Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Dalantercept og Axitinib hos pasienter med avansert nyrecellekarsinom

12. september 2022 oppdatert av: Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

En fase 2 randomisert, dobbeltblind studie av Dalantercept og Axitinib sammenlignet med placebo og Axitinib hos pasienter med avansert nyrecellekarsinom

Hensikten med del 1 av denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til dalantercept i kombinasjon med axitinib hos pasienter med avansert nyrecellekarsinom (RCC) for å bestemme anbefalt dosenivå av dalantercept i kombinasjon med axitinib for del 2.

Hensikten med del 2 av denne studien er å fastslå om behandling med dalantercept i kombinasjon med axitinib forlenger progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med axitinib alene hos pasienter med avansert nyrecellekarsinom (RCC).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I del 1 av studien fikk grupper av forsøkspersoner økende doser av dalantercept; 0,6, 0,9 og 1,2 mg/kg i sekvensielle grupper. Alle forsøkspersoner fikk samtidig axitinib 5 mg PO BID. Totalt 29 forsøkspersoner ble registrert i del 1 av studien.

I del 2 ble dalantercept ved 0,9 mg/kg én gang hver 3. uke pluss axitinib 5 mg PO BID sammenlignet med placebo pluss axitinib 5 mg PO BID. Totalt 131 forsøkspersoner ble registrert i del 2 for totalt 160 i studien

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

160

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85718
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72758
        • Highlands Oncology Group, PA
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92697
        • University of California Irvine Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California, Los Angeles (UCLA) - Institute of Urologic Oncology
      • Stanford, California, Forente stater
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forente stater
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
        • Loyola University Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater
        • Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
        • Beth Israel Deaconess Med Center
      • Burlington, Massachusetts, Forente stater
        • Lahey Hospital & Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater
        • Cancer Center Hackensack UMC
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater
        • University of New Mexico
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater
        • New York Oncology Hematology, P.C.
      • Lake Success, New York, Forente stater
        • North Shore LIJ Center for Advance Medicine
      • New York, New York, Forente stater
        • Mem Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater
        • NYU Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater
        • Levin Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Tualatin, Oregon, Forente stater
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater
        • Saint Luke's University Health Network
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater
        • Penn State Milton S- Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
        • University of Pittsburgh, Hillman Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater
        • Texas Oncology-South Austin
      • Dallas, Texas, Forente stater
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • El Paso, Texas, Forente stater
        • Texas Oncology-El Paso Cancer Treatment Center Grandview
      • Houston, Texas, Forente stater
        • Texas Oncology - Memorial City
      • Tyler, Texas, Forente stater
        • Texas Oncology - Tyler and Longview
    • Virginia
      • Winchester, Virginia, Forente stater
        • Shenandoah Oncology P.C.
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater
        • University of Wisconsin, Carbone Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Histologisk bekreftet, avansert, overveiende klarcellet nyrecellekarsinom (RCC).
  • Del 1: Progresjon av sykdom etter opptil tre linjer med tidligere behandling, inkludert minst én godkjent VEGF-reseptortyrosinkinasehemmer for RCC. Adjuvant terapi er tillatt som én linje med tidligere terapi.
  • Del 2: Progresjon av sykdom etter en VEGF-veihemmer for RCC (f.eks. sunitinib, pazopanib, sorafenib, bevacizumab, tivozanib eller cabozantinib) inkludert adjuvant behandling dersom det var dokumentert sykdomsprogresjon under behandlingen. Pasienter kan ha mottatt en ekstra linje med en godkjent mTOR-kinasehemmer (f. everolimus, temsirolimus). Tidligere eksponering for undersøkelser og/eller godkjente immunterapier mot kreft er tillatt.
  • Minimum 1 uke siden siste dose av tidligere behandling (minst 4 uker siden antikreft immunterapi eller bevacizumab +/- interferon).
  • Målbar sykdom som er evaluerbar ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
  • Forventet levealder på minst 12 uker.
  • Kliniske laboratorieverdier innenfor akseptable områder innen 72 timer før studiedag 1.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikant organ/systemsykdom som ikke er relatert til RCC, som etter utforskerens vurdering bør utelukke behandling med dalantercept eller axitinib.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær risiko.
  • Kjente CNS-metastaser eller leptomeningeal sykdom:

For del 1 kan pasienter med CNS-metastaser behandlet med helhjernestrålebehandling, gammakniv og/eller kirurgi som anses som stabile ved CNS-avbildning og ikke behandles med kortikosteroider 6 uker før studiedag 1, bli registrert.

For del 2, pasienter med CNS-metastaser behandlet stereotaktisk radiokirurgi (SRS) og/eller kirurgi som anses som stabile ved CNS-avbildning i minst 2 måneder før registrering og ikke blir behandlet med kortikosteroider 6 uker før studiedag 1 kan bli påmeldt.

  • Enhver aktiv malignitet, bortsett fra RCC, som kjemoterapi eller annen anti-kreftbehandling er indisert for. Pasienter med adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ kreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 3 år, vil tillates.
  • Enhver lesjon som invaderer eller har innkapsling ≥ 180 grader rundt veggen av et større blodkar, vurdert ved computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonansavbildning (MRI).
  • Strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1.
  • Manglende restitusjon fra toksiske effekter av tidligere behandling for RCC ≤ grad 1 med unntak av alopecia, med mindre stabilisert under adekvat medisinsk kontroll.
  • Pasienter som gjennomgår nyredialyse.
  • Større operasjon innen 4 uker før studiedag 1 (pasienter må ha kommet seg fullstendig fra tidligere operasjoner før studiedag 1).
  • Enhver aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling innen 2 uker etter studiedag 1.
  • Antikoagulasjonsterapi. Aspirin, andre blodplatehemmende midler og lavmolekylært heparin er tillatt med mindre etterforskeren vurderer at pasienten har en betydelig risiko for blødning.
  • Nåværende bruk eller forventet manglende evne til å unngå potente CYP3A4/5-hemmere eller indusere (se forskrivningsinformasjonen for Inlyta® [axitinib]) under deltakelse i studien.
  • Perifert ødem som krever medisinsk intervensjon innen 2 uker før studiedag 1.
  • Blødende diatese inkludert klinisk signifikante blodplateforstyrrelser eller aktiv hemoptyse (definert som knallrødt blod på ≥ 1/2 teskje [2,5 ml] i en 24-timers periode) innen 6 måneder før studiedag 1. For klinisk signifikant neseblødning innen 4 uker før studiedag 1, må ingen risiko for ytterligere blødning dokumenteres tydelig.
  • Kjent historie med arvelig hemorragisk telangiektasi (HHT).
  • Kjente aktive hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjoner eller positive resultater av humant immunsviktvirus (HIV). Pasienter med vedvarende virologisk respons på HCV-behandling eller immunitet mot HBV fra tidligere infeksjon uten cirrhose kan inkluderes.
  • Anamnese med alvorlig (definert som ≥ grad 3, ved bruk av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, versjon 4.0 [NCI-CTCAE] v4 gjeldende aktiv mindre versjon) allergisk eller anafylaktisk reaksjon eller overfølsomhet overfor rekombinante proteiner eller hjelpestoffer (10 mM Tris) bufret saltvann) i undersøkelsesmidlet.
  • Enhver tidligere behandling med dalantercept eller andre midler rettet mot ALK1-veien.
  • Eventuell tidligere behandling med axitinib.
  • En sykelighet (i henhold til forskrivningsinformasjonen) som vil kreve å starte en pasient med redusert dose axitinib.
  • Behandling med et annet undersøkelseslegemiddel (med unntak av immunterapi mot kreft) eller utstyr, eller godkjent terapi for undersøkelsesbruk, innen 5 ganger halveringstiden til legemidlet eller innen 3 uker før studiedag 1 hvis halveringstiden ikke er kjent .
  • Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dalantercept 0,9 mg/kg pluss axitinib
Subkutan (SC) injeksjon av dalantercept 0,9 mg/kg en gang hver 3. uke og oral axitinib 5 mg 2D for kontinuerlig dosering.
Legemiddel: Dalantercept og axitinib
Andre navn:
  • ACE-041, Inlyta
Placebo komparator: Placebo pluss axitinib
Subkutan injeksjon av normalt saltvann en gang hver 3. uke og oral axitinib 5 mg 2D for kontinuerlig dosering
Legemiddel: Placebo og axitinib
Andre navn:
  • Inlyta
Eksperimentell: Dalantercept 0,6 mg/kg
Del 1 doseeskaleringsarm 0,6 mg/kg dalantercept en gang hver 3. uke
Legemiddel: Dalantercept og axitinib
Andre navn:
  • ACE-041, Inlyta
Eksperimentell: Dalantercept 0,9 mg/kg
Del 1 doseeskaleringsarm 0,9 mg/kg dalantercept en gang hver 3. uke
Legemiddel: Dalantercept og axitinib
Andre navn:
  • ACE-041, Inlyta
Eksperimentell: Dalantercept 1,2 mg/kg
Del 1 doseeskaleringsarm 1,2 mg/kg dalantercept en gang hver 3. uke
Legemiddel: Dalantercept og axitinib
Andre navn:
  • ACE-041, Inlyta
Eksperimentell: Dalantercept 1,5 mg/kg
Del 1 doseeskaleringsarm 1,5 mg/kg dalantercept en gang hver 3. uke
Legemiddel: Dalantercept og axitinib
Andre navn:
  • ACE-041, Inlyta

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antall deltakere med uønskede hendelser som mål på sikkerhet og tolerabilitet.
Tidsramme: Vurdert fra tidspunktet for første dose til ca. 30 dager etter siste dose. Deltakerne fikk være i behandling til det ble dokumentert sykdomsprogresjon. Tidsrammen for del 1 av studien var inntil 21,6 måneder
Resultatmål er ment for del 1 av studien for å bestemme anbefalt dosenivå for del 2.
Vurdert fra tidspunktet for første dose til ca. 30 dager etter siste dose. Deltakerne fikk være i behandling til det ble dokumentert sykdomsprogresjon. Tidsrammen for del 1 av studien var inntil 21,6 måneder
Del 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS).
Tidsramme: Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra datoen for randomiseringen til den første dokumenterte sykdomsprogresjonen (i henhold til RECIST v1.1) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Tidsrammen for del 2 var opptil 29,0 måneder

PFS ble definert som tiden fra randomisering til dato for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon basert på RECIST (versjon 1.1) eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Sykdomsprogresjon er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse.

RECIST 1.1 definerer sykdomsprogresjon som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen i studien (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon)
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra datoen for randomiseringen til den første dokumenterte sykdomsprogresjonen (i henhold til RECIST v1.1) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Tidsrammen for del 2 var opptil 29,0 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Progresjonsfri overlevelse (PFS).
Tidsramme: Tidsrammen for del 1 av studien var inntil 21,6 måneder
PFS ble definert som tiden fra randomisering til dato for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon basert på RECIST (versjon 1.1) eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Sykdomsprogresjon er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse.
Tidsrammen for del 1 av studien var inntil 21,6 måneder
Del 1: Total overlevelse (OS). [Tidsrammen for del 1 av studien var opptil 21,6 måneder]
Tidsramme: Inntil 21,6 måneder
Prosentandel av del 1-personer i live ved slutten av del 1 av studien. [Tidsrammen for del 1 av studien var opptil 21,6 måneder]
Inntil 21,6 måneder
Del 1: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 21,6 måneder fra randomisering i del 1 av studien
Objektiv responsrate (ORR) er definert som antall og prosentandel av pasienter som har en delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) på terapi. En CR er definert som forsvinningen av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. En PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene. Siden ingen fag i del 1 opplevde en CR, er ORR i del 1 definert av PR
Inntil 21,6 måneder fra randomisering i del 1 av studien
Del 1: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra randomisering opp til 21,6 måneder i del 1 av studien
Antall og prosentandel av pasienter hvis sykdom krymper eller forblir stabil. DCR er summen av fullstendige, partielle og stabile sykdomsrater.
Fra randomisering opp til 21,6 måneder i del 1 av studien
Del 1: Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra randomisering opp til 21,6 måneder i del 1 av studien.
Responsvarighet måles fra tidspunktet for første gang målekriteriene er oppfylt for objektiv respons til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert (som referanse for progressiv sykdom tas de minste målingene registrert i studien.
Fra randomisering opp til 21,6 måneder i del 1 av studien.
Del 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS) for undergruppen av deltakere med 2 eller flere linjer med tidligere systemisk kjemoterapi
Tidsramme: Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra datoen for randomiseringen til den første dokumenterte sykdomsprogresjonen (i henhold til RECIST v1.1) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Tidsrammen for del 2 var opptil 29,0 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) for undergruppen av deltakere med 2 eller flere linjer med tidligere systemisk kjemoterapi. PFS var basert på RECIST 1.1-vurdering, som beskrevet i resultatmål 2.
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra datoen for randomiseringen til den første dokumenterte sykdomsprogresjonen (i henhold til RECIST v1.1) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Tidsrammen for del 2 var opptil 29,0 måneder
Del 2: Total overlevelse.
Tidsramme: Pasienter som skal kontaktes hver 3. måned i inntil 12 måneder (forventet) for overlevelsesoppfølging, samt tumorvurderingsskanninger dersom sykdomsprogresjon ikke tidligere er dokumentert. Tidsrammen for del 2 var opptil 29,0 måneder
Antall måneder fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen.
Pasienter som skal kontaktes hver 3. måned i inntil 12 måneder (forventet) for overlevelsesoppfølging, samt tumorvurderingsskanninger dersom sykdomsprogresjon ikke tidligere er dokumentert. Tidsrammen for del 2 var opptil 29,0 måneder
Del 2: Objektiv responsrate.
Tidsramme: Vurdert 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet; opptil 29,0 måneder for del 2 av studien
Objektiv responsrate (ORR) er definert som antall og prosentandel av pasienter som har en delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) på terapi. En CR er definert som forsvinningen av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. En PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene.
Vurdert 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet; opptil 29,0 måneder for del 2 av studien
Del 2: Varighet av svar
Tidsramme: Vurdert 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet; opptil 29,0 måneder for del 2 av studien.
Responsvarighet måles fra tidspunktet for første gang målekriteriene er oppfylt for objektiv respons til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert (som referanse for progressiv sykdom tas de minste målingene registrert i studien.
Vurdert 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet; opptil 29,0 måneder for del 2 av studien.
Del 2: Sykdomskontrollrate.
Tidsramme: Vurdert 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Tidsrammen for del 2 var opptil 29,0 måneder
Antall og prosentandel av pasienter hvis sykdom krymper eller forblir stabil. DCR er summen av fullstendige, partielle og stabile sykdomsrater.
Vurdert 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Tidsrammen for del 2 var opptil 29,0 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Utforskende PD - Serum BMP9
Tidsramme: Fra randomisering opp til 21,6 måneder i del 1 av studien
Utforskende analyse. Absolutt endring fra baseline i serum Bone Morfogenetic Protein 9 (BMP9)
Fra randomisering opp til 21,6 måneder i del 1 av studien
Del 2: PD-biomarkøraktiviteter.
Tidsramme: Vurdert 30 dager etter siste dose med dalantercept ± 10 dager. Tidsrammen for del 2 var opptil 29,0 måneder.
Utforskende analyse. Absolutt endring fra baseline i serum Bone Morfogenetic Protein 9 (BMP9)
Vurdert 30 dager etter siste dose med dalantercept ± 10 dager. Tidsrammen for del 2 var opptil 29,0 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. november 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2012

Først lagt ut (Anslag)

16. november 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A041-04
  • ACE-041 (Acceleron Pharma Inc.)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere