Veiligheid en werkzaamheid van daptomycine versus standaardzorg (SOC) bij 1-17-jarigen met Staphylococcus Aureus-bacteriëmie (MK-3009-005)
31 juli 2018 bijgewerkt door: Cubist Pharmaceuticals LLC
Een vergelijkende evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van daptomycine versus standaardzorg bij pediatrische proefpersonen van één tot zeventien jaar oud met bacteriëmie veroorzaakt door Staphylococcus Aureus.
De bedoeling van deze studie is het beschrijven van de veiligheid en werkzaamheid van daptomycine versus standaardzorg (SOC) bij pediatrische deelnemers van 1-17 jaar met bacteriëmie veroorzaakt door Staphylococcus aureus (S. aureus).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
S. aureus veroorzaakt een reeks invasieve ziekten bij volwassenen en kinderen, waaronder bacteriëmie. Infecties als gevolg van S. aureus bij kinderen, in het bijzonder die als gevolg van methicilline-resistente S. aureus (MRSA), vormen wereldwijd een groeiend probleem voor de volksgezondheid.
Daptomycine, een cyclisch lipopeptide antibacterieel middel, vertoont een snelle in vitro bacteriedodende activiteit met concentratie-afhankelijke doding voor Gram-positieve organismen, waaronder S. aureus. Surveillancestudies hebben een daptomycine MIC90 van 0,5 µg/ml aangetoond voor zowel methicilline-gevoelige S. aureus (MSSA) als MRSA, waarbij >99% van de MRSA-isolaten door de Food and Drug Administration (FDA), European Committee of antimicrobial gevoeligheidstesten (EUCAST) en breekpunten van het Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (5). Klinische onderzoeken bij volwassenen toonden aan dat daptomycine veilig en werkzaam was bij gecompliceerde huid- en huidstructuurinfecties (cSSSI) en bloedbaaninfecties veroorzaakt door S. aureus, waaronder rechtszijdige infectieuze endocarditis (RIE). Informatie over de veiligheid en werkzaamheid van daptomycine voor gebruik bij kinderen ontbreekt echter.
De bedoeling van deze studie bij kinderen is om de veiligheid van daptomycine te bevestigen bij gemiddelde steady-state systemische blootstellingen (AUC) die vergelijkbaar zijn met die gerapporteerd voor volwassenen die werden behandeld met 6 mg/kg voor bacteriëmie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
82
Fase
- Fase 4
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar tot 17 jaar (KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Om deel te nemen aan dit onderzoek, moeten deelnemers:
- Onderteken een ouderlijk toestemmingsformulier; onderteken eventueel een instemmingsformulier
- Tussen 1 en 17 jaar oud zijn
- Bewezen of waarschijnlijke bacteriëmie veroorzaakt door S. aureus op basis van het traditionele kweekresultaat, snelle diagnostische test of gramkleuring
- Als een vrouw zwanger kan worden, mag ze niet zwanger zijn of borstvoeding geven en passende maatregelen nemen om tijdens het onderzoek niet zwanger te worden
- Als man, moet passende maatregelen nemen om partner niet zwanger te maken
- In staat om te voldoen aan de protocolvereisten
Uitsluitingscriteria:
Deelnemers worden niet toegelaten tot het onderzoek als ze:
- Een bepaalde hoeveelheid antibacteriële therapie hebben gekregen die specifiek is voor huidige bacteriëmie, tenzij is aangetoond dat het organisme resistent is tegen het gegeven antibacteriële middel;
- Verwacht andere antibiotica nodig te hebben die mogelijk effectief kunnen zijn tegen S. aureus;
- Shock of hypotensie hebben die niet reageert op standaardtherapie;
- Binnen 30 dagen een onderzoeksproduct hebben ontvangen of hebben deelgenomen aan een experimentele procedure;
- Een intolerantie of overgevoeligheid hebben voor daptomycine;
- nierinsufficiëntie hebben;
- Een voorgeschiedenis of actueel bewijs hebben van spierbeschadiging (rabdomyolyse; significante CPK-verhoging);
- Een voorgeschiedenis hebben van klinisch significante spierziekte, zenuwstelsel of convulsies, waaronder onverklaarbare spierzwakte, voorgeschiedenis van perifere neuropathie, Guillain-Barré of ruggenmergletsel;
- S. aureus-pneumonie, empyeem, meningitis of endocarditis hebben
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Daptomycine - 12 tot 17-jarigen
Deelnemers van 12-17 jaar oud kregen daptomycine 7 mg/kg eenmaal daags intraveneus (IV) via een infuus toegediend gedurende 30 minuten; therapieduur (ongecompliceerde bacteriëmie) = 5-28 dagen, therapieduur (gecompliceerde bacteriëmie) = 7-42 dagen.
Na het beëindigen van de IV-therapie kan de orale therapie worden voortgezet (niet daptomycine, maar naar goeddunken van de onderzoeker).
|
Intraveneus daptomycine gegeven in een dosis van 7 mg/kg (leeftijd 12-17 jaar); 9 mg/kg (leeftijd 7-11 jaar); 12 mg/kg (leeftijd 1-6 jaar) eenmaal daags intraveneus geïnfundeerd gedurende 30 of 60 minuten.
Deelnemers kunnen worden overgezet op orale therapie na voltooiing van de IV-toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, op voorwaarde dat ze een duidelijke klinische verbetering vertoonden en de ziekteverwekker gevoelig was voor een oraal middel.
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Vergelijker - 12 tot 17-jarigen
Deelnemers van 12-17 jaar oud kregen IV vancomycine of semi-synthetische penicilline of cefalosporines van de eerste generatie of clindamycine, gegeven volgens lokale richtlijnen of plaatsspecifieke voorschrijfinformatie; therapieduur (ongecompliceerde bacteriëmie) = 5-28 dagen, therapieduur (gecompliceerde bacteriëmie) = 7-42 dagen.
IV-comparator en daaropvolgende orale therapie waren ter beoordeling van de onderzoeker.
|
Vancomycine, semi-synthetische penicilline, cefalosporines van de eerste generatie, clindamycine: toegediend volgens de zorgstandaard.
Deelnemers kunnen worden overgezet op orale therapie na voltooiing van de IV-toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, op voorwaarde dat ze een duidelijke klinische verbetering vertoonden en de ziekteverwekker gevoelig was voor een oraal middel.
|
|
EXPERIMENTEEL: Daptomycine - 7 tot 11-jarigen
Deelnemers van 7 tot 11 jaar oud kregen daptomycine 9 mg / kg toegediend, eenmaal daags geïnfundeerd, IV gedurende 30 minuten; therapieduur (ongecompliceerde bacteriëmie) = 5-28 dagen, therapieduur (gecompliceerde bacteriëmie) = 7-28 dagen.
Na het beëindigen van de IV-therapie kan de orale therapie worden voortgezet (niet daptomycine, maar naar goeddunken van de onderzoeker).
|
Intraveneus daptomycine gegeven in een dosis van 7 mg/kg (leeftijd 12-17 jaar); 9 mg/kg (leeftijd 7-11 jaar); 12 mg/kg (leeftijd 1-6 jaar) eenmaal daags intraveneus geïnfundeerd gedurende 30 of 60 minuten.
Deelnemers kunnen worden overgezet op orale therapie na voltooiing van de IV-toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, op voorwaarde dat ze een duidelijke klinische verbetering vertoonden en de ziekteverwekker gevoelig was voor een oraal middel.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Daptomycine - 1 tot 6-jarigen
Deelnemers van 1 tot 6 jaar oud kregen daptomycine 12 mg / kg toegediend, eenmaal daags geïnfundeerd, IV gedurende 60 minuten; therapieduur (ongecompliceerde bacteriëmie) = 5-28 dagen, therapieduur (gecompliceerde bacteriëmie) = 7-28 dagen.
Na het beëindigen van de IV-therapie kan de orale therapie worden voortgezet (niet daptomycine, maar naar goeddunken van de onderzoeker).
|
Intraveneus daptomycine gegeven in een dosis van 7 mg/kg (leeftijd 12-17 jaar); 9 mg/kg (leeftijd 7-11 jaar); 12 mg/kg (leeftijd 1-6 jaar) eenmaal daags intraveneus geïnfundeerd gedurende 30 of 60 minuten.
Deelnemers kunnen worden overgezet op orale therapie na voltooiing van de IV-toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, op voorwaarde dat ze een duidelijke klinische verbetering vertoonden en de ziekteverwekker gevoelig was voor een oraal middel.
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Vergelijker - 7 tot 11-jarigen
Deelnemers van 7-11 jaar oud kregen IV vancomycine, of semi-synthetische penicilline, of cefalosporines van de eerste generatie, clindamycine; gegeven volgens lokale richtlijnen of plaatsspecifieke voorschrijfinformatie; therapieduur (ongecompliceerde bacteriëmie) = 5-28 dagen, therapieduur (gecompliceerde bacteriëmie) = 7-28 dagen.
IV-comparator en daaropvolgende orale therapie waren ter beoordeling van de onderzoeker.
|
Vancomycine, semi-synthetische penicilline, cefalosporines van de eerste generatie, clindamycine: toegediend volgens de zorgstandaard.
Deelnemers kunnen worden overgezet op orale therapie na voltooiing van de IV-toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, op voorwaarde dat ze een duidelijke klinische verbetering vertoonden en de ziekteverwekker gevoelig was voor een oraal middel.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Comparator - 1 tot 6 jarigen
Deelnemers van 1-6 jaar oud kregen IV vancomycine, of semi-synthetische penicilline, of cefalosporines van de eerste generatie, clindamycine; gegeven volgens lokale richtlijnen of plaatsspecifieke voorschrijfinformatie; therapieduur (ongecompliceerde bacteriëmie) = 5-28 dagen, therapieduur (gecompliceerde bacteriëmie) = 7-28 dagen.
IV-comparator en daaropvolgende orale therapie waren ter beoordeling van de onderzoeker.
|
Vancomycine, semi-synthetische penicilline, cefalosporines van de eerste generatie, clindamycine: toegediend volgens de zorgstandaard.
Deelnemers kunnen worden overgezet op orale therapie na voltooiing van de IV-toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, op voorwaarde dat ze een duidelijke klinische verbetering vertoonden en de ziekteverwekker gevoelig was voor een oraal middel.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een of meer bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Toediening van de eerste dosis tijdens het laatste controlebezoek (tot 77 dagen)
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met de behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet verband houdend met het geneesmiddel.
|
Toediening van de eerste dosis tijdens het laatste controlebezoek (tot 77 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met een of meer ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Toediening van de eerste dosis tijdens het laatste controlebezoek (tot 77 dagen)
|
Een SAE is elke bijwerking die optreedt bij elke dosis die resulteert in een van de volgende uitkomsten: overlijden, levensbedreigende ervaring, opname in een ziekenhuis of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, is een aangeboren afwijking of geboorteafwijking of wordt beschouwd als een belangrijke medische gebeurtenis.
|
Toediening van de eerste dosis tijdens het laatste controlebezoek (tot 77 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met maximale post-baseline creatinefosfokinase (CPK) verhogingen boven de bovengrens van normaal
Tijdsspanne: Basislijn tot aan het einde van het therapiebezoek (tot 49 dagen)
|
Er werd bloed afgenomen vanaf de basislijn tot het einde van het therapiebezoek om het percentage deelnemers te bepalen met maximale CPK-verhogingen na de basislijn boven de bovengrens van 500 eenheden per liter (U/L).
|
Basislijn tot aan het einde van het therapiebezoek (tot 49 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met aanhoudende CPK-verhogingen
Tijdsspanne: Baseline tot aan het einde van het therapiebezoek (tot 44 dagen)
|
Er werd bloed afgenomen vanaf de basislijn tot het einde van het therapiebezoek om het percentage deelnemers te bepalen met aanhoudende CPK-verhogingen, gedefinieerd als twee opeenvolgende waarden na de basislijn boven de bovengrens van normaal (ULN)
|
Baseline tot aan het einde van het therapiebezoek (tot 44 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met abnormaal gerichte (perifere) neurologische beoordelingen bij test of cure (TOC)
Tijdsspanne: TOC Veiligheidsbezoek (tot 56 dagen)
|
Tijdens het TOC/Veiligheidsbezoek werden gerichte neurologische onderzoeken gedaan.
Deze onderzoeken omvatten beoordelingen van sensatie, pupilreflex en tracking, perifere reflexen (biceps, patellapees, enkelrekking en plantaire respons), spiertonus en -kracht (bovenste en onderste ledematen), coördinatie (vinger naar neus) en tremor van de handen/ vingers.
|
TOC Veiligheidsbezoek (tot 56 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met klinisch succes bij TOC/veiligheidsbezoek
Tijdsspanne: 7-14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (tot 56 dagen)
|
Klinisch succes werd bepaald door de resolutie/verbetering van tekenen en symptomen te beoordelen.
Een beoordeling van genezen of verbeterd wordt als klinisch succes beschouwd.
Genezing: oplossing van klinisch significante tekenen en symptomen geassocieerd met opname-infectie; er is geen verdere antibiotische therapie nodig voor de primaire infectie die wordt bestudeerd.
Verbetering: gedeeltelijke verdwijning van klinische tekenen/symptomen van infectie zodat er geen verdere antibiotische therapie nodig is voor de primaire infectie die wordt bestudeerd.
|
7-14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (tot 56 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met algemeen succes bij TOC-bezoek
Tijdsspanne: 7-14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (tot 56 dagen)
|
Algeheel succes is gebaseerd op microbiologische reacties na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel en klinische respons bij TOC/Veiligheidsbezoek.
Het algehele resultaat is een succes als zowel de klinische als de microbiologische resultaten een succes zijn.
Een beoordeling van genezen of verbeterd wordt als klinisch succes beschouwd.
Microbiologisch succes: een deelnemer voor wie alle basislijn infecterende pathogenen waren uitgeroeid (vermoedelijk of gedocumenteerd) binnen 7 dagen vanaf de start van het onderzoeksgeneesmiddel voor ongecompliceerde bacteriëmie zonder aanwezige infectiebron, en 10 dagen voor gecompliceerde bacteriëmie of wanneer de infectiebron is niet verwijderd.
|
7-14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (tot 56 dagen)
|
|
Trog plasmaconcentratie van daptomycine
Tijdsspanne: Dag 3, 4, 5 of 6 van de behandeling vóór de dosis
|
Plasmaconcentraties van daptomycine werden gemeten op dag 3 tot en met 6 van IV-dosering.
Dalconcentraties werden verzameld 22 tot 26 uur na het einde van het einde van de infusie van de vorige dag en vóór de volgende infusie.
Concentraties onder de kwantificeringsgrens werden uitgesloten.
|
Dag 3, 4, 5 of 6 van de behandeling vóór de dosis
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Daptomycine
Tijdsspanne: Dag 3, 4, 5 of 6 van de behandeling aan het einde van de infusie
|
Plasmaconcentraties van daptomycine werden gemeten op dag 3 tot en met 6 van IV-dosering.
Piekconcentraties werden verzameld tot 15 minuten na het einde van de infusie.
Concentraties onder de kwantificeringsgrens werden uitgesloten.
|
Dag 3, 4, 5 of 6 van de behandeling aan het einde van de infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
29 november 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
20 januari 2016
Studie voltooiing (WERKELIJK)
20 januari 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 november 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 november 2012
Eerst geplaatst (SCHATTING)
19 november 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
28 augustus 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 juli 2018
Laatst geverifieerd
1 juli 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 3009-005
- DAP-PEDBAC-11-02 (ANDER: Cubist Pharmaceuticals LLC Protocol Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .