黄色ブドウ球菌菌血症 (MK-3009-005) の 1 ～ 17 歳児におけるダプトマイシンと標準治療 (SOC) の安全性と有効性
2018年7月31日 更新者：Cubist Pharmaceuticals LLC
黄色ブドウ球菌によって引き起こされる菌血症の1〜17歳の小児対象におけるダプトマイシン対標準治療の安全性および有効性の比較評価。
この研究の目的は、黄色ブドウ球菌 (S. aureus) による菌血症の 1 ～ 17 歳の小児参加者を対象に、標準治療 (SOC) と比較したダプトマイシンの安全性と有効性を説明することです。
調査の概要
詳細な説明
黄色ブドウ球菌は、菌血症を含む成人および子供に一連の侵襲性疾患を引き起こします。 小児における黄色ブドウ球菌による感染症、特にメチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA) による感染症は、世界的な公衆衛生上の懸念として高まっています。
環状リポペプチド抗菌剤であるダプトマイシンは、黄色ブドウ球菌を含むグラム陽性菌に対して濃度依存的な殺菌を伴う迅速な in vitro 殺菌活性を示します。 サーベイランス研究では、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌 (MSSA) と MRSA の両方で 0.5µg/ml のダプトマイシン MIC90 が実証されており、99% 以上の MRSA 分離株が食品医薬品局 (FDA)、欧州抗菌薬委員会によって感受性があると分類されています。感受性試験 (EUCAST) および Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) ブレークポイント (5)。 成人を対象とした臨床試験では、右側感染性心内膜炎 (RIE) を含む黄色ブドウ球菌による複雑性皮膚および皮膚構造感染症 (cSSSI) および血流感染症において、ダプトマイシンが安全かつ有効であることが実証されました。 ただし、子供に使用するためのダプトマイシンの安全性と有効性に関する情報は不足しています。
小児におけるこの研究の目的は、菌血症のために 6 mg/kg で治療された成人について報告されたものと同様の平均定常状態全身暴露 (AUC) でのダプトマイシンの安全性を確認することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
82
段階
- フェーズ 4
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～17年 (子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
この研究に参加するには、参加者は次のことを行う必要があります。
- 親の同意書に署名します。必要に応じて、同意書に署名する
- 1歳から17歳まで
- -従来の培養結果、迅速な診断テスト、またはグラム染色に基づいて、黄色ブドウ球菌による菌血症が証明されているか、可能性が高い
- -出産の可能性のある女性の場合、妊娠中または授乳中ではなく、研究中に妊娠しないように適切な措置を講じてください
- 男性の場合、パートナーが妊娠しないように適切な措置を講じる必要があります
- プロトコル要件に準拠できる
除外基準:
以下の場合、参加者は研究に参加できません。
- 微生物が特定の抗菌薬に耐性があることが証明されていない限り、現在の菌血症に特有の一定量の抗菌療法を受けている;
- 黄色ブドウ球菌に対して潜在的に有効な可能性がある他の抗生物質が必要になると予想します。
- 標準治療に反応しないショックまたは低血圧がある;
- -治験薬を受け取ったか、30日以内に実験手順に参加しました;
- ダプトマイシンに対する不耐性または過敏症がある;
- 腎不全がある;
- 筋肉損傷の既往歴または現在の証拠がある (横紋筋融解症; 有意な CPK 上昇);
- 原因不明の筋力低下、末梢神経障害、ギランバレーまたは脊髄損傷の病歴を含む、臨床的に重要な筋肉疾患、神経系または発作障害の病歴がある;
- 黄色ブドウ球菌肺炎、蓄膿症、髄膜炎、または心内膜炎がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダプトマイシン - 12～17歳
12 ～ 17 歳の参加者は、ダプトマイシン 7 mg/kg を 1 日 1 回、静脈内 (IV) に 30 分かけて投与されました。治療期間 (合併症のない菌血症) = 5 ～ 28 日、治療期間 (合併症のある菌血症) = 7 ～ 42 日。
IV療法の終了後、経口療法を続けることができます（ダプトマイシンではなく、治験責任医師の裁量による）。
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静脈内ダプトマイシン 7 mg/kg (年齢 12-17 歳); 9 mg/kg (7 ～ 11 歳); 12 mg/kg (1 ～ 6 歳) を 1 日 1 回、30 分または 60 分かけて静脈内に注入します。
参加者は、明確な臨床的改善を示し、病原体が経口剤の影響を受けやすい場合、IV治験薬投与の完了後に経口療法に切り替えることができます。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：コンパレータ - 12 歳から 17 歳
12〜17歳の参加者は、地域のガイドラインまたはサイト固有の処方情報に従って、バンコマイシンまたは半合成ペニシリンまたは第一世代のセファロスポリンまたはクリンダマイシンをIV投与されました。治療期間 (合併症のない菌血症) = 5 ～ 28 日、治療期間 (合併症のある菌血症) = 7 ～ 42 日。
IVコンパレーターとその後の経口療法は、研究者の裁量に任されていました。
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バンコマイシン、半合成ペニシリン、第一世代セファロスポリン、クリンダマイシン：標準治療に従って投与。
参加者は、明確な臨床的改善を示し、病原体が経口剤の影響を受けやすい場合、IV治験薬投与の完了後に経口療法に切り替えることができます。
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実験的：ダプトマイシン - 7 ～ 11 歳
7 歳から 11 歳の参加者は、ダプトマイシン 9 mg/kg を 1 日 1 回注入し、30 分かけて IV 投与されました。治療期間 (合併症のない菌血症) = 5 ～ 28 日、治療期間 (合併症のある菌血症) = 7 ～ 28 日。
IV療法の終了後、経口療法を続けることができます（ダプトマイシンではなく、治験責任医師の裁量による）。
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静脈内ダプトマイシン 7 mg/kg (年齢 12-17 歳); 9 mg/kg (7 ～ 11 歳); 12 mg/kg (1 ～ 6 歳) を 1 日 1 回、30 分または 60 分かけて静脈内に注入します。
参加者は、明確な臨床的改善を示し、病原体が経口剤の影響を受けやすい場合、IV治験薬投与の完了後に経口療法に切り替えることができます。
他の名前：
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実験的：ダプトマイシン - 1～6歳
1 歳から 6 歳の参加者は、ダプトマイシン 12 mg/kg を 1 日 1 回注入し、60 分かけて IV 投与されました。治療期間 (合併症のない菌血症) = 5 ～ 28 日、治療期間 (合併症のある菌血症) = 7 ～ 28 日。
IV療法の終了後、経口療法を続けることができます（ダプトマイシンではなく、治験責任医師の裁量による）。
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静脈内ダプトマイシン 7 mg/kg (年齢 12-17 歳); 9 mg/kg (7 ～ 11 歳); 12 mg/kg (1 ～ 6 歳) を 1 日 1 回、30 分または 60 分かけて静脈内に注入します。
参加者は、明確な臨床的改善を示し、病原体が経口剤の影響を受けやすい場合、IV治験薬投与の完了後に経口療法に切り替えることができます。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：比較対象 - 7 歳から 11 歳
7〜11歳の参加者は、バンコマイシン、または半合成ペニシリン、または第一世代のセファロスポリンであるクリンダマイシンをIV投与されました。現地のガイドラインまたはサイト固有の処方情報に従って投与されます。治療期間 (合併症のない菌血症) = 5 ～ 28 日、治療期間 (合併症のある菌血症) = 7 ～ 28 日。
IVコンパレーターとその後の経口療法は、研究者の裁量に任されていました。
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バンコマイシン、半合成ペニシリン、第一世代セファロスポリン、クリンダマイシン：標準治療に従って投与。
参加者は、明確な臨床的改善を示し、病原体が経口剤の影響を受けやすい場合、IV治験薬投与の完了後に経口療法に切り替えることができます。
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ACTIVE_COMPARATOR：コンパレータ - 1 歳から 6 歳
1 ～ 6 歳の参加者は、IV バンコマイシン、半合成ペニシリン、または第一世代セファロスポリン、クリンダマイシンを投与されました。現地のガイドラインまたはサイト固有の処方情報に従って投与されます。治療期間 (合併症のない菌血症) = 5 ～ 28 日、治療期間 (合併症のある菌血症) = 7 ～ 28 日。
IVコンパレーターとその後の経口療法は、研究者の裁量に任されていました。
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バンコマイシン、半合成ペニシリン、第一世代セファロスポリン、クリンダマイシン：標準治療に従って投与。
参加者は、明確な臨床的改善を示し、病原体が経口剤の影響を受けやすい場合、IV治験薬投与の完了後に経口療法に切り替えることができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 つ以上の有害事象 (AE) のある参加者の数
時間枠：最後のフォローアップ訪問までの最初の投与の投与（最大77日）
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AE は、必ずしも治療と因果関係があるとは限らない、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的出来事です。
したがって、AE は、医薬品に関連するかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
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最後のフォローアップ訪問までの最初の投与の投与（最大77日）
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1 つ以上の重大な有害事象 (SAE) のある参加者の数
時間枠：最後のフォローアップ訪問までの最初の投与の投与（最大77日）
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SAE とは、次のいずれかの結果をもたらす用量に関係なく発生する有害な経験のことです: 死亡、生命を脅かす経験、入院患者への入院または既存の入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害または不能をもたらす、先天性異常または先天性欠損症である、または重要な医療イベントと見なされます。
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最後のフォローアップ訪問までの最初の投与の投与（最大77日）
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ベースライン後の最大クレアチンホスホキナーゼ（CPK）上昇が正常上限を超える参加者の割合
時間枠：治療訪問終了までのベースライン（最大49日）
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ベースラインから治療来院の終わりまで採血し、ベースライン後の最大CPK上昇が500単位/リットル(U/L)の上限を超える参加者の割合を決定した。
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治療訪問終了までのベースライン（最大49日）
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持続的なCPK上昇を伴う参加者の割合
時間枠：治療来院終了までのベースライン（最大44日）
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ベースラインから治療訪問の終わりまで採血し、CPK上昇が持続している参加者の割合を決定しました。
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治療来院終了までのベースライン（最大44日）
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テスト・オブ・キュア（TOC）で異常な集中（末梢）神経学的評価を受けた参加者の数
時間枠：TOC安全訪問（最長56日）
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TOC/Safety Visit では、焦点を絞った神経学的検査が行われました。
これらの検査には、感覚、瞳孔反射およびトラッキング、末梢反射 (上腕二頭筋、膝蓋腱、足首のジャークおよび足底反応)、筋肉の緊張および筋力 (上肢および下肢)、協調運動 (指から鼻まで) および手の震えの評価が含まれます。指。
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TOC安全訪問（最長56日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TOC/安全訪問で臨床的成功を収めた参加者の割合
時間枠：治験薬の最終投与から7～14日後（最長56日）
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臨床的成功は、徴候および症状の解消/改善を評価することによって決定されました。
治癒または改善の評価は、臨床的成功と見なされます。
治癒：入院感染に関連する臨床的に重要な徴候および症状の解消。研究中の一次感染には、それ以上の抗生物質療法は必要ありません。
改善：研究中の一次感染にさらなる抗生物質療法が必要ないように、感染の臨床徴候/症状の部分的な解決。
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治験薬の最終投与から7～14日後（最長56日）
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TOC訪問で全体的に成功した参加者の割合
時間枠：治験薬の最終投与から7～14日後（最長56日）
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全体的な成功は、治験薬を開始した後の微生物学的反応と、TOC/Safety Visit での臨床反応に基づいています。
臨床結果と微生物学的結果の両方が成功した場合、全体的な結果は成功です。
治癒または改善の評価は、臨床的成功と見なされます。
微生物学的成功：感染源が存在しない合併症のない菌血症の場合は治験薬の開始から7日以内に、すべてのベースライン感染病原体が根絶された（推定または文書化された）参加者、複雑な菌血症の場合は10日、または感染源が削除されていません。
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治験薬の最終投与から7～14日後（最長56日）
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ダプトマイシンのトラフ血漿濃度
時間枠：投与前の治療の3、4、5または6日目
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ダプトマイシンの血漿濃度は、IV投与の3日目から6日目に測定されました。
前日の注入終了から２２～２６時間後、次の注入前にトラフ濃度を収集した。
定量限界未満の濃度は除外されました。
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投与前の治療の3、4、5または6日目
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ダプトマイシンの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：注入終了時の治療の3、4、5または6日目
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ダプトマイシンの血漿濃度は、IV投与の3日目から6日目に測定されました。
ピーク濃度は、注入終了後 15 分まで収集されました。
定量限界未満の濃度は除外されました。
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注入終了時の治療の3、4、5または6日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年11月29日
一次修了 (実際)
2016年1月20日
研究の完了 (実際)
2016年1月20日
試験登録日
最初に提出
2012年11月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年11月16日
最初の投稿 (見積もり)
2012年11月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月31日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 3009-005
- DAP-PEDBAC-11-02 (他の：Cubist Pharmaceuticals LLC Protocol Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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