Безопасность и эффективность даптомицина по сравнению со стандартом лечения (SOC) у детей в возрасте от 1 до 17 лет с бактериемией Staphylococcus Aureus (MK-3009-005)
31 июля 2018 г. обновлено: Cubist Pharmaceuticals LLC
Сравнительная оценка безопасности и эффективности даптомицина в сравнении со стандартом лечения у детей в возрасте от 1 года до 17 лет с бактериемией, вызванной золотистым стафилококком.
Целью этого исследования является описание безопасности и эффективности даптомицина по сравнению со стандартом лечения (SOC) у детей в возрасте от 1 до 17 лет с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus (S. aureus).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
S. aureus вызывает ряд инвазионных заболеваний у взрослых и детей, включая бактериемию. Инфекции, вызванные S. aureus у детей, особенно инфекции, вызванные устойчивым к метициллину S. aureus (MRSA), вызывают растущую озабоченность общественного здравоохранения во всем мире.
Даптомицин, циклический липопептидный антибактериальный агент, проявляет быструю бактерицидную активность in vitro с зависящим от концентрации уничтожением грамположительных организмов, включая S. aureus. Исследования надзора показали, что МИК90 даптомицина составляет 0,5 мкг/мл как для метициллин-чувствительного S. aureus (MSSA), так и для MRSA, при этом >99% изолятов MRSA классифицируются как чувствительные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), Европейским комитетом по противомикробным препаратам. пограничные значения тестирования чувствительности (EUCAST) и Института клинических и лабораторных стандартов (CLSI) (5). Клинические испытания у взрослых показали, что даптомицин безопасен и эффективен при осложненных инфекциях кожи и подкожных тканей (cSSSI) и инфекциях кровотока, вызванных S. aureus, включая правосторонний инфекционный эндокардит (RIE). Однако информация о безопасности и эффективности применения даптомицина у детей отсутствует.
Целью данного исследования у детей является подтверждение безопасности даптомицина при среднем системном воздействии в стационарном состоянии (AUC), аналогичном таковому для взрослых, получавших лечение в дозе 6 мг/кг при бактериемии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
82
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 17 лет (РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Чтобы быть включенными в это исследование, участники должны:
- Подписать форму родительского согласия; при необходимости подпишите форму согласия
- Быть в возрасте от 1 до 17 лет
- Подтвержденная или вероятная бактериемия, вызванная S. aureus, на основании результатов традиционного посева, экспресс-теста или окрашивания по Граму.
- Если женщина детородного возраста, она не должна быть беременной или кормящей грудью и принимать соответствующие меры, чтобы не забеременеть во время исследования.
- Если мужчина, должен принять соответствующие меры, чтобы партнер не забеременел.
- Способен соблюдать требования протокола
Критерий исключения:
Участники не будут допущены к исследованию, если они:
- Получили определенное количество антибактериальной терапии, специфичной для текущей бактериемии, если не будет доказано, что организм устойчив к данному антибактериальному средству;
- Ожидайте, что потребуются другие антибиотики, которые могут быть потенциально эффективны против S. aureus;
- шок или гипотензия, не отвечающие на стандартную терапию;
- получили исследуемый продукт или участвовали в экспериментальной процедуре в течение 30 дней;
- Имеют непереносимость или повышенную чувствительность к даптомицину;
- Имеют почечную недостаточность;
- Наличие в анамнезе или текущих признаков повреждения мышц (рабдомиолиз, значительное повышение уровня КФК);
- Наличие в анамнезе клинически значимого заболевания мышц, нервной системы или судорожных расстройств, включая необъяснимую мышечную слабость, наличие в анамнезе периферической невропатии, травмы Гийена-Барре или спинного мозга;
- У вас S. aureus пневмония, эмпиема, менингит или эндокардит
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Даптомицин - от 12 до 17 лет
Участникам в возрасте 12–17 лет вводили даптомицин в дозе 7 мг/кг один раз в день внутривенно (в/в) в течение 30 минут; продолжительность терапии (неосложненная бактериемия) = 5-28 дней, продолжительность терапии (осложненная бактериемия) = 7-42 дня.
После завершения внутривенной терапии можно продолжить пероральную терапию (не даптомицином, но по усмотрению исследователя).
|
Даптомицин внутривенно вводят в дозе 7 мг/кг (возраст 12–17 лет); 9 мг/кг (возраст 7-11 лет); 12 мг/кг (в возрасте 1-6 лет) вводят один раз в день внутривенно в течение 30 или 60 минут.
Участники могут быть переведены на пероральную терапию после завершения внутривенного введения исследуемого препарата при условии, что они показали явное клиническое улучшение и возбудитель был чувствителен к пероральному агенту.
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Компаратор - от 12 до 17 лет.
Участники в возрасте 12–17 лет получали внутривенно ванкомицин или полусинтетический пенициллин, или цефалоспорины первого поколения, или клиндамицин в соответствии с местными рекомендациями или информацией о назначении для конкретного места; продолжительность терапии (неосложненная бактериемия) = 5-28 дней, продолжительность терапии (осложненная бактериемия) = 7-42 дня.
В/в компаратор и последующая пероральная терапия были на усмотрение исследователя.
|
Ванкомицин, полусинтетический пенициллин, цефалоспорины первого поколения, клиндамицин: назначают в соответствии со стандартами лечения.
Участники могут быть переведены на пероральную терапию после завершения внутривенного введения исследуемого препарата при условии, что они показали явное клиническое улучшение и возбудитель был чувствителен к пероральному агенту.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Даптомицин - от 7 до 11 лет
Участникам в возрасте от 7 до 11 лет вводили даптомицин в дозе 9 мг/кг один раз в день внутривенно в течение 30 минут; продолжительность терапии (неосложненная бактериемия) = 5-28 дней, продолжительность терапии (осложненная бактериемия) = 7-28 дней.
После завершения внутривенной терапии можно продолжить пероральную терапию (не даптомицином, но по усмотрению исследователя).
|
Даптомицин внутривенно вводят в дозе 7 мг/кг (возраст 12–17 лет); 9 мг/кг (возраст 7-11 лет); 12 мг/кг (в возрасте 1-6 лет) вводят один раз в день внутривенно в течение 30 или 60 минут.
Участники могут быть переведены на пероральную терапию после завершения внутривенного введения исследуемого препарата при условии, что они показали явное клиническое улучшение и возбудитель был чувствителен к пероральному агенту.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Даптомицин - дети от 1 до 6 лет
Участникам в возрасте от 1 до 6 лет вводили даптомицин в дозе 12 мг/кг один раз в день внутривенно в течение 60 минут; продолжительность терапии (неосложненная бактериемия) = 5-28 дней, продолжительность терапии (осложненная бактериемия) = 7-28 дней.
После завершения внутривенной терапии можно продолжить пероральную терапию (не даптомицином, но по усмотрению исследователя).
|
Даптомицин внутривенно вводят в дозе 7 мг/кг (возраст 12–17 лет); 9 мг/кг (возраст 7-11 лет); 12 мг/кг (в возрасте 1-6 лет) вводят один раз в день внутривенно в течение 30 или 60 минут.
Участники могут быть переведены на пероральную терапию после завершения внутривенного введения исследуемого препарата при условии, что они показали явное клиническое улучшение и возбудитель был чувствителен к пероральному агенту.
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Компаратор – дети от 7 до 11 лет.
Участники в возрасте 7-11 лет получали внутривенно ванкомицин, или полусинтетический пенициллин, или цефалоспорины первого поколения, клиндамицин; дается в соответствии с местными рекомендациями или информацией о назначении для конкретного места; продолжительность терапии (неосложненная бактериемия) = 5-28 дней, продолжительность терапии (осложненная бактериемия) = 7-28 дней.
В/в компаратор и последующая пероральная терапия были на усмотрение исследователя.
|
Ванкомицин, полусинтетический пенициллин, цефалоспорины первого поколения, клиндамицин: назначают в соответствии со стандартами лечения.
Участники могут быть переведены на пероральную терапию после завершения внутривенного введения исследуемого препарата при условии, что они показали явное клиническое улучшение и возбудитель был чувствителен к пероральному агенту.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Компаратор - дети от 1 до 6 лет
Участники в возрасте 1-6 лет получали внутривенно ванкомицин, или полусинтетический пенициллин, или цефалоспорины первого поколения, клиндамицин; дается в соответствии с местными рекомендациями или информацией о назначении для конкретного места; продолжительность терапии (неосложненная бактериемия) = 5-28 дней, продолжительность терапии (осложненная бактериемия) = 7-28 дней.
В/в компаратор и последующая пероральная терапия были на усмотрение исследователя.
|
Ванкомицин, полусинтетический пенициллин, цефалоспорины первого поколения, клиндамицин: назначают в соответствии со стандартами лечения.
Участники могут быть переведены на пероральную терапию после завершения внутривенного введения исследуемого препарата при условии, что они показали явное клиническое улучшение и возбудитель был чувствителен к пероральному агенту.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с одним или несколькими нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Введение первой дозы во время последнего контрольного визита (до 77 дней)
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, связано оно или нет с лекарственным средством.
|
Введение первой дозы во время последнего контрольного визита (до 77 дней)
|
|
Количество участников с одним или несколькими серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Введение первой дозы во время последнего контрольного визита (до 77 дней)
|
СНЯ — это любой неблагоприятный опыт, возникающий при любой дозе, который приводит к любому из следующих исходов: смерть, угроза жизни, необходимость стационарной госпитализации или продление существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности, является врожденной аномалией или врожденным дефектом. , или считается важным медицинским событием.
|
Введение первой дозы во время последнего контрольного визита (до 77 дней)
|
|
Процент участников с максимальным повышением креатинфосфокиназы (КФК) после исходного уровня выше верхней границы нормы
Временное ограничение: Исходный уровень до конца терапевтического визита (до 49 дней)
|
Кровь брали от исходного уровня до конца сеанса терапии, чтобы определить процент участников с максимальным повышением КФК после исходного уровня выше верхнего предела 500 единиц на литр (Ед/л).
|
Исходный уровень до конца терапевтического визита (до 49 дней)
|
|
Процент участников с устойчивым повышением уровня КФК
Временное ограничение: Исходный уровень до конца терапевтического визита (до 44 дней)
|
Кровь брали от исходного уровня до конца сеанса терапии, чтобы определить процент участников с устойчивым повышением КФК, определяемым как два последовательных значения после исходного уровня выше верхней границы нормы (ВГН).
|
Исходный уровень до конца терапевтического визита (до 44 дней)
|
|
Количество участников с аномальными сфокусированными (периферическими) неврологическими оценками при тесте на излечение (TOC)
Временное ограничение: Визит безопасности TOC (до 56 дней)
|
Целенаправленное неврологическое обследование было проведено во время TOC/посещения по вопросам безопасности.
Эти исследования включают оценку чувствительности, зрачкового рефлекса и слежения, периферических рефлексов (бицепс, сухожилие надколенника, рефлекс ахиллова и подошвенного рефлекса), мышечный тонус и силу (верхние и нижние конечности), координацию (от пальцев к носу) и тремор рук. пальцы.
|
Визит безопасности TOC (до 56 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с клиническим успехом на TOC/посещении по вопросам безопасности
Временное ограничение: 7-14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 56 дней)
|
Клинический успех определяли по оценке разрешения/улучшения признаков и симптомов.
Оценка излечения или улучшения считается клиническим успехом.
Излечение: исчезновение клинически значимых признаков и симптомов, связанных с поступлением инфекции; для исследуемой первичной инфекции не требуется дальнейшей антибактериальной терапии.
Улучшение: частичное исчезновение клинических признаков/симптомов инфекции, при котором дальнейшая антибактериальная терапия изучаемой первичной инфекции не требуется.
|
7-14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 56 дней)
|
|
Процент участников, добившихся общего успеха при посещении TOC
Временное ограничение: 7-14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 56 дней)
|
Общий успех основан на микробиологическом ответе после начала приема исследуемого препарата и клиническом ответе во время TOC/посещения по вопросам безопасности.
Общий результат считается успешным, если успешны как клинические, так и микробиологические результаты.
Оценка излечения или улучшения считается клиническим успехом.
Микробиологический успех: участник, у которого все исходные инфекционные патогены были эрадикированы (предположительно или задокументировано) в течение 7 дней с начала приема исследуемого препарата при неосложненной бактериемии при отсутствии источника инфекции и в течение 10 дней при осложненной бактериемии или при наличии источника инфекции. не был удален.
|
7-14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 56 дней)
|
|
Минимальная плазменная концентрация даптомицина
Временное ограничение: 3-й, 4-й, 5-й или 6-й дни лечения перед введением дозы
|
Концентрации даптомицина в плазме измеряли в дни с 3 по 6 после внутривенного введения.
Минимальные концентрации собирали через 22-26 часов после окончания инфузии предыдущего дня и перед следующей инфузией.
Концентрации ниже предела количественного определения исключались.
|
3-й, 4-й, 5-й или 6-й дни лечения перед введением дозы
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) даптомицина
Временное ограничение: 3, 4, 5 или 6 дни лечения в конце инфузии
|
Концентрации даптомицина в плазме измеряли в дни с 3 по 6 после внутривенного введения.
Пиковые концентрации регистрировали в течение 15 минут после окончания инфузии.
Концентрации ниже предела количественного определения исключались.
|
3, 4, 5 или 6 дни лечения в конце инфузии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
29 ноября 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 января 2016 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 января 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 ноября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 ноября 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
19 ноября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 августа 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 июля 2018 г.
Последняя проверка
1 июля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 3009-005
- DAP-PEDBAC-11-02 (ДРУГОЙ: Cubist Pharmaceuticals LLC Protocol Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .