Segurança e eficácia da daptomicina versus tratamento padrão (SOC) em crianças de 1 a 17 anos com bacteremia por Staphylococcus aureus (MK-3009-005)
31 de julho de 2018 atualizado por: Cubist Pharmaceuticals LLC
Uma avaliação comparativa da segurança e eficácia da daptomicina versus o tratamento padrão em pacientes pediátricos de um a dezessete anos de idade com bacteremia causada por Staphylococcus aureus.
A intenção deste estudo é descrever a segurança e eficácia da daptomicina versus tratamento padrão (SOC) em participantes pediátricos de 1 a 17 anos com bacteremia causada por Staphylococcus aureus (S. aureus).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
S. aureus causa uma série de doenças invasivas em adultos e crianças, incluindo bacteremia. As infecções por S. aureus em crianças, particularmente aquelas causadas por S. aureus resistente à meticilina (MRSA), são uma preocupação crescente de saúde pública em todo o mundo.
A daptomicina, um agente antibacteriano lipopeptídico cíclico, mostra uma rápida atividade bactericida in vitro com morte dependente da concentração para organismos Gram-positivos, incluindo S. aureus. Estudos de vigilância demonstraram uma MIC90 de daptomicina de 0,5 µg/ml para S. aureus suscetível à meticilina (MSSA) e MRSA com >99% dos isolados de MRSA sendo categorizados como suscetíveis pela Food and Drug Administration (FDA), Comitê Europeu de Antimicrobianos testes de suscetibilidade (EUCAST) e pontos de corte do Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais (CLSI) (5). Ensaios clínicos em adultos demonstraram que a daptomicina foi segura e eficaz em infecções complicadas da pele e da estrutura da pele (cSSSI) e infecções da corrente sanguínea causadas por S. aureus, incluindo endocardite infecciosa do lado direito (RIE). No entanto, faltam informações sobre a segurança e eficácia da daptomicina para uso em crianças.
A intenção deste estudo em crianças é confirmar a segurança da daptomicina em exposições sistêmicas médias no estado estacionário (AUC) semelhantes às relatadas para adultos tratados com 6 mg/kg para bacteremia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
82
Estágio
- Fase 4
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 17 anos (CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para serem incluídos neste estudo, os participantes devem:
- Assine um formulário de consentimento dos pais; se for o caso, assine um formulário de consentimento
- Ter entre 1 e 17 anos
- Ter bacteremia comprovada ou provável causada por S. aureus com base no resultado da cultura tradicional, teste rápido de diagnóstico ou coloração de Gram
- Se for mulher em idade fértil, não deve estar grávida ou amamentando e tomar as medidas apropriadas para não engravidar durante o estudo
- Se for homem, deve tomar medidas apropriadas para não engravidar a parceira
- Capaz de cumprir os requisitos do protocolo
Critério de exclusão:
Os participantes não serão permitidos no estudo se:
- Ter recebido uma certa quantidade de terapia antibacteriana específica para bacteremia atual, a menos que seja demonstrado que o organismo é resistente ao antibacteriano dado;
- Antecipar a necessidade de outros antibióticos que possam ser potencialmente eficazes contra S. aureus;
- Ter choque ou hipotensão sem resposta à terapia padrão;
- Ter recebido um produto experimental ou ter participado de um procedimento experimental no prazo de 30 dias;
- Tem intolerância ou hipersensibilidade à daptomicina;
- Ter insuficiência renal;
- Ter histórico prévio ou evidência atual de dano muscular (rabdomiólise; elevação significativa de CPK);
- Tem história de doença muscular clinicamente significativa, sistema nervoso ou distúrbio convulsivo, incluindo fraqueza muscular inexplicável, história de neuropatia periférica, Guillain-Barré ou lesão da medula espinhal;
- Tiver pneumonia, empiema, meningite ou endocardite por S. aureus
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Daptomicina - 12 a 17 anos
Os participantes com idades entre 12 e 17 anos receberam daptomicina 7 mg/kg por infusão uma vez ao dia, por via intravenosa (IV), durante 30 minutos; duração da terapia (bacteremia não complicada) = 5-28 dias, duração da terapia (bacteremia complicada) = 7-42 dias.
Após a conclusão da terapia IV, pode continuar a terapia oral (não daptomicina, mas a critério do investigador).
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Daptomicina intravenosa administrada a 7 mg/kg (idade de 12 a 17 anos); 9 mg/kg (idade de 7 a 11 anos); 12 mg/kg (idades de 1 a 6 anos) infundidos uma vez ao dia, por via intravenosa, durante 30 ou 60 minutos.
Os participantes podem ser transferidos para terapia oral após a conclusão da administração IV do medicamento do estudo, desde que apresentem melhora clínica clara e o patógeno seja suscetível a um agente oral.
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Comparador - 12 a 17 anos
Os participantes com idades entre 12 e 17 anos receberam vancomicina IV ou penicilina semissintética ou cefalosporinas de primeira geração ou clindamicina, administrados de acordo com as diretrizes locais ou informações de prescrição específicas do local; duração da terapia (bacteremia não complicada) = 5-28 dias, duração da terapia (bacteremia complicada) = 7-42 dias.
O comparador IV e a subsequente terapia oral ficaram a critério do investigador.
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Vancomicina, penicilina semissintética, cefalosporinas de primeira geração, clindamicina: administrados de acordo com o padrão de tratamento.
Os participantes podem ser transferidos para terapia oral após a conclusão da administração IV do medicamento do estudo, desde que apresentem melhora clínica clara e o patógeno seja suscetível a um agente oral.
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EXPERIMENTAL: Daptomicina - 7 a 11 anos
Os participantes com idades entre 7 e 11 anos receberam daptomicina 9 mg/kg, infundida uma vez ao dia, IV durante 30 minutos; duração da terapia (bacteremia não complicada) = 5-28 dias, duração da terapia (bacteremia complicada) = 7-28 dias.
Após a conclusão da terapia IV, pode continuar a terapia oral (não daptomicina, mas a critério do investigador).
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Daptomicina intravenosa administrada a 7 mg/kg (idade de 12 a 17 anos); 9 mg/kg (idade de 7 a 11 anos); 12 mg/kg (idades de 1 a 6 anos) infundidos uma vez ao dia, por via intravenosa, durante 30 ou 60 minutos.
Os participantes podem ser transferidos para terapia oral após a conclusão da administração IV do medicamento do estudo, desde que apresentem melhora clínica clara e o patógeno seja suscetível a um agente oral.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Daptomicina - crianças de 1 a 6 anos
Os participantes com idades entre 1 e 6 anos receberam daptomicina 12 mg/kg, infundida uma vez ao dia, IV durante 60 minutos; duração da terapia (bacteremia não complicada) = 5-28 dias, duração da terapia (bacteremia complicada) = 7-28 dias.
Após a conclusão da terapia IV, pode continuar a terapia oral (não daptomicina, mas a critério do investigador).
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Daptomicina intravenosa administrada a 7 mg/kg (idade de 12 a 17 anos); 9 mg/kg (idade de 7 a 11 anos); 12 mg/kg (idades de 1 a 6 anos) infundidos uma vez ao dia, por via intravenosa, durante 30 ou 60 minutos.
Os participantes podem ser transferidos para terapia oral após a conclusão da administração IV do medicamento do estudo, desde que apresentem melhora clínica clara e o patógeno seja suscetível a um agente oral.
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Comparador - crianças de 7 a 11 anos
Os participantes com idades entre 7 e 11 anos receberam vancomicina IV, ou penicilina semi-sintética, ou cefalosporinas de primeira geração, clindamicina; fornecido de acordo com as diretrizes locais ou informações de prescrição específicas do local; duração da terapia (bacteremia não complicada) = 5-28 dias, duração da terapia (bacteremia complicada) = 7-28 dias.
O comparador IV e a subsequente terapia oral ficaram a critério do investigador.
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Vancomicina, penicilina semissintética, cefalosporinas de primeira geração, clindamicina: administrados de acordo com o padrão de tratamento.
Os participantes podem ser transferidos para terapia oral após a conclusão da administração IV do medicamento do estudo, desde que apresentem melhora clínica clara e o patógeno seja suscetível a um agente oral.
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ACTIVE_COMPARATOR: Comparador - crianças de 1 a 6 anos
Os participantes com idades entre 1 e 6 anos receberam vancomicina IV, ou penicilina semi-sintética, ou cefalosporinas de primeira geração, clindamicina; fornecido de acordo com as diretrizes locais ou informações de prescrição específicas do local; duração da terapia (bacteremia não complicada) = 5-28 dias, duração da terapia (bacteremia complicada) = 7-28 dias.
O comparador IV e a subsequente terapia oral ficaram a critério do investigador.
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Vancomicina, penicilina semissintética, cefalosporinas de primeira geração, clindamicina: administrados de acordo com o padrão de tratamento.
Os participantes podem ser transferidos para terapia oral após a conclusão da administração IV do medicamento do estudo, desde que apresentem melhora clínica clara e o patógeno seja suscetível a um agente oral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com um ou mais eventos adversos (EAs)
Prazo: Administração da primeira dose até a última consulta de acompanhamento (até 77 dias)
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico que não precisa necessariamente ter uma relação causal com o tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, relacionado ou não ao medicamento.
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Administração da primeira dose até a última consulta de acompanhamento (até 77 dias)
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Número de participantes com um ou mais eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Administração da primeira dose até a última consulta de acompanhamento (até 77 dias)
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Um SAE é qualquer experiência adversa que ocorre em qualquer dose que resulta em qualquer um dos seguintes resultados: morte, experiência com risco de vida, requer internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade ou incapacidade persistente ou significativa, é uma anomalia congênita ou defeito congênito , ou é considerado um evento médico importante.
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Administração da primeira dose até a última consulta de acompanhamento (até 77 dias)
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Porcentagem de participantes com elevações máximas pós-linha de base da creatina fosfoquinase (CPK) acima do limite superior do normal
Prazo: Linha de base até o final da consulta de terapia (até 49 dias)
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O sangue foi coletado da linha de base até o final da visita de terapia para determinar a porcentagem de participantes com elevações máximas de CPK pós-linha de base acima do limite superior de 500 Unidades por Litro (U/L).
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Linha de base até o final da consulta de terapia (até 49 dias)
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Porcentagem de participantes com elevações sustentadas de CPK
Prazo: Linha de base até o final da consulta de terapia (até 44 dias)
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O sangue foi coletado desde o início até o final da visita de terapia para determinar a porcentagem de participantes com elevações sustentadas de CPK, definidas como dois valores pós-basais consecutivos acima do limite superior do normal (LSN)
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Linha de base até o final da consulta de terapia (até 44 dias)
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Número de participantes com avaliações neurológicas anormais focadas (periféricas) no teste de cura (TOC)
Prazo: Visita de segurança TOC (até 56 dias)
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Exames neurológicos focalizados foram feitos na TOC/Visita de Segurança.
Esses exames incluem avaliações de sensação, reflexo e rastreamento pupilar, reflexos periféricos (bíceps, tendão patelar, reflexo do tornozelo e resposta plantar), tônus e força muscular (membros superiores e inferiores), coordenação (dedo ao nariz) e tremor das mãos / dedos.
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Visita de segurança TOC (até 56 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com sucesso clínico em TOC/visita de segurança
Prazo: 7-14 dias após a última dose da medicação em estudo (até 56 dias)
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O sucesso clínico foi determinado pela avaliação da resolução/melhora dos sinais e sintomas.
Uma avaliação de cura ou melhora é considerada sucesso clínico.
Cura: resolução de sinais e sintomas clinicamente significativos associados à infecção na admissão; nenhuma antibioticoterapia adicional é necessária para a infecção primária em estudo.
Melhora: resolução parcial dos sinais/sintomas clínicos de infecção de forma que não é necessária mais antibioticoterapia para a infecção primária em estudo.
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7-14 dias após a última dose da medicação em estudo (até 56 dias)
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Porcentagem de participantes com sucesso geral na visita TOC
Prazo: 7-14 dias após a última dose da medicação em estudo (até 56 dias)
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O sucesso geral é baseado nas respostas microbiológicas após o início do medicamento do estudo e na resposta clínica no TOC/visita de segurança.
O resultado geral é um sucesso se os resultados clínicos e microbiológicos forem bem-sucedidos.
Uma avaliação de cura ou melhora é considerada sucesso clínico.
Sucesso microbiológico: um participante para o qual todos os patógenos infectantes de linha de base foram erradicados (presumidos ou documentados) dentro de 7 dias a partir do início do medicamento do estudo para bacteremia não complicada sem fonte de infecção presente e 10 dias para bacteremia complicada ou quando a fonte de infecção foi não foi removido.
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7-14 dias após a última dose da medicação em estudo (até 56 dias)
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Concentração plasmática mínima de Daptomicina
Prazo: Dias 3, 4, 5 ou 6 de tratamento na pré-dose
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As concentrações plasmáticas de daptomicina foram medidas nos dias 3 a 6 da dosagem IV.
As concentrações mínimas foram coletadas 22 a 26 horas após o final da infusão do dia anterior e antes da próxima infusão.
As concentrações abaixo do limite de quantificação foram excluídas.
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Dias 3, 4, 5 ou 6 de tratamento na pré-dose
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de Daptomicina
Prazo: Dias 3, 4, 5 ou 6 de tratamento no final da infusão
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As concentrações plasmáticas de daptomicina foram medidas nos dias 3 a 6 da dosagem IV.
As concentrações máximas foram coletadas até 15 minutos após o final da infusão.
As concentrações abaixo do limite de quantificação foram excluídas.
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Dias 3, 4, 5 ou 6 de tratamento no final da infusão
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Colaboradores e Investigadores
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
29 de novembro de 2012
Conclusão Primária (REAL)
20 de janeiro de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
20 de janeiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de novembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de novembro de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
19 de novembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
28 de agosto de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de julho de 2018
Última verificação
1 de julho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 3009-005
- DAP-PEDBAC-11-02 (OUTRO: Cubist Pharmaceuticals LLC Protocol Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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