Изучение Далантерцепта и Акситиниба у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком

Ключевые критерии включения:

• Гистологически подтвержденный прогрессирующий преимущественно светлоклеточный почечно-клеточный рак (ПКР).
• Часть 1: Прогрессирование заболевания после трех линий предшествующей терапии, включая как минимум один одобренный ингибитор тирозинкиназы рецептора VEGF для ПКР. Адъювантная терапия разрешена как одна из линий предшествующей терапии.
• Часть 2: Прогрессирование заболевания после применения одного ингибитора пути VEGF при ПКР (например, сунитиниб, пазопаниб, сорафениб, бевацизумаб, тивозаниб или кабозантиниб), включая адъювантную терапию, если во время лечения было документировано прогрессирование заболевания. Пациенты могли получить одну дополнительную линию утвержденного ингибитора киназы mTOR (например, эверолимус, темсиролимус). Разрешено предварительное применение исследуемых и/или одобренных противоопухолевых иммунных препаратов.
• Минимум 1 неделя с момента последней дозы предшествующей терапии (минимум 4 недели после противоопухолевой иммунной терапии или бевацизумаб +/- интерферон).
• Поддающееся измерению заболевание, которое можно оценить с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Клинические лабораторные показатели в допустимых пределах в течение 72 часов до 1-го дня исследования.

Ключевые критерии исключения:

• Клинически значимое заболевание органов/систем, не связанное с ПКР, которое, по мнению исследователя, должно исключать лечение далантерсептом или акситинибом.
• Клинически значимый сердечно-сосудистый риск.
• Известные метастазы в ЦНС или лептоменингеальное заболевание:

В Часть 1 могут быть включены пациенты с метастазами в ЦНС, получавшие лучевую терапию всего головного мозга, гамма-нож и/или хирургическое вмешательство, которые считаются стабильными по данным визуализации ЦНС и не получали кортикостероиды за 6 недель до дня исследования 1.

В Части 2 пациенты с метастазами в ЦНС, получавшие стереотаксическую радиохирургию (СРС) и/или операцию, которые считаются стабильными по данным визуализации ЦНС в течение как минимум 2 месяцев до включения в исследование и не получали кортикостероиды за 6 недель до дня исследования 1. может быть зачислен.

• Любое активное злокачественное новообразование, кроме ПКР, для которого показана химиотерапия или другая противораковая терапия. К участию допускаются пациенты с надлежащим образом пролеченным немеланомным раком кожи, раком in situ или другим раком, от которого субъект был свободен в течение как минимум 3 лет.
• Любое поражение, прорастающее или имеющее оболочку ≥ 180 градусов вокруг стенки крупного кровеносного сосуда по оценке компьютерной томографии (КТ) и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
• Лучевая терапия в течение 2 недель до 1-го дня исследования.
• Отсутствие выздоровления от токсических эффектов предшествующего лечения при ПКР ≤ 1 степени, за исключением алопеции, если только она не стабилизируется под адекватным медицинским контролем.
• Пациенты, находящиеся на почечном диализе.
• Крупная операция в течение 4 недель до 1-го дня исследования (пациенты должны полностью восстановиться после любой предыдущей операции до 1-го дня исследования).
• Любая активная инфекция, требующая антибактериальной терапии в течение 2 недель после 1-го дня исследования.
• Антикоагулянтная терапия. Аспирин, другие антитромбоцитарные средства и низкомолекулярный гепарин разрешены, если только исследователь не считает, что у пациента имеется значительный риск кровотечения.
• Текущее использование или предполагаемая невозможность избежать применения сильнодействующих ингибиторов или индукторов CYP3A4/5 (см. информацию о назначении препарата Inlyta® [акситиниб]) во время участия в исследовании.
• Периферический отек, требующий медицинского вмешательства в течение 2 недель до 1-го дня исследования.
• Геморрагический диатез, включая клинически значимые нарушения тромбоцитов или активное кровохарканье (определяемое как ярко-красная кровь ≥ 1/2 чайной ложки [2,5 мл] в течение любого 24-часового периода) в течение 6 месяцев до дня исследования 1. В случае клинически значимого носового кровотечения в течение 4 недель до 1-го дня исследования необходимо четко документировать отсутствие риска дальнейшего кровотечения.
• Известная история наследственной геморрагической телеангиэктазии (HHT).
• Известные активные инфекции вируса гепатита В (HBV) или вируса гепатита C (HCV) или положительные результаты антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). Могут быть включены пациенты с устойчивым вирусологическим ответом на лечение ВГС или иммунитетом к ВГВ от предшествующей инфекции без цирроза печени.
• В анамнезе тяжелая аллергическая или анафилактическая реакция или гиперчувствительность к рекомбинантным белкам или вспомогательным веществам (10 мМ Трис) в анамнезе (определяется как степень ≥ 3 по общим критериям токсичности для нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 [NCI-CTCAE] v4, текущая активная минорная версия). забуференный физиологический раствор) в исследуемом агенте.
• Любое предшествующее лечение далантерсептом или любым другим средством, воздействующим на путь ALK1.
• Любое предшествующее лечение акситинибом.
• Заболевание (в соответствии с инструкцией по медицинскому применению), при котором пациенту необходимо начинать лечение со сниженной дозы акситиниба.
• Лечение другим исследуемым лекарственным средством (за исключением противоопухолевой иммунной терапии) или устройством, или утвержденной терапией для исследовательского использования, в течение 5-кратного периода полувыведения препарата или в течение 3 недель до 1-го дня исследования, если период полувыведения неизвестен. .
• Беременные или кормящие пациентки.