Säkerhet och effekt av Daptomycin versus Standard of Care (SOC) hos 1-17 åringar med Staphylococcus Aureus Bacteremia (MK-3009-005)
31 juli 2018 uppdaterad av: Cubist Pharmaceuticals LLC
En jämförande utvärdering av säkerheten och effektiviteten av Daptomycin kontra vårdstandard hos pediatriska försökspersoner i åldern 1-17 år med bakteriemi orsakad av Staphylococcus Aureus.
Syftet med denna studie är att beskriva säkerheten och effekten av daptomycin kontra standardvård (SOC) hos pediatriska deltagare i åldern 1-17 år med bakteriemi orsakad av Staphylococcus aureus (S. aureus).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
S. aureus orsakar en rad invasiva sjukdomar hos vuxna och barn, inklusive bakteriemi. Infektioner på grund av S. aureus hos barn, särskilt de på grund av meticillinresistenta S. aureus (MRSA), är ett växande globalt folkhälsoproblem.
Daptomycin, ett antibakteriellt medel för cykliska lipopeptider, visar snabb in vitro bakteriedödande aktivitet med koncentrationsberoende dödande av grampositiva organismer, inklusive S. aureus. Övervakningsstudier har visat ett daptomycin MIC90 på 0,5 µg/ml för både meticillinkänsliga S. aureus (MSSA) och MRSA med >99 % av MRSA-isolaten som kategoriseras som mottagliga av Food and Drug Administration (FDA), European Committee of Antimicrobial känslighetstestning (EUCAST) och brytpunkter för Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (5). Kliniska prövningar på vuxna visade att daptomycin var säkert och effektivt vid komplicerade hud- och hudstrukturinfektioner (cSSSI) och blodomloppsinfektioner orsakade av S. aureus, inklusive högersidig infektiös endokardit (RIE). Information om säkerhet och effekt av daptomycin för användning hos barn saknas dock.
Syftet med denna studie på barn är att bekräfta säkerheten för daptomycin vid genomsnittlig steady state systemisk exponering (AUC) liknande de som rapporterats för vuxna behandlade med 6 mg/kg för bakteriemi.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
82
Fas
- Fas 4
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 år till 17 år (BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För att ingå i denna studie måste deltagarna:
- Underteckna ett formulär för föräldrars samtycke; vid behov, underteckna ett samtyckesformulär
- Var mellan 1 och 17 år
- Har bevisad eller trolig bakteriemi orsakad av S. aureus baserat på det traditionella odlingsresultatet, snabbt diagnostiskt test eller Gram-färgning
- Om en kvinna i fertil ålder, får inte vara gravid eller ammande och vidta lämpliga åtgärder för att inte bli gravid under studien
- Om man är man, måste man vidta lämpliga åtgärder för att inte göra sin partner gravid
- Kan följa protokollkraven
Exklusions kriterier:
Deltagare kommer inte att tillåtas in i studien om de:
- Har fått en viss mängd antibakteriell behandling specifik för aktuell bakteriemi om det inte kan påvisas att organismen är resistent mot det givna antibakteriella medlet;
- Förutse att kräva andra antibiotika som kan vara potentiellt effektiva mot S. aureus;
- Har chock eller hypotoni som inte svarar på standardterapi;
- Har fått en prövningsprodukt eller har deltagit i ett experimentellt förfarande inom 30 dagar;
- Har en intolerans eller överkänslighet mot daptomycin;
- Har njurinsufficiens;
- Har tidigare historia eller aktuella tecken på muskelskada (rabdomyolys; signifikant CPK-höjning);
- Har en historia av kliniskt signifikant muskelsjukdom, nervsystemet eller krampanfall, inklusive oförklarlig muskelsvaghet, historia av perifer neuropati, Guillain-Barré eller ryggmärgsskada;
- Har S. aureus lunginflammation, empyem, hjärnhinneinflammation eller endokardit
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Daptomycin - 12 till 17 åringar
Deltagarna i åldrarna 12-17 år fick daptomycin 7 mg/kg infunderat en gång dagligen, intravenöst (IV), under 30 minuter; behandlingslängd (okomplicerad bakteriemi) = 5-28 dagar, behandlingslängd (komplicerad bakteriemi) = 7-42 dagar.
Efter avslutad IV-behandling, kan fortsätta med oral behandling (inte daptomycin, men efter prövarens bedömning).
|
Intravenöst daptomycin ges med 7 mg/kg (åldrar 12-17 år); 9 mg/kg (åldrar 7-11 år); 12 mg/kg (åldrar 1-6 år) infunderas en gång dagligen, intravenöst, under 30 eller 60 minuter.
Deltagarna kan bytas till oral terapi efter avslutad administrering av IV-studieläkemedlet förutsatt att de visade tydlig klinisk förbättring och patogenen var mottaglig för ett oralt medel.
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Komparator - 12 till 17 åringar
Deltagare i åldrarna 12-17 år fick IV vankomycin eller semisyntetiskt penicillin eller första generationens cefalosporiner eller klindamycin, givet enligt lokala riktlinjer eller platsspecifik förskrivningsinformation; behandlingslängd (okomplicerad bakteriemi) = 5-28 dagar, behandlingslängd (komplicerad bakteriemi) = 7-42 dagar.
IV komparator och efterföljande oral terapi var på prövarens bedömning.
|
Vankomycin, Halvsyntetisk penicillin, Första generationens cefalosporiner, Clindamycin: administreras enligt vårdstandard.
Deltagarna kan bytas till oral terapi efter avslutad administrering av IV-studieläkemedlet förutsatt att de visade tydlig klinisk förbättring och patogenen var mottaglig för ett oralt medel.
|
|
EXPERIMENTELL: Daptomycin - 7 till 11 åringar
Deltagarna i åldrarna 7 till 11 år fick daptomycin 9 mg/kg, infunderat en gång dagligen, IV under 30 minuter; behandlingslängd (okomplicerad bakteriemi) = 5-28 dagar, behandlingslängd (komplicerad bakteriemi) = 7-28 dagar.
Efter avslutad IV-behandling, kan fortsätta med oral behandling (inte daptomycin, men efter prövarens bedömning).
|
Intravenöst daptomycin ges med 7 mg/kg (åldrar 12-17 år); 9 mg/kg (åldrar 7-11 år); 12 mg/kg (åldrar 1-6 år) infunderas en gång dagligen, intravenöst, under 30 eller 60 minuter.
Deltagarna kan bytas till oral terapi efter avslutad administrering av IV-studieläkemedlet förutsatt att de visade tydlig klinisk förbättring och patogenen var mottaglig för ett oralt medel.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Daptomycin - 1 till 6 åringar
Deltagarna i åldrarna 1 till 6 år fick daptomycin 12 mg/kg, infunderat en gång dagligen, IV under 60 minuter; behandlingslängd (okomplicerad bakteriemi) = 5-28 dagar, behandlingslängd (komplicerad bakteriemi) = 7-28 dagar.
Efter avslutad IV-behandling, kan fortsätta med oral behandling (inte daptomycin, men efter prövarens bedömning).
|
Intravenöst daptomycin ges med 7 mg/kg (åldrar 12-17 år); 9 mg/kg (åldrar 7-11 år); 12 mg/kg (åldrar 1-6 år) infunderas en gång dagligen, intravenöst, under 30 eller 60 minuter.
Deltagarna kan bytas till oral terapi efter avslutad administrering av IV-studieläkemedlet förutsatt att de visade tydlig klinisk förbättring och patogenen var mottaglig för ett oralt medel.
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Komparator - 7 till 11 åringar
Deltagarna i åldrarna 7-11 år fick IV vankomycin, eller semisyntetiskt penicillin, eller första generationens cefalosporiner, klindamycin; ges enligt lokala riktlinjer eller platsspecifik förskrivningsinformation; behandlingslängd (okomplicerad bakteriemi) = 5-28 dagar, behandlingslängd (komplicerad bakteriemi) = 7-28 dagar.
IV komparator och efterföljande oral terapi var på prövarens bedömning.
|
Vankomycin, Halvsyntetisk penicillin, Första generationens cefalosporiner, Clindamycin: administreras enligt vårdstandard.
Deltagarna kan bytas till oral terapi efter avslutad administrering av IV-studieläkemedlet förutsatt att de visade tydlig klinisk förbättring och patogenen var mottaglig för ett oralt medel.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Komparator - 1 till 6 åringar
Deltagarna i åldrarna 1-6 år fick IV vankomycin, eller semisyntetiskt penicillin, eller första generationens cefalosporiner, klindamycin; ges enligt lokala riktlinjer eller platsspecifik förskrivningsinformation; behandlingslängd (okomplicerad bakteriemi) = 5-28 dagar, behandlingslängd (komplicerad bakteriemi) = 7-28 dagar.
IV komparator och efterföljande oral terapi var på prövarens bedömning.
|
Vankomycin, Halvsyntetisk penicillin, Första generationens cefalosporiner, Clindamycin: administreras enligt vårdstandard.
Deltagarna kan bytas till oral terapi efter avslutad administrering av IV-studieläkemedlet förutsatt att de visade tydlig klinisk förbättring och patogenen var mottaglig för ett oralt medel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med en eller flera biverkningar (AE)
Tidsram: Administrering av första dosen genom det sista uppföljningsbesöket (upp till 77 dagar)
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det är relaterat till läkemedlet eller inte.
|
Administrering av första dosen genom det sista uppföljningsbesöket (upp till 77 dagar)
|
|
Antal deltagare med en eller flera allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Administrering av första dosen genom det sista uppföljningsbesöket (upp till 77 dagar)
|
En SAE är alla negativa upplevelser som inträffar vid vilken dos som helst som resulterar i något av följande resultat: död, livshotande erfarenhet, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionshinder eller oförmåga, är en medfödd anomali eller fosterskada , eller anses vara en viktig medicinsk händelse.
|
Administrering av första dosen genom det sista uppföljningsbesöket (upp till 77 dagar)
|
|
Andel deltagare med maximal post-baseline kreatinfosfokinas (CPK) förhöjningar över övre normalgränsen
Tidsram: Baslinje fram till slutet av terapibesöket (upp till 49 dagar)
|
Blod tappades från baslinjen fram till slutet av terapibesöket för att bestämma andelen deltagare med maximala CPK-höjningar efter baslinjen över den övre gränsen på 500 enheter per liter (U/L).
|
Baslinje fram till slutet av terapibesöket (upp till 49 dagar)
|
|
Andel deltagare med ihållande CPK-förhöjningar
Tidsram: Baslinje fram till slutet av terapibesöket (upp till 44 dagar)
|
Blod togs från baslinjen fram till slutet av terapibesöket för att bestämma andelen deltagare med ihållande CPK-förhöjningar, definierade som två på varandra följande värden efter baslinjen över den övre normalgränsen (ULN)
|
Baslinje fram till slutet av terapibesöket (upp till 44 dagar)
|
|
Antal deltagare med onormalt fokuserade (perifera) neurologiska bedömningar vid test av botemedel (TOC)
Tidsram: TOC säkerhetsbesök (upp till 56 dagar)
|
Fokuserade neurologiska undersökningar gjordes vid TOC/Safety Visit.
Dessa undersökningar inkluderar bedömningar av känsel, pupillreflex och spårning, perifera reflexer (biceps, knäskålssenan, fotledsryck och plantarrespons), muskeltonus och styrka (övre och nedre extremiteter), koordination (finger till näsa) och darrningar i händerna/ fingrar.
|
TOC säkerhetsbesök (upp till 56 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med klinisk framgång vid TOC/säkerhetsbesök
Tidsram: 7-14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 56 dagar)
|
Klinisk framgång bestämdes genom att bedöma upplösning/förbättring av tecken och symtom.
En bedömning av bot eller förbättrad anses vara klinisk framgång.
Botemedel: upplösning av kliniskt signifikanta tecken och symtom associerade med intagningsinfektion; ingen ytterligare antibiotikabehandling krävs för den primära infektionen som studeras.
Förbättring: partiell upplösning av kliniska tecken/symtom på infektion så att ingen ytterligare antibiotikabehandling krävs för den primära infektionen som studeras.
|
7-14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 56 dagar)
|
|
Andel deltagare med övergripande framgång vid TOC-besök
Tidsram: 7-14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 56 dagar)
|
Övergripande framgång baseras på mikrobiologiska svar efter påbörjad studieläkemedel och kliniskt svar vid TOC/Safety Visit.
Det övergripande resultatet är en framgång om både kliniska och mikrobiologiska resultat är framgångar.
En bedömning av bot eller förbättrad anses vara klinisk framgång.
Mikrobiologisk framgång: en deltagare för vilken alla grundlinjeinfekterande patogener utrotades (förmodade eller dokumenterade) inom 7 dagar från starten av studieläkemedlet för okomplicerad bakteriemi utan någon infektionskälla närvarande, och 10 dagar för komplicerad bakteriemi eller när infektionskällan har inte tagits bort.
|
7-14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 56 dagar)
|
|
Trog plasmakoncentration av daptomycin
Tidsram: Dag 3, 4, 5 eller 6 av behandlingen vid fördos
|
Plasmakoncentrationer av daptomycin mättes på dag 3 till 6 av IV-dosering.
Lägsta koncentrationer samlades in 22 till 26 timmar efter slutet av föregående dags slut på infusionen och före nästa infusion.
Koncentrationer under kvantifieringsgränsen exkluderades.
|
Dag 3, 4, 5 eller 6 av behandlingen vid fördos
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Daptomycin
Tidsram: Dag 3, 4, 5 eller 6 av behandlingen vid slutet av infusionen
|
Plasmakoncentrationer av daptomycin mättes på dag 3 till 6 av IV-dosering.
Toppkoncentrationer samlades upp till 15 minuter efter avslutad infusion.
Koncentrationer under kvantifieringsgränsen exkluderades.
|
Dag 3, 4, 5 eller 6 av behandlingen vid slutet av infusionen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
29 november 2012
Primärt slutförande (FAKTISK)
20 januari 2016
Avslutad studie (FAKTISK)
20 januari 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 november 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 november 2012
Första postat (UPPSKATTA)
19 november 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
28 augusti 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 juli 2018
Senast verifierad
1 juli 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 3009-005
- DAP-PEDBAC-11-02 (ÖVRIG: Cubist Pharmaceuticals LLC Protocol Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .