Studie av Dalantercept och Axitinib hos patienter med avancerad njurcellscancer
12 september 2022 uppdaterad av: Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
En fas 2 randomiserad, dubbelblind studie av Dalantercept och Axitinib jämfört med placebo och Axitinib hos patienter med avancerad njurcellscancer
Syftet med del 1 av denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av dalantercept i kombination med axitinib hos patienter med avancerad njurcellscancer (RCC) för att bestämma den rekommenderade dosnivån av dalantercept i kombination med axitinib för del 2.
Syftet med del 2 av denna studie är att fastställa om behandling med dalantercept i kombination med axitinib förlänger progressionsfri överlevnad (PFS) jämfört med enbart axitinib hos patienter med avancerad njurcellscancer (RCC).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I del 1 av studien fick grupper av försökspersoner eskalerande doser av dalantercept; 0,6, 0,9 och 1,2 mg/kg i sekventiella grupper. Alla försökspersoner fick samtidigt axitinib 5 mg PO BID. Totalt 29 försökspersoner var inskrivna i del 1 av studien.
I del 2 jämfördes dalantercept vid 0,9 mg/kg en gång var tredje vecka plus axitinib 5 mg PO BID med placebo plus axitinib 5 mg PO BID. Totalt 131 försökspersoner var inskrivna i del 2 för totalt 160 i studien
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
160
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85718
- Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Förenta staterna, 72758
- Highlands Oncology Group, PA
-
-
California
-
Irvine, California, Förenta staterna, 92697
- University of California Irvine Medical Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- University of California, Los Angeles (UCLA) - Institute of Urologic Oncology
-
Stanford, California, Förenta staterna
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Förenta staterna
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna
- Loyola University Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna
- Indiana University Health Melvin & Bren Simon Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna
- Beth Israel Deaconess Med Center
-
Burlington, Massachusetts, Förenta staterna
- Lahey Hospital & Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna
- Cancer Center Hackensack UMC
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna
- University of New Mexico
-
-
New York
-
Albany, New York, Förenta staterna
- New York Oncology Hematology, P.C.
-
Lake Success, New York, Förenta staterna
- North Shore LIJ Center for Advance Medicine
-
New York, New York, Förenta staterna
- Mem Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna
- NYU Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna
- Levin Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Tualatin, Oregon, Förenta staterna
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Förenta staterna
- Saint Luke's University Health Network
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna
- Penn State Milton S- Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna
- Texas Oncology-South Austin
-
Dallas, Texas, Förenta staterna
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
El Paso, Texas, Förenta staterna
- Texas Oncology-El Paso Cancer Treatment Center Grandview
-
Houston, Texas, Förenta staterna
- Texas Oncology - Memorial City
-
Tyler, Texas, Förenta staterna
- Texas Oncology - Tyler and Longview
-
-
Virginia
-
Winchester, Virginia, Förenta staterna
- Shenandoah Oncology P.C.
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna
- University of Wisconsin, Carbone Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Histologiskt bekräftat, avancerat, övervägande klart cell njurcellscancer (RCC).
- Del 1: Sjukdomsprogression efter upp till tre rader av tidigare terapi, inklusive minst en godkänd VEGF-receptortyrosinkinashämmare för RCC. Adjuvant terapi är tillåtet som en rad tidigare terapi.
- Del 2: Progression av sjukdom efter en VEGF-väghämmare för RCC (t.ex. sunitinib, pazopanib, sorafenib, bevacizumab, tivozanib eller cabozantinib) inklusive adjuvant behandling om det fanns dokumenterad sjukdomsprogression under behandlingen. Patienter kan ha fått en extra linje av en godkänd mTOR-kinashämmare (t.ex. everolimus, temsirolimus). Tidigare exponering för undersökningar och/eller godkända immunterapier mot cancer är tillåten.
- Minst 1 vecka sedan den sista dosen av tidigare behandling (minst 4 veckor sedan immunterapi mot cancer eller bevacizumab +/- interferon).
- Mätbar sjukdom som kan utvärderas med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
- Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
- Kliniska laboratorievärden inom acceptabla intervall inom 72 timmar före studiedag 1.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Kliniskt signifikant organ/systemsjukdom som inte är relaterad till RCC som enligt utredarens bedömning bör utesluta behandling med dalantercept eller axitinib.
- Kliniskt signifikant kardiovaskulär risk.
- Kända CNS-metastaser eller leptomeningeal sjukdom:
För del 1 kan patienter med CNS-metastaser som behandlats med strålbehandling av hela hjärnan, gammakniv och/eller kirurgi som anses stabila av CNS-avbildning och som inte behandlas med kortikosteroider 6 veckor före studiedag 1 inkluderas.
För del 2, patienter med CNS-metastaser behandlade stereotaktisk radiokirurgi (SRS) och/eller kirurgi som anses vara stabila av CNS-avbildning i minst 2 månader före inskrivning och som inte behandlas med kortikosteroider 6 veckor före studiedag 1 kan vara inskriven.
- Alla aktiva maligniteter, förutom RCC, för vilka kemoterapi eller annan anti-cancerterapi är indicerad. Patienter med adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, in situ cancer eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst 3 år kommer att tillåtas.
- Alla lesioner som invaderar eller har en inkapsling ≥ 180 grader runt väggen i ett större blodkärl, bedömd med datortomografi (CT) och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT).
- Strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1.
- Bristande återhämtning från toxiska effekter av tidigare behandling för RCC ≤ grad 1 med undantag för alopeci, såvida inte stabiliserad under adekvat medicinsk kontroll.
- Patienter som genomgår njurdialys.
- Större operation inom 4 veckor före studiedag 1 (patienter måste ha återhämtat sig helt från någon tidigare operation före studiedag 1).
- Alla aktiva infektioner som kräver antibiotikabehandling inom 2 veckor efter studiedag 1.
- Antikoagulationsterapi. Aspirin, andra trombocythämmande medel och lågmolekylärt heparin är tillåtna om inte utredaren bedömer att patienten löper en betydande risk för blödning.
- Aktuell användning eller förväntad oförmåga att undvika potenta CYP3A4/5-hämmare eller -inducerare (se förskrivningsinformationen för Inlyta® [axitinib]) under deltagande i studien.
- Perifert ödem som kräver medicinsk intervention inom 2 veckor före studiedag 1.
- Blödningsdiates inklusive kliniskt signifikanta blodplättsrubbningar eller aktiv hemoptys (definierad som klarrött blod på ≥ 1/2 tesked [2,5 ml] under en 24-timmarsperiod) inom 6 månader före studiedag 1. För kliniskt signifikant epistaxis inom 4 veckor före studiedag 1 måste ingen risk för ytterligare blödning dokumenteras tydligt.
- Känd historia av ärftlig hemorragisk telangiektasi (HHT).
- Kända infektioner med aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) eller positiva resultat av antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV). Patienter med ihållande virologiskt svar på HCV-behandling eller immunitet mot HBV från tidigare infektion utan cirros kan inkluderas.
- Anamnes med allvarlig (definierad som ≥ grad 3, med hjälp av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, version 4.0 [NCI-CTCAE] v4 nuvarande aktiva mindre version) allergisk eller anafylaktisk reaktion eller överkänslighet mot rekombinanta proteiner eller hjälpämnen (10 mM Tris) buffrad saltlösning) i undersökningsmedlet.
- All tidigare behandling med dalantercept eller något annat medel som riktar sig till ALK1-vägen.
- All tidigare behandling med axitinib.
- En sjuklighet (enligt förskrivningsinformationen) som skulle kräva att en patient startas med en reducerad dos av axitinib.
- Behandling med ett annat prövningsläkemedel (med undantag för immunterapi mot cancer) eller apparat, eller godkänd terapi för prövningsanvändning, inom 5 gånger halveringstiden för läkemedlet eller inom 3 veckor före studiedag 1 om halveringstiden inte är känd .
- Gravida eller ammande kvinnliga patienter.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dalantercept 0,9 mg/kg plus axitinib
Subkutan (SC) injektion av dalantercept 0,9 mg/kg en gång var tredje vecka och oral axitinib 5 mg två gånger dagligen för kontinuerlig dosering.
|
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo plus axitinib
Subkutan injektion av normal koksaltlösning en gång var tredje vecka och oral axitinib 5 mg två gånger dagligen för kontinuerlig dosering
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dalantercept 0,6 mg/kg
Del 1 dosökningsarm 0,6 mg/kg dalantercept en gång var 3:e vecka
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dalantercept 0,9 mg/kg
Del 1 dosökningsarm 0,9 mg/kg dalantercept en gång var 3:e vecka
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dalantercept 1,2 mg/kg
Del 1 dosökningsarm 1,2 mg/kg dalantercept en gång var 3:e vecka
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dalantercept 1,5 mg/kg
Del 1 dosökningsarm 1,5 mg/kg dalantercept en gång var 3:e vecka
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Antal deltagare med negativa händelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet.
Tidsram: Bedöms från tidpunkten för första dosen till cirka 30 dagar efter sista dosen. Deltagarna fick stanna kvar på behandlingen tills sjukdomen hade dokumenterats. Tidsramen för del 1 av studien var upp till 21,6 månader
|
Resultatmått är avsett för del 1 av studien för att fastställa rekommenderad dosnivå för del 2.
|
Bedöms från tidpunkten för första dosen till cirka 30 dagar efter sista dosen. Deltagarna fick stanna kvar på behandlingen tills sjukdomen hade dokumenterats. Tidsramen för del 1 av studien var upp till 21,6 månader
|
|
Del 2: Progressionsfri överlevnad (PFS).
Tidsram: Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från datumet för randomiseringen till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen (enligt RECIST v1.1) eller död på grund av någon orsak. Tidsramen för del 2 var upp till 29,0 månader
|
PFS definierades som tiden från randomisering till datum för första dokumentation av sjukdomsprogression baserat på RECIST (version 1.1) eller till död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Sjukdomsprogression definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens. RECIST 1.1 definierar sjukdomsprogression som en ökning med minst 20 % i summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression) |
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från datumet för randomiseringen till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen (enligt RECIST v1.1) eller död på grund av någon orsak. Tidsramen för del 2 var upp till 29,0 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Progressionsfri överlevnad (PFS).
Tidsram: Tidsramen för del 1 av studien var upp till 21,6 månader
|
PFS definierades som tiden från randomisering till datum för första dokumentation av sjukdomsprogression baserat på RECIST (version 1.1) eller till död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
Sjukdomsprogression definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens.
|
Tidsramen för del 1 av studien var upp till 21,6 månader
|
|
Del 1: Total överlevnad (OS). [Tidsramen för del 1 av studien var upp till 21,6 månader]
Tidsram: Upp till 21,6 månader
|
Andel av del 1-personer som lever i slutet av del 1 av studien.
[Tidsramen för del 1 av studien var upp till 21,6 månader]
|
Upp till 21,6 månader
|
|
Del 1: Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 21,6 månader från randomisering i del 1 av studien
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) definieras som antalet och procentandelen patienter som har ett partiellt svar (PR) eller ett fullständigt svar (CR) på behandlingen.
En CR definieras som försvinnandet av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.
En PR definieras som en minskning med minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Eftersom inga försökspersoner i del 1 upplevde ett CR, definieras ORR i del 1 av PR
|
Upp till 21,6 månader från randomisering i del 1 av studien
|
|
Del 1: Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Från randomisering upp till 21,6 månader i del 1 av studien
|
Antalet och andelen patienter vars sjukdom minskar eller förblir stabil.
DCR är summan av de fullständiga, partiella och stabila sjukdomsfrekvenserna.
|
Från randomisering upp till 21,6 månader i del 1 av studien
|
|
Del 1: Duration of Response (DoR)
Tidsram: Från randomisering upp till 21,6 månader i del 1 av studien.
|
Svarslängd mäts från den tidpunkt då mätkriterierna först uppfylls för objektivt svar till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad (som referens för progressiv sjukdom tar de minsta mätningarna som registrerats i studien.
|
Från randomisering upp till 21,6 månader i del 1 av studien.
|
|
Del 2: Progressionsfri överlevnad (PFS) för delmängden deltagare med 2 eller fler rader av tidigare systemisk kemoterapi
Tidsram: Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från datumet för randomiseringen till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen (enligt RECIST v1.1) eller död på grund av någon orsak. Tidsramen för del 2 var upp till 29,0 månader
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) för delmängden deltagare med 2 eller fler rader av tidigare systemisk kemoterapi.
PFS baserades på RECIST 1.1-bedömning, som beskrivs i resultatmått 2.
|
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från datumet för randomiseringen till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen (enligt RECIST v1.1) eller död på grund av någon orsak. Tidsramen för del 2 var upp till 29,0 månader
|
|
Del 2: Total överlevnad.
Tidsram: Patienter som ska kontaktas var tredje månad i upp till 12 månader (förväntas) för överlevnadsuppföljning, samt tumörbedömningsskanningar om sjukdomsprogression inte tidigare har dokumenterats. Tidsramen för del 2 var upp till 29,0 månader
|
Antalet månader från randomiseringsdatum till dödsdatum.
|
Patienter som ska kontaktas var tredje månad i upp till 12 månader (förväntas) för överlevnadsuppföljning, samt tumörbedömningsskanningar om sjukdomsprogression inte tidigare har dokumenterats. Tidsramen för del 2 var upp till 29,0 månader
|
|
Del 2: Objektiv svarsfrekvens.
Tidsram: Bedömd 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet; upp till 29,0 månader för del 2 av studien
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) definieras som antalet och procentandelen patienter som har ett partiellt svar (PR) eller ett fullständigt svar (CR) på behandlingen.
En CR definieras som försvinnandet av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.
En PR definieras som en minskning med minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
|
Bedömd 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet; upp till 29,0 månader för del 2 av studien
|
|
Del 2: Svarstid
Tidsram: Bedömd 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; upp till 29,0 månader för del 2 av studien.
|
Svarslängd mäts från den tidpunkt då mätkriterierna först uppfylls för objektivt svar till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad (som referens för progressiv sjukdom tar de minsta mätningarna som registrerats i studien.
|
Bedömd 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; upp till 29,0 månader för del 2 av studien.
|
|
Del 2: Sjukdomskontrollfrekvens.
Tidsram: Bedömd 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet. Tidsramen för del 2 var upp till 29,0 månader
|
Antalet och andelen patienter vars sjukdom minskar eller förblir stabil.
DCR är summan av de fullständiga, partiella och stabila sjukdomsfrekvenserna.
|
Bedömd 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet. Tidsramen för del 2 var upp till 29,0 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Exploratory PD - Serum BMP9
Tidsram: Från randomisering upp till 21,6 månader i del 1 av studien
|
Utforskande analys.
Absolut förändring från baslinjen i serum Bone Morfogenetic Protein 9 (BMP9)
|
Från randomisering upp till 21,6 månader i del 1 av studien
|
|
Del 2: PD Biomarköraktiviteter.
Tidsram: Bedömd 30 dagar efter den sista dosen av dalantercept ± 10 dagar. Tidsramen för del 2 var upp till 29,0 månader.
|
Utforskande analys.
Absolut förändring från baslinjen i serum Bone Morfogenetic Protein 9 (BMP9)
|
Bedömd 30 dagar efter den sista dosen av dalantercept ± 10 dagar. Tidsramen för del 2 var upp till 29,0 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 december 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 november 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 november 2012
Första postat (Uppskatta)
16 november 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 oktober 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 september 2022
Senast verifierad
1 september 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Urologiska neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i njurarna
- Karcinom, njurcell
- Carcinom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Axitinib
Andra studie-ID-nummer
- A041-04
- ACE-041 (Acceleron Pharma Inc.)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .