba: Placebo plus axitinib
Subkutánní injekce fyziologického roztoku jednou za 3 týdny a perorální axitinib 5 mg dvakrát denně pro kontinuální dávkování
Ostatní jména:
  • Inlyta
Experimentální: Dalantercept 0,6 mg/kg
Část 1 s eskalací dávky 0,6 mg/kg dalanterceptu jednou za 3 týdny
Ostatní jména:
  • ACE-041, Inlyta
Experimentální: Dalantercept 0,9 mg/kg
Část 1 s eskalací dávky 0,9 mg/kg dalanterceptu jednou za 3 týdny
Ostatní jména:
  • ACE-041, Inlyta
Experimentální: Dalantercept 1,2 mg/kg
Část 1 s eskalací dávky 1,2 mg/kg dalanterceptu jednou za 3 týdny
Ostatní jména:
  • ACE-041, Inlyta
Experimentální: Dalantercept 1,5 mg/kg
Část 1 s eskalací dávky 1,5 mg/kg dalanterceptu jednou za 3 týdny
Ostatní jména:
  • ACE-041, Inlyta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Počet účastníků s nežádoucími příhodami jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti.
Časové okno: Hodnotí se od doby první dávky do přibližně 30 dnů po poslední dávce. Účastníkům bylo dovoleno zůstat na léčbě až do zdokumentované progrese onemocnění. Časový rámec pro část 1 studie byl až 21,6 měsíce
Výsledné měření je určeno pro část 1 studie za účelem stanovení doporučené úrovně dávky pro část 2.
Hodnotí se od doby první dávky do přibližně 30 dnů po poslední dávce. Účastníkům bylo dovoleno zůstat na léčbě až do zdokumentované progrese onemocnění. Časový rámec pro část 1 studie byl až 21,6 měsíce
Část 2: Přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Přežití bez progrese je definováno jako doba od data randomizace do první zdokumentované progrese onemocnění (podle RECIST v1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Časový rámec pro část 2 byl až 29,0 měsíců

PFS bylo definováno jako doba od randomizace do data první dokumentace progrese onemocnění na základě RECIST (verze 1.1) nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Progrese onemocnění je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se bere jako referenční nejmenší součet ve studii.

RECIST 1.1 definuje progresi onemocnění jako zvýšení o alespoň 20 % v součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je nejmenší ve studii). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Za progresi se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí)

Přežití bez progrese je definováno jako doba od data randomizace do první zdokumentované progrese onemocnění (podle RECIST v1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Časový rámec pro část 2 byl až 29,0 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Časový rámec pro část 1 studie byl až 21,6 měsíce
PFS bylo definováno jako doba od randomizace do data první dokumentace progrese onemocnění na základě RECIST (verze 1.1) nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Progrese onemocnění je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se bere jako referenční nejmenší součet ve studii.
Časový rámec pro část 1 studie byl až 21,6 měsíce
Část 1: Celkové přežití (OS). [Časový rámec pro část 1 studie byl až 21,6 měsíce]
Časové okno: Až 21,6 měsíce
Procento subjektů z části 1 žijících na konci části 1 studie. [Časový rámec pro část 1 studie byl až 21,6 měsíce]
Až 21,6 měsíce
Část 1: Cílová míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 21,6 měsíce od randomizace v části 1 studie
Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako počet a procento pacientů, kteří mají částečnou odpověď (PR) nebo úplnou odpověď (CR) na terapii. CR je definována jako vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR je definována jako snížení o alespoň 30 % v součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere základní součtový průměr. Protože žádný subjekt v části 1 nezažil CR, je ORR v části 1 definována v PR
Až 21,6 měsíce od randomizace v části 1 studie
Část 1: Míra kontroly nemocí (DCR)
Časové okno: Od randomizace až po 21,6 měsíce v části 1 studie
Počet a procento pacientů, jejichž onemocnění se zmenší nebo zůstane stabilní. DCR je součet úplných, částečných a stabilních četností onemocnění.
Od randomizace až po 21,6 měsíce v části 1 studie
Část 1: Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Od randomizace až po 21,6 měsíce v části 1 studie.
Trvání odpovědi se měří od doby, kdy byla poprvé splněna kritéria měření pro objektivní odpověď, do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno opakující se nebo progresivní onemocnění (za referenční pro progresivní onemocnění se vezmou nejmenší měření zaznamenaná ve studii.
Od randomizace až po 21,6 měsíce v části 1 studie.
Část 2: Přežití bez progrese (PFS) pro podskupinu účastníků se 2 nebo více liniemi předchozí systémové chemoterapie
Časové okno: Přežití bez progrese je definováno jako doba od data randomizace do první zdokumentované progrese onemocnění (podle RECIST v1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Časový rámec pro část 2 byl až 29,0 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) pro podskupinu účastníků se 2 nebo více liniemi předchozí systémové chemoterapie. PFS bylo založeno na hodnocení RECIST 1.1, jak je popsáno ve výsledném opatření 2.
Přežití bez progrese je definováno jako doba od data randomizace do první zdokumentované progrese onemocnění (podle RECIST v1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Časový rámec pro část 2 byl až 29,0 měsíců
Část 2: Celkové přežití.
Časové okno: Pacienti, kteří mají být kontaktováni každé 3 měsíce po dobu až 12 měsíců (očekávané) za účelem sledování přežití, stejně jako skenování hodnocení nádoru, pokud nebyla dříve zdokumentována progrese onemocnění. Časový rámec pro část 2 byl až 29,0 měsíců
Počet měsíců od data randomizace do data úmrtí.
Pacienti, kteří mají být kontaktováni každé 3 měsíce po dobu až 12 měsíců (očekávané) za účelem sledování přežití, stejně jako skenování hodnocení nádoru, pokud nebyla dříve zdokumentována progrese onemocnění. Časový rámec pro část 2 byl až 29,0 měsíců
Část 2: Cílová míra odezvy.
Časové okno: Hodnoceno 30 dní po poslední dávce studovaného léku; až 29,0 měsíců pro část 2 studie
Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako počet a procento pacientů, kteří mají částečnou odpověď (PR) nebo úplnou odpověď (CR) na terapii. CR je definována jako vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR je definována jako snížení o alespoň 30 % v součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere základní součtový průměr.
Hodnoceno 30 dní po poslední dávce studovaného léku; až 29,0 měsíců pro část 2 studie
Část 2: Doba trvání odezvy
Časové okno: Hodnoceno 30 dní po poslední dávce studovaného léku; až 29,0 měsíců pro část 2 studie.
Trvání odpovědi se měří od doby, kdy byla poprvé splněna kritéria měření pro objektivní odpověď, do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno opakující se nebo progresivní onemocnění (za referenční pro progresivní onemocnění se vezmou nejmenší měření zaznamenaná ve studii.
Hodnoceno 30 dní po poslední dávce studovaného léku; až 29,0 měsíců pro část 2 studie.
Část 2: Míra kontroly nemocí.
Časové okno: Hodnoceno 30 dní po poslední dávce studovaného léku. Časový rámec pro část 2 byl až 29,0 měsíců
Počet a procento pacientů, jejichž onemocnění se zmenší nebo zůstane stabilní. DCR je součet úplných, částečných a stabilních četností onemocnění.
Hodnoceno 30 dní po poslední dávce studovaného léku. Časový rámec pro část 2 byl až 29,0 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Průzkumná PD - Sérum BMP9
Časové okno: Od randomizace až po 21,6 měsíce v části 1 studie
Průzkumná analýza. Absolutní změna od výchozí hodnoty v séru kostního morfogenetického proteinu 9 (BMP9)
Od randomizace až po 21,6 měsíce v části 1 studie
Část 2: Aktivity biomarkerů PD.
Časové okno: Hodnoceno 30 dní po poslední dávce dalanterceptu ± 10 dní. Časový rámec pro část 2 byl až 29,0 měsíců.
Průzkumná analýza. Absolutní změna od výchozí hodnoty v séru kostního morfogenetického proteinu 9 (BMP9)
Hodnoceno 30 dní po poslední dávce dalanterceptu ± 10 dní. Časový rámec pro část 2 byl až 29,0 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2012

První zveřejněno (Odhad)

16. listopadu 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý renální buněčný karcinom

Klinické studie na Dalantercept a axitinib

Předplatit