Estudo de Dalantercept e Axitinibe em Pacientes com Carcinoma de Células Renais Avançado
12 de setembro de 2022 atualizado por: Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
Um estudo randomizado, duplo-cego de fase 2 de dalantercepte e axitinibe em comparação com placebo e axitinibe em pacientes com carcinoma avançado de células renais
O objetivo da Parte 1 deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade de dalantercept em combinação com axitinib em pacientes com carcinoma de células renais avançado (RCC) para determinar o nível de dose recomendado de dalantercept em combinação com axitinib para a Parte 2.
O objetivo da Parte 2 deste estudo é determinar se o tratamento com dalantercept em combinação com axitinib prolonga a sobrevida livre de progressão (PFS) em comparação com axitinib sozinho em pacientes com carcinoma de células renais (RCC) avançado.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na Parte 1 do estudo, grupos de indivíduos receberam doses crescentes de dalantercept; 0,6, 0,9 e 1,2 mg/kg em grupos sequenciais. Todos os indivíduos receberam concomitantemente axitinibe 5 mg PO BID. Um total de 29 indivíduos foram inscritos na Parte 1 do estudo.
Na Parte 2, dalantercept a 0,9 mg/kg uma vez a cada 3 semanas mais axitinibe 5 mg PO BID foi comparado a placebo mais axitinibe 5 mg PO BID. Um total de 131 indivíduos foram inscritos na Parte 2 para um total de 160 no estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
160
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85718
- Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72758
- Highlands Oncology Group, PA
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92697
- University of California Irvine Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles (UCLA) - Institute of Urologic Oncology
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Stanford, California, Estados Unidos
- Stanford Hospital and Clinics
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos
- Rocky Mountain Cancer Centers
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos
- University of Miami
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Tampa, Florida, Estados Unidos
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- Loyola University Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
- Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Beth Israel Deaconess Med Center
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Burlington, Massachusetts, Estados Unidos
- Lahey Hospital & Medical Center
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos
- Nebraska Methodist Hospital
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos
- Cancer Center Hackensack UMC
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos
- University of New Mexico
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos
- New York Oncology Hematology, P.C.
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Lake Success, New York, Estados Unidos
- North Shore LIJ Center for Advance Medicine
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New York, New York, Estados Unidos
- Mem Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos
- NYU Cancer Institute
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
- Levin Cancer Institute
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Tualatin, Oregon, Estados Unidos
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos
- Saint Luke's University Health Network
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos
- Penn State Milton S- Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- Fox Chase Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos
- Texas Oncology-South Austin
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Dallas, Texas, Estados Unidos
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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El Paso, Texas, Estados Unidos
- Texas Oncology-El Paso Cancer Treatment Center Grandview
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Houston, Texas, Estados Unidos
- Texas Oncology - Memorial City
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Tyler, Texas, Estados Unidos
- Texas Oncology - Tyler and Longview
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Virginia
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Winchester, Virginia, Estados Unidos
- Shenandoah Oncology P.C.
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos
- University of Wisconsin, Carbone Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Carcinoma de células renais (CCR) avançado, com confirmação histológica, predominantemente de células claras.
- Parte 1: Progressão da doença após até três linhas de terapia anterior, incluindo pelo menos um inibidor de tirosina quinase do receptor VEGF aprovado para RCC. A terapia adjuvante é permitida como uma linha de terapia anterior.
- Parte 2: Progressão da doença após um inibidor da via VEGF para RCC (por exemplo, sunitinib, pazopanib, sorafenib, bevacizumab, tivozanib ou cabozantinib) incluindo terapia adjuvante se houve progressão documentada da doença durante o tratamento. Os pacientes podem ter recebido uma linha adicional de um inibidor de mTOR quinase aprovado (por exemplo, everolimo, temsirolimo). A exposição prévia a terapias imunológicas anticâncer em investigação e/ou aprovadas é permitida.
- Um mínimo de 1 semana desde a última dose da terapia anterior (um mínimo de 4 semanas desde a terapia imunológica anticancerígena ou bevacizumabe +/- interferon).
- Doença mensurável que é avaliável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
- Valores laboratoriais clínicos dentro de intervalos aceitáveis dentro de 72 horas antes do dia 1 do estudo.
Principais Critérios de Exclusão:
- Doença de órgão/sistema clinicamente significativa não relacionada ao CCR que, no julgamento do investigador, deve impedir o tratamento com dalantercept ou axitinibe.
- Risco cardiovascular clinicamente significativo.
- Metástases do SNC conhecidas ou doença leptomeníngea:
Para a Parte 1, pacientes com metástases do SNC tratados com radioterapia cerebral total, faca gama e/ou cirurgia que são considerados estáveis por imagem do SNC e não estão sendo tratados com corticosteróides 6 semanas antes do dia 1 do estudo podem ser inscritos.
Para a Parte 2, pacientes com metástases do SNC tratados com radiocirurgia estereotáxica (SRS) e/ou cirurgia que são considerados estáveis por imagem do SNC por pelo menos 2 meses antes da inscrição e não estão sendo tratados com corticosteroides 6 semanas antes do dia 1 do estudo podem ser matriculados.
- Qualquer malignidade ativa, exceto RCC, para a qual a quimioterapia ou outra terapia anti-câncer é indicada. Serão permitidos pacientes com câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ ou outro câncer do qual o sujeito esteja livre de doença por pelo menos 3 anos.
- Qualquer lesão invadindo ou tendo encaixe ≥ 180 graus ao redor da parede de um grande vaso sanguíneo, conforme avaliado por tomografia computadorizada (TC) e/ou ressonância magnética (MRI).
- Radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo.
- Falta de recuperação dos efeitos tóxicos do tratamento anterior para RCC ≤ grau 1, com exceção da alopecia, a menos que estabilizado sob controle médico adequado.
- Pacientes em diálise renal.
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo (os pacientes devem ter se recuperado completamente de qualquer cirurgia anterior antes do dia 1 do estudo).
- Qualquer infecção ativa que requeira antibioticoterapia dentro de 2 semanas do dia 1 do estudo.
- Terapia anticoagulante. Aspirina, outros agentes antiplaquetários e heparina de baixo peso molecular são permitidos, a menos que o investigador considere que o paciente corre um risco significativo de sangramento.
- Uso atual ou incapacidade antecipada de evitar inibidores ou indutores potentes do CYP3A4/5 (consulte as informações de prescrição do Inlyta® [axitinibe]) durante a participação no estudo.
- Edema periférico que requer intervenção médica dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo.
- Diátese hemorrágica, incluindo distúrbios plaquetários clinicamente significativos ou hemoptise ativa (definida como sangue vermelho brilhante de ≥ 1/2 colher de chá [2,5 mL] em qualquer período de 24 horas) dentro de 6 meses antes do dia 1 do estudo. Para epistaxe clinicamente significativa dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo, nenhum risco de sangramento adicional deve ser claramente documentado.
- História conhecida de telangiectasia hemorrágica hereditária (THH).
- Infecções ativas conhecidas pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou resultados positivos de anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Pacientes com resposta virológica sustentada ao tratamento do VHC ou imunidade ao VHB de infecção anterior sem cirrose podem ser incluídos.
- História de reação alérgica ou anafilática grave (definida como ≥ grau 3, usando o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, versão 4.0 [NCI-CTCAE] v4 versão menor ativa) ou hipersensibilidade a proteínas recombinantes ou excipientes (10 mM Tris solução salina tamponada) no agente experimental.
- Qualquer tratamento anterior com dalantercept ou qualquer outro agente direcionado à via ALK1.
- Qualquer tratamento anterior com axitinib.
- Uma morbidade (de acordo com as informações de prescrição) que exigiria iniciar um paciente com uma dose reduzida de axitinibe.
- Tratamento com outro medicamento experimental (com exceção da imunoterapia anticancerígena) ou dispositivo, ou terapia aprovada para uso experimental, dentro de 5 vezes a meia-vida do medicamento ou dentro de 3 semanas antes do dia 1 do estudo, se a meia-vida não for conhecida .
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dalantercept 0,9 mg/kg mais axitinibe
Injeção subcutânea (SC) de dalantercept 0,9 mg/kg uma vez a cada 3 semanas e axitinibe oral 5 mg BID para dosagem contínua.
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Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo mais axitinibe
Injeção subcutânea de solução salina normal uma vez a cada 3 semanas e axitinibe oral 5 mg BID para dosagem contínua
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Outros nomes:
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Experimental: Dalantercepte 0,6 mg/kg
Parte 1 braço de escalonamento de dose 0,6 mg/kg dalantercept uma vez a cada 3 semanas
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Outros nomes:
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Experimental: Dalantercepte 0,9 mg/kg
Parte 1 braço de escalonamento de dose 0,9 mg/kg dalantercept uma vez a cada 3 semanas
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Outros nomes:
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Experimental: Dalantercepte 1,2 mg/kg
Parte 1 braço de escalonamento de dose 1,2 mg/kg dalantercept uma vez a cada 3 semanas
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Outros nomes:
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Experimental: Dalantercepte 1,5 mg/kg
Parte 1 braço de escalonamento de dose 1,5 mg/kg dalantercept uma vez a cada 3 semanas
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade.
Prazo: Avaliado desde o momento da primeira dose até aproximadamente 30 dias após a última dose. Os participantes foram autorizados a permanecer em tratamento até a progressão documentada da doença. O prazo para a Parte 1 do estudo foi de até 21,6 meses
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A medida de resultado destina-se à Parte 1 do estudo, a fim de determinar o nível de dose recomendado para a Parte 2.
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Avaliado desde o momento da primeira dose até aproximadamente 30 dias após a última dose. Os participantes foram autorizados a permanecer em tratamento até a progressão documentada da doença. O prazo para a Parte 1 do estudo foi de até 21,6 meses
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Parte 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS).
Prazo: A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a data da randomização até a primeira progressão documentada da doença (de acordo com RECIST v1.1) ou morte por qualquer causa. O prazo para a Parte 2 foi de até 29,0 meses
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a data da primeira documentação da progressão da doença com base no RECIST (versão 1.1) ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A progressão da doença é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo. O RECIST 1.1 define a progressão da doença como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão) |
A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a data da randomização até a primeira progressão documentada da doença (de acordo com RECIST v1.1) ou morte por qualquer causa. O prazo para a Parte 2 foi de até 29,0 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS).
Prazo: O prazo para a Parte 1 do estudo foi de até 21,6 meses
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a data da primeira documentação da progressão da doença com base no RECIST (versão 1.1) ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A progressão da doença é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo.
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O prazo para a Parte 1 do estudo foi de até 21,6 meses
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Parte 1: Sobrevivência geral (OS). [O prazo para a Parte 1 do estudo foi de até 21,6 meses]
Prazo: Até 21,6 meses
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Porcentagem de indivíduos da Parte 1 vivos no final da Parte 1 do estudo.
[O prazo para a Parte 1 do estudo foi de até 21,6 meses]
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Até 21,6 meses
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Parte 1: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até 21,6 meses a partir da randomização na Parte 1 do estudo
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A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como o número e a porcentagem de pacientes que apresentam uma resposta parcial (RP) ou resposta completa (CR) à terapia.
Um CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
Uma RP é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
Como nenhum sujeito na Parte 1 experimentou um CR, o ORR na Parte 1 é definido pelo PR
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Até 21,6 meses a partir da randomização na Parte 1 do estudo
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Parte 1: Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Da randomização até 21,6 meses na Parte 1 do estudo
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O número e a porcentagem de pacientes cuja doença diminui ou permanece estável.
DCR é a soma das taxas de doença completa, parcial e estável.
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Da randomização até 21,6 meses na Parte 1 do estudo
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Parte 1: Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Da randomização até 21,6 meses na Parte 1 do estudo.
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A duração da resposta é medida a partir do momento em que os critérios de medição são atendidos pela primeira vez para resposta objetiva até a primeira data em que a doença recorrente ou progressiva é documentada objetivamente (tomando como referência para doença progressiva as menores medições registradas no estudo.
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Da randomização até 21,6 meses na Parte 1 do estudo.
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Parte 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) para o Subconjunto de Participantes com 2 ou Mais Linhas de Quimioterapia Sistêmica Anterior
Prazo: A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a data da randomização até a primeira progressão documentada da doença (de acordo com RECIST v1.1) ou morte por qualquer causa. O prazo para a Parte 2 foi de até 29,0 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) para o subconjunto de participantes com 2 ou mais linhas de quimioterapia sistêmica anterior.
O PFS foi baseado na avaliação RECIST 1.1, conforme descrito na medida de resultado 2.
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a data da randomização até a primeira progressão documentada da doença (de acordo com RECIST v1.1) ou morte por qualquer causa. O prazo para a Parte 2 foi de até 29,0 meses
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Parte 2: Sobrevivência geral.
Prazo: Os pacientes devem ser contatados a cada 3 meses por até 12 meses (previsto) para acompanhamento de sobrevivência, bem como varreduras de avaliação do tumor se a progressão da doença não tiver sido documentada anteriormente. O prazo para a Parte 2 foi de até 29,0 meses
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O número de meses a partir da data de randomização até a data da morte.
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Os pacientes devem ser contatados a cada 3 meses por até 12 meses (previsto) para acompanhamento de sobrevivência, bem como varreduras de avaliação do tumor se a progressão da doença não tiver sido documentada anteriormente. O prazo para a Parte 2 foi de até 29,0 meses
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Parte 2: Taxa de Resposta Objetiva.
Prazo: Avaliado 30 dias após a última dose da droga do estudo; até 29,0 meses para a Parte 2 do estudo
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A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como o número e a porcentagem de pacientes que apresentam uma resposta parcial (RP) ou resposta completa (CR) à terapia.
Um CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
Uma RP é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
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Avaliado 30 dias após a última dose da droga do estudo; até 29,0 meses para a Parte 2 do estudo
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Parte 2: Duração da resposta
Prazo: Avaliado 30 dias após a última dose do medicamento em estudo; até 29,0 meses para a Parte 2 do estudo.
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A duração da resposta é medida a partir do momento em que os critérios de medição são atendidos pela primeira vez para resposta objetiva até a primeira data em que a doença recorrente ou progressiva é documentada objetivamente (tomando como referência para doença progressiva as menores medições registradas no estudo.
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Avaliado 30 dias após a última dose do medicamento em estudo; até 29,0 meses para a Parte 2 do estudo.
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Parte 2: Taxa de Controle de Doenças.
Prazo: Avaliado 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. O prazo para a Parte 2 foi de até 29,0 meses
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O número e a porcentagem de pacientes cuja doença diminui ou permanece estável.
DCR é a soma das taxas de doença completa, parcial e estável.
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Avaliado 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. O prazo para a Parte 2 foi de até 29,0 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: DP Exploratória - Soro BMP9
Prazo: Da randomização até 21,6 meses na Parte 1 do estudo
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Análise exploratória.
Alteração absoluta desde a linha de base no soro da Proteína Morfogenética Óssea 9 (BMP9)
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Da randomização até 21,6 meses na Parte 1 do estudo
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Parte 2: Atividades de biomarcadores de DP.
Prazo: Avaliado 30 dias após a última dose de dalantercept ± 10 dias. O prazo para a Parte 2 foi de até 29,0 meses.
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Análise exploratória.
Alteração absoluta desde a linha de base no soro da Proteína Morfogenética Óssea 9 (BMP9)
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Avaliado 30 dias após a última dose de dalantercept ± 10 dias. O prazo para a Parte 2 foi de até 29,0 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de novembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de novembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
16 de novembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de outubro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de setembro de 2022
Última verificação
1 de setembro de 2021
Mais Informações
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- Neoplasias por Tipo Histológico
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- Neoplasias urogenitais
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- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Renais
- Carcinoma de Células Renais
- Carcinoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Axitinibe
Outros números de identificação do estudo
- A041-04
- ACE-041 (Acceleron Pharma Inc.)
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