Daptomysiinin turvallisuus ja tehokkuus verrattuna standardin hoitoon (SOC) 1–17-vuotiailla Staphylococcus aureus -bakteerin (MK-3009-005) kanssa
tiistai 31. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Cubist Pharmaceuticals LLC
Vertaileva arvio daptomysiinin turvallisuudesta ja tehosta verrattuna hoidon standardiin lapsipotilailla 1–17 vuoden iässä, joilla on Staphylococcus aureuksen aiheuttama bakteremia.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kuvata daptomysiinin turvallisuutta ja tehoa verrattuna normaalihoitoon (SOC) 1–17-vuotiailla lapsipotilailla, joilla on Staphylococcus aureuksen (S. aureus) aiheuttama bakteremia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
S. aureus aiheuttaa joukon invasiivisia sairauksia aikuisilla ja lapsilla, mukaan lukien bakteremia. Lasten S. aureuksen aiheuttamat infektiot, erityisesti metisilliiniresistentin S. aureuksen (MRSA) aiheuttamat infektiot, ovat kasvava maailmanlaajuinen kansanterveyshuoli.
Daptomysiini, syklinen lipopeptidiantibakteerinen aine, osoittaa nopeaa bakteereja tappavaa in vitro -aktiivisuutta ja tappaa pitoisuudesta riippuvaisia grampositiivisia organismeja, mukaan lukien S. aureus. Valvontatutkimukset ovat osoittaneet, että daptomysiinin MIC90 on 0,5 µg/ml sekä metisilliinille herkille S. aureukselle (MSSA) että MRSA:lle, ja >99 % MRSA-isolaateista on luokiteltu herkäksi Euroopan mikrobilääkkeiden komitean FDA:n toimesta. herkkyystestien (EUCAST) ja Clinical and Laboratory Standards Instituten (CLSI) raja-arvot (5). Aikuisilla tehdyt kliiniset tutkimukset osoittivat, että daptomysiini oli turvallinen ja tehokas S. aureuksen aiheuttamissa komplisoituneissa iho- ja ihorakenteen infektioissa (cSSSI) ja verenkiertoinfektioissa, mukaan lukien oikeanpuoleinen tarttuva endokardiitti (RIE). Tietoa daptomysiinin turvallisuudesta ja tehosta lasten hoidossa ei kuitenkaan ole.
Tämän lapsilla tehdyn tutkimuksen tarkoituksena on vahvistaa daptomysiinin turvallisuus keskimääräisillä vakaan tilan systeemisillä altistuksilla (AUC), jotka ovat samankaltaisia kuin aikuisilla, jotka saivat bakteremian hoitoa annoksella 6 mg/kg.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
82
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 17 vuotta (LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistuakseen tähän tutkimukseen osallistujien tulee:
- Allekirjoita vanhempien suostumuslomake; tarvittaessa allekirjoittaa suostumuslomake
- Olla 1–17-vuotias
- Sinulla on todistettu tai todennäköinen S. aureuksen aiheuttama bakteremia perinteisen viljelytuloksen, pikadiagnostisen testin tai Gram-värjäyksen perusteella
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä, hän ei saa olla raskaana tai imettää ja ryhtyä asianmukaisiin toimenpiteisiin, jotta hän ei tule raskaaksi tutkimuksen aikana
- Jos mies on mies, hänen on ryhdyttävä asianmukaisiin toimenpiteisiin, jotta kumppani ei tule raskaaksi
- Pystyy noudattamaan protokollavaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujia ei päästetä tutkimukseen, jos he:
- ovat saaneet tietyn määrän antibakteerista hoitoa, joka on spesifistä nykyiselle bakteremialle, ellei ole osoitettu, että organismi on resistentti kyseiselle antibakteeriselle lääkkeelle;
- Oletetaan, että tarvitaan muita antibiootteja, jotka voivat olla tehokkaita S. aureusta vastaan;
- sinulla on sokki tai hypotensio, joka ei reagoi normaaliin hoitoon;
- olet saanut tutkimustuotteen tai osallistunut kokeelliseen menettelyyn 30 päivän kuluessa;
- sinulla on daptomysiini-intoleranssi tai yliherkkyys;
- sinulla on munuaisten vajaatoiminta;
- sinulla on aiempi tai nykyinen näyttö lihasvauriosta (rabdomyolyysi; merkittävä CPK-arvon nousu);
- Sinulla on ollut kliinisesti merkittävä lihassairaus, hermosto- tai kohtaushäiriö, mukaan lukien selittämätön lihasheikkous, perifeerinen neuropatia, Guillain-Barré tai selkäydinvamma;
- Onko sinulla S. aureus -keuhkokuume, empyema, aivokalvontulehdus tai endokardiitti
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Daptomysiini - 12-17-vuotiaat
12-17-vuotiaille osallistujille annettiin daptomysiiniä 7 mg/kg infuusiona kerran päivässä suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan; hoidon kesto (komplisoitumaton bakteremia) = 5-28 päivää, hoidon kesto (komplisoitunut bakteremia) = 7-42 päivää.
IV-hoidon päätyttyä voidaan jatkaa oraalista hoitoa (ei daptomysiiniä, mutta tutkijan harkinnan mukaan).
|
Suonensisäinen daptomysiini annettuna 7 mg/kg (12-17-vuotiaat); 9 mg/kg (7-11-vuotiaat); 12 mg/kg (1-6-vuotiaat) infusoituna kerran vuorokaudessa suonensisäisesti 30 tai 60 minuutin aikana.
Osallistujat voidaan vaihtaa oraaliseen hoitoon suonensisäisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen edellyttäen, että he osoittivat selkeää kliinistä paranemista ja patogeeni oli herkkä suun kautta otettavalle aineelle.
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Vertailija - 12-17-vuotiaat
12–17-vuotiaat osallistujat saivat IV vankomysiiniä tai puolisynteettistä penisilliiniä tai ensimmäisen sukupolven kefalosporiineja tai klindamysiiniä paikallisten ohjeiden tai paikkakohtaisten lääkemääräystietojen mukaisesti; hoidon kesto (komplisoitumaton bakteremia) = 5-28 päivää, hoidon kesto (komplisoitunut bakteremia) = 7-42 päivää.
IV-vertailu ja sitä seuraava oraalinen hoito olivat tutkijan harkinnan mukaan.
|
Vankomysiini, puolisynteettinen penisilliini, ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit, klindamysiini: annetaan hoitostandardin mukaan.
Osallistujat voidaan vaihtaa oraaliseen hoitoon suonensisäisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen edellyttäen, että he osoittivat selkeää kliinistä paranemista ja patogeeni oli herkkä suun kautta otettavalle aineelle.
|
|
KOKEELLISTA: Daptomysiini - 7-11-vuotiaat
7-11-vuotiaille osallistujille annettiin daptomysiiniä 9 mg/kg, infusoituna kerran päivässä, IV 30 minuutin ajan; hoidon kesto (komplisoitumaton bakteremia) = 5-28 päivää, hoidon kesto (komplisoitunut bakteremia) = 7-28 päivää.
IV-hoidon päätyttyä voidaan jatkaa oraalista hoitoa (ei daptomysiiniä, mutta tutkijan harkinnan mukaan).
|
Suonensisäinen daptomysiini annettuna 7 mg/kg (12-17-vuotiaat); 9 mg/kg (7-11-vuotiaat); 12 mg/kg (1-6-vuotiaat) infusoituna kerran vuorokaudessa suonensisäisesti 30 tai 60 minuutin aikana.
Osallistujat voidaan vaihtaa oraaliseen hoitoon suonensisäisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen edellyttäen, että he osoittivat selkeää kliinistä paranemista ja patogeeni oli herkkä suun kautta otettavalle aineelle.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Daptomysiini - 1-6-vuotiaat
1-6-vuotiaille osallistujille annettiin daptomysiiniä 12 mg/kg, infusoituna kerran päivässä, IV 60 minuutin ajan; hoidon kesto (komplisoitumaton bakteremia) = 5-28 päivää, hoidon kesto (komplisoitunut bakteremia) = 7-28 päivää.
IV-hoidon päätyttyä voidaan jatkaa oraalista hoitoa (ei daptomysiiniä, mutta tutkijan harkinnan mukaan).
|
Suonensisäinen daptomysiini annettuna 7 mg/kg (12-17-vuotiaat); 9 mg/kg (7-11-vuotiaat); 12 mg/kg (1-6-vuotiaat) infusoituna kerran vuorokaudessa suonensisäisesti 30 tai 60 minuutin aikana.
Osallistujat voidaan vaihtaa oraaliseen hoitoon suonensisäisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen edellyttäen, että he osoittivat selkeää kliinistä paranemista ja patogeeni oli herkkä suun kautta otettavalle aineelle.
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Vertailija - 7-11-vuotiaat
7-11-vuotiaat osallistujat saivat IV vankomysiiniä tai puolisynteettistä penisilliiniä tai ensimmäisen sukupolven kefalosporiineja, klindamysiiniä; annettu paikallisten ohjeiden tai paikkakohtaisten lääkemääräystietojen mukaisesti; hoidon kesto (komplisoitumaton bakteremia) = 5-28 päivää, hoidon kesto (komplisoitunut bakteremia) = 7-28 päivää.
IV-vertailu ja sitä seuraava oraalinen hoito olivat tutkijan harkinnan mukaan.
|
Vankomysiini, puolisynteettinen penisilliini, ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit, klindamysiini: annetaan hoitostandardin mukaan.
Osallistujat voidaan vaihtaa oraaliseen hoitoon suonensisäisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen edellyttäen, että he osoittivat selkeää kliinistä paranemista ja patogeeni oli herkkä suun kautta otettavalle aineelle.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Vertailija - 1-6-vuotiaat
1-6-vuotiaat osallistujat saivat IV vankomysiiniä tai puolisynteettistä penisilliiniä tai ensimmäisen sukupolven kefalosporiineja, klindamysiiniä; annettu paikallisten ohjeiden tai paikkakohtaisten lääkemääräystietojen mukaisesti; hoidon kesto (komplisoitumaton bakteremia) = 5-28 päivää, hoidon kesto (komplisoitunut bakteremia) = 7-28 päivää.
IV-vertailu ja sitä seuraava oraalinen hoito olivat tutkijan harkinnan mukaan.
|
Vankomysiini, puolisynteettinen penisilliini, ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit, klindamysiini: annetaan hoitostandardin mukaan.
Osallistujat voidaan vaihtaa oraaliseen hoitoon suonensisäisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen edellyttäen, että he osoittivat selkeää kliinistä paranemista ja patogeeni oli herkkä suun kautta otettavalle aineelle.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on yksi tai useampi haittatapahtuma (AE)
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen anto viimeisen seurantakäynnin aikana (enintään 77 päivää)
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalle, jolle on annettu lääkevalmistetta, ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, liittyykö lääkkeeseen vai ei.
|
Ensimmäisen annoksen anto viimeisen seurantakäynnin aikana (enintään 77 päivää)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on yksi tai useampi vakava haittatapahtuma (SAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen anto viimeisen seurantakäynnin aikana (enintään 77 päivää)
|
SAE on mikä tahansa haitallinen kokemus millä tahansa annoksella, joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista: kuolema, hengenvaarallinen kokemus, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämisen, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan tai työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama tai synnynnäinen epämuodostuma. tai sitä pidetään tärkeänä lääketieteellisenä tapahtumana.
|
Ensimmäisen annoksen anto viimeisen seurantakäynnin aikana (enintään 77 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla perustason jälkeinen kreatiinifosfokinaasi (CPK) on kohonnut maksimissaan normaalin ylärajan yläpuolella
Aikaikkuna: Lähtötilanne terapiakäynnin loppuun asti (jopa 49 päivää)
|
Veri otettiin lähtötilanteesta terapiakäynnin loppuun asti niiden osallistujien prosenttiosuuden määrittämiseksi, joiden CPK:n enimmäisarvot olivat perustason jälkeisiä yli 500 yksikköä litraa kohti (U/L) ylärajan.
|
Lähtötilanne terapiakäynnin loppuun asti (jopa 49 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva CPK-tason nousu
Aikaikkuna: Lähtötilanne terapiakäynnin loppuun asti (jopa 44 päivää)
|
Veri otettiin lähtötilanteesta terapiakäynnin loppuun asti niiden osallistujien prosenttiosuuden määrittämiseksi, joilla oli jatkuva CPK-tason nousu, joka määritellään kahdeksi peräkkäiseksi lähtötilanteen jälkeiseksi arvoksi normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella.
|
Lähtötilanne terapiakäynnin loppuun asti (jopa 44 päivää)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaali fokusoitu (perifeerinen) neurologinen arviointi parantumistestissä (TOC)
Aikaikkuna: TOC-turvallisuuskäynti (jopa 56 päivää)
|
TOC/Safety Visitissa tehtiin kohdennettuja neurologisia tutkimuksia.
Näihin tutkimuksiin kuuluu aistintojen, pupillirefleksin ja seurannan, perifeeristen refleksien (hauislihas, polvilumpion jänne, nilkan nykiminen ja jalkapohjavaste), lihasjännityksen ja voiman (ylä- ja alaraajojen), koordinaation (sormi nenään) ja käsien vapina arvioinnit. sormet.
|
TOC-turvallisuuskäynti (jopa 56 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisesti menestyneiden osallistujien prosenttiosuus TOC/Turvakäynnillä
Aikaikkuna: 7-14 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (56 päivään asti)
|
Kliininen menestys määritettiin arvioimalla merkkien ja oireiden häviämistä/paranemista.
Arvio parantumisesta tai paranemisesta katsotaan kliiniseksi menestykseksi.
Parantuminen: kliinisesti merkittävien infektioon liittyvien merkkien ja oireiden häviäminen; lisäantibioottihoitoa ei tarvita tutkittavana olevan primaarisen infektion vuoksi.
Parantuminen: infektion kliinisten merkkien/oireiden osittainen häviäminen siten, että tutkittavana olevan primaarisen infektion yhteydessä ei tarvita lisäantibioottihoitoa.
|
7-14 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (56 päivään asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka onnistuivat kokonaisuudessaan TOC-käynnillä
Aikaikkuna: 7-14 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (56 päivään asti)
|
Kokonaismenestys perustuu mikrobiologisiin vasteisiin tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen ja kliiniseen vasteeseen TOC/Safety Visit -tapahtumassa.
Kokonaistulos on menestys, jos sekä kliiniset että mikrobiologiset tulokset ovat onnistumisia.
Arvio parantumisesta tai paranemisesta katsotaan kliiniseksi menestykseksi.
Mikrobiologinen menestys: osallistuja, jolta kaikki lähtötilanteessa infektoivat patogeenit hävitettiin (oletettu tai dokumentoitu) 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta komplisoitumattomaan bakteremiaan ilman infektiolähdettä ja 10 päivän kuluessa komplisoituneen bakteremian tapauksessa tai kun infektion lähde on ei ole poistettu.
|
7-14 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (56 päivään asti)
|
|
Daptomysiinin pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Hoitopäivät 3, 4, 5 tai 6 ennen annosta
|
Daptomysiinin pitoisuudet plasmassa mitattiin IV-annostuksen päivinä 3 - 6.
Pienimmät pitoisuudet kerättiin 22–26 tuntia edellisen päivän infuusion päättymisen jälkeen ja ennen seuraavaa infuusiota.
Määritysrajan alapuolella olevat pitoisuudet jätettiin pois.
|
Hoitopäivät 3, 4, 5 tai 6 ennen annosta
|
|
Daptomysiinin suurin plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Hoitopäivät 3, 4, 5 tai 6 infuusion lopussa
|
Daptomysiinin pitoisuudet plasmassa mitattiin IV-annostuksen päivinä 3 - 6.
Huippupitoisuudet kerättiin 15 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen.
Määritysrajan alapuolella olevat pitoisuudet jätettiin pois.
|
Hoitopäivät 3, 4, 5 tai 6 infuusion lopussa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 29. marraskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 20. tammikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 20. tammikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 5. marraskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. marraskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 19. marraskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 28. elokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. heinäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3009-005
- DAP-PEDBAC-11-02 (MUUTA: Cubist Pharmaceuticals LLC Protocol Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .